Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейробиологические механизмы патологического размышления и эффектов арипипразола

10 июня 2026 г. обновлено: Zhang Yan, Central South University

Исследование нейробиологических механизмов, лежащих в основе патологического размышления и фармакологических эффектов арипипразола

Это рандомизированное, одно слепое (коллегие) контролируемое исследование направлено на изучение эффективности арипипразола в качестве стратегии увеличения для лечения патологического размышления у пациентов с серьезным депрессивным расстройством (MDD). Патологические размышления, определяемые как повторяющиеся, навязчивые и неконтролируемые негативные мышления, было определено как основной трансдиагностический фактор риска для развития, поддержания и рецидива депрессии. Даже во время клинической ремиссии симптомы жвачки часто сохраняются и решительно предсказывают рецидив.

Предыдущие клинические наблюдения и экспериментальные исследования показывают, что арипипразол, частичный агонист рецептора дофамина D2, может значительно улучшить когнитивные симптомы и уменьшить размышления у пациентов с MDD при добавлении к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (SSRIS). Однако строгие рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), непосредственно нацеленные на размышления и проверку этого эффекта, остаются ограниченными.

В этом исследовании пациенты с острыми эпизодами MDD и высокими уровнями размышлений будут случайным образом распределены для получения либо монотерапии эсциталопрама (20 мг/день), либо эсциталопрама (20 мг/день) плюс арипипразол низких доз (2,5-5 мг/день) в течение 8 недель. Назначение останется слепым для оценщиков результатов и аналитиков данных, в то время как пациенты и лечение клиницистов останутся без вести из -за требований к титрованию дозы и мониторингу безопасности.

Участники будут подвергаться сканированию [18F] FallyPride-Pet-MRI на исходном уровне и после лечения для измерения связывания рецептора дофамина D2 и изучения его связи с изменениями в симптомах ругательства и эффективностью лечения.

Основным результатом является изменение баллов по шкале жвачных ответов (RRS). Вторичные результаты включают изменения в депрессивные симптомы и доступность рецептора дофамина D2. Это исследование обеспечит нейробиологическое понимание дофаминергических механизмов, лежащих в основе патологического размышления, и изучить терапевтический потенциал модуляции рецептора D2 в этой когнитивной области.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пересмотренное подробное описание (одно слепого оценщика слепого версии)

Фон:

Патологическое размышление характеризуется повторяющимся, навязчивым и трудным для контроля негативного мышления, которое часто сохраняется даже после устранения депрессивных симптомов. Он был признан проксимальным фактором риска для начала, поддержания и рецидива основного депрессивного расстройства (MDD). Недавние метаанализы и продольные исследования подтвердили, что размышление значительно способствует плохим результатам лечения и связано с качествами, подобной качествам, в диагностических и симптоматических состояниях.

Обоснование:

Арипипразол, частичный агонист рецептора дофамина D2, продемонстрировал потенциал в увеличении антидепрессантной терапии путем улучшения когнитивного контроля и снижения размышлений. Клинические наблюдения предполагают, что дополнительный арипипразол может значительно облегчить симптомы жвачки у пациентов с МДД, но высококачественные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), непосредственно нацеленные на размышления в качестве первичного результата, остаются отсутствием. Дофаминергическая дисфункция, скорее всего, измененная доступность рецептора D2 в стриатуме-мае лежит в основе нейробиологических механизмов патологического размышления. Следовательно, сочетание фармакологического вмешательства с молекулярным нейровизуализацией предлагает многообещающий трансляционный подход для проверки терапевтических мишеней.

Учебный дизайн:

В этом исследовании принимается рандомизированная, одно слепое (слепое) контролируемое дизайн исследования. Приемлемые участники включают пациентов с МДД с не-лекарственными средствами с высоким уровнем размышлений и здоровыми контролями. Пациенты с патологическим размышлением будут случайным образом распределены на одну из двух вмешательства:

Группа I: эсциталопрам (20 мг/день) + арипипразол (2,5-5 мг/день) Группа II: монотерапия эсциталопрама (20 мг/день)

Доза арипипразола будет титрована от 2,5 мг/день до максимум 5 мг/день в зависимости от терпимости. В течение нескольких недель 9-10 арипипразол будет конусен и прекращен, с эсциталопрамом. Дополнительные психотропные лекарства не допускаются. Оценки результатов и аналитики данных останутся слепыми для распределения лечения, чтобы минимизировать смещение оценки.

Оценка нейровизуализации:

Участники пройдут два сканирования [18F] Fallypride-Pet-MRI (в начале и в конце лечения на 8-й неделе). Протокол сканирования включает в себя:

Внутренняя инъекция 5 MCI [18F] -фаллипрепровождение динамического получения ПЭТ в трех блоках (70 мин, 50 мин, 60 мин) с интервалами покоя реконструкции изображения потенциала связывания (BPND) с использованием упрощенного моделирования эталонной ткани (SRTM) с мозжечкой в ​​качестве контрольной области

Меры результата:

Первичный результат: изменение масштабной шкалы жвачных ответов (RRS) Оценка вторичных результатов: изменения в депрессивных симптомах (например, HAMD), значения BPND рецептора стриатального D2 и корреляции между изменениями визуализации и клиническим улучшением

Гипотеза:

Аберрантная стриатальная дофаминовая рецептор D2 - это нейробиологический субстрат патологического размышления. Модуляция активности рецептора D2 через арипипразол может уменьшить размышления и усилить реакцию на лечение. Ожидается, что маркеры нейровизуализации будут коррелировать с улучшением симптомов, обеспечивая механистическое понимание дофаминергического вклада в депрессивное познание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

108

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Для пациентов с серьезным депрессивным расстройством (MDD):

От 18 до 45 лет, любой пол.

Ханьи китайцы, правша.

Уровень образования средней школы или выше, способный понять информированное согласие и полные инструменты самоотчета.

Соответствует диагностическим критериям DSM-5 для крупного депрессивного расстройства (MDD) на основе интервью SCID.

В настоящее время испытывает депрессивный эпизод:

HAMD-24 Оценка ≥ 21

Оценка YMRS ≤ 5

Нет психотропных лекарств (кроме бензодиазепинов) за последние 6 недель.

Классифицируется в одну из двух когнитивных подгрупп на основе размышлений:

Группа патологического размышления: должна встретиться со всеми тремя из следующих:

  1. Субъективный опыт (например, «Я не могу перестать думать о прошлых сожалении» или «Я не могу контролировать болезненные мысли ...»)

  2. Подтвержденные интервью особенности патологического размышления (все следующее):

    Повторяющийся навязчивый трудный в том, чтобы отключить непродуктивное захват умственных способностей

  3. Оценка шкалы жвачных ответов (RRS) ≥ 61

Низкая группа размышлений: не соответствует вышеуказанным критериям.

Критерии исключения:

  • Соответствует критериям DSM-5 для психических расстройств, кроме тревожных расстройств.

MDD с психотическими чертами.

Тяжелые суицидальные идеи или поведение.

История черепно -мозговой травмы или потери сознания.

Серьезные неврологические или медицинские заболевания (например, нарушения щитовидной железы, волчанка, диабет, инфекция, травма).

Кардиостимулятор или любые металлические имплантаты несовместимы с МРТ/ПЭТ.

История алкоголя или зависимости от психоактивных веществ.

Беременная или грудное вскармливание.

Личная или семейная история эпилепсии.

Проходили нефармакологические психиатрические вмешательства (например, ECT, RTMS, психотерапия) за последние 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Только эсциталопрам - MDD с патологическим размышлением
Пациенты с диагнозом серьезных депрессивных расстройств (MDD) и у демонстрации патологического размышления получат монотерапию эсциталопрамом при 20 мг/день в течение 8 недель.
Лекарство: Эсциталопрам
Эсциталопрам будет вводить перорально в фиксированной дозе 20 мг/день в течение 8 недель. Этот антидепрессант SSRI используется в качестве исходного фармакологического лечения для пациентов с серьезным депрессивным расстройством (MDD), либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с арипипразолом. Никакие другие психотропные препараты не допускаются в течение периода исследования.
Экспериментальный: Эсциталопрам + арипипразол - MDD с патологическим размышлением
Пациенты с MDD и патологическим размышлением получат эсциталопрам (20 мг/день) и арипипразол низкой дозы (2,5-5 мг/день) в течение 8 недель, с титрованием, основанным на переносимости.
Лекарство: Эсциталопрам
Эсциталопрам будет вводить перорально в фиксированной дозе 20 мг/день в течение 8 недель. Этот антидепрессант SSRI используется в качестве исходного фармакологического лечения для пациентов с серьезным депрессивным расстройством (MDD), либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с арипипразолом. Никакие другие психотропные препараты не допускаются в течение периода исследования.
Лекарство: Арипипразол 5 мг
Арипипразол будет вводить в качестве дополнительного лечения эсциталопрама при начальной дозе 2,5 мг/день, титровал до 5 мг/день на основе переносимости. Лечение продлится 8 недель, после чего арипипразол будет конусен и прекращен. Это вмешательство направлено на оценку эффективности дофаминергического увеличения в снижении симптомов патологической режимы.
Без вмешательства: MDD с низким размышлением - наблюдение
Пациенты с МДД с низким уровнем размышлений (RRS <61) не получат фармакологического вмешательства и служат натуралистической группой наблюдения.
Без вмешательства: Здоровые контроли
Здоровые люди, не имеющие психиатрической истории, будут служить неклинической визуализацией и поведенческим контролем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла по шкале руминативных ответов (RRS) с исходного уровня до 8-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень и 8-я неделя
Для оценки тяжести патологической руминации будет использована 22-пунктовая Шкала руминативных реакций (RRS). Основным результатом является изменение общего балла RRS от исходного уровня до конца 8-недельного периода лечения. Общие баллы варьируются от 22 до 88, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую руминацию.
Базовый уровень и 8-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в оценке оценки депрессии Гамильтона (HAMD-24) 24 пункта (HAMD-24)
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 8
Тяжесть депрессии будет оцениваться с использованием 24-элементного HAMD. Результатом является изменение общего балла от базового уровня до 8 недели. Это поможет оценить общее клиническое улучшение симптомов депрессии.
Базовая линия и неделя 8

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до 10-й недели в потенциале связывания стриатальных дофаминовых рецепторов D2/3, измеренное с помощью ПЭТ с [18F]фаллипридом
Временное ограничение: Исходный уровень и 10-я неделя
Основным критерием оценки является изменение от исходного уровня к 10-й неделе предварительно заданного потенциала связывания [18F]фаллиприда при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в стриатуме относительно невытесняемого захвата (BPND), отражающего доступность дофаминовых рецепторов D2/3 в предварительно заданных стриарных областях интереса. Контрольное ПЭТ-сканирование будет выполнено на 10-й неделе после снижения дозы и отмены дополнительного арипипразола в течение 9-10 недель.
Исходный уровень и 10-я неделя
Изменение с исходного уровня до 10-й недели потенциала связывания дофаминовых рецепторов D2/3 префронтальной коры, измеренного с помощью ПЭТ с [18F]фаллипридом
Временное ограничение: Базовый уровень и 10 неделя
Основной критерий оценки — изменение от исходного уровня к 10-й неделе показателя связывающего потенциала (BPND) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [18F]фаллипридом относительно невытесняемого захвата, отражающего доступность дофаминовых рецепторов D2/D3 в предварительно заданной области интереса префронтальной коры. Контрольное ПЭТ-сканирование будет проведено на 10-й неделе после снижения дозы и отмены дополнительного арипипразола в период с 9-й по 10-ю неделю.
Базовый уровень и 10 неделя
Изменение от исходного уровня к 10-й неделе в предопределенной функциональной связности, измеренной с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя
Временное ограничение: Исходные данные и 10 неделя
Основным критерием оценки является изменение от исходного уровня к 10-й неделе предварительно заданного показателя функциональной связности в состоянии покоя при функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), полученного из предопределенной области интереса или сети интереса. Повторное МРТ-исследование будет проведено на 10-й неделе одновременно с ПЭТ-МРТ после отмены препарата, после снижения дозы и прекращения приема дополнительного арипипразола в течение 9-10-й недель.
Исходные данные и 10 неделя
Изменение от исходного уровня до 10-й недели по предварительно заданному индексу плотности нейритов, измеренному с помощью диффузионной МРТ
Временное ограничение: С момента начала исследования до 10-й недели
Показателем результата является изменение от исходного уровня до 10-й недели по предварительно определенному индексу плотности нейритов, полученному из диффузионной магнитно-резонансной томографии с использованием визуализации ориентационной дисперсии и плотности нейритов (NODDI) в предопределенной области интереса. Повторная МРТ будет проведена на 10-й неделе одновременно с ПЭТ-МРТ после отмывки после постепенного снижения дозы и прекращения приема дополнительного арипипразола в течение 9-й и 10-й недель.
С момента начала исследования до 10-й недели
Изменение от исходного уровня до 10-й недели по предварительно заданному сигналу нейромеланин-чувствительной магнитно-резонансной томографии в области интереса в черной субстанции
Временное ограничение: Базовый уровень и 10-я неделя
Основным критерием оценки является изменение от исходного уровня до 10-й недели предопределенного показателя нейромеланин-чувствительного магнитно-резонансного изображения (NM-MRI), полученного из заданной области интереса черной субстанции. Конкретный показатель будет определен в соответствии с предварительно установленным планом анализа изображений. Контрольное МРТ-исследование будет проведено на 10-й неделе одновременно с ПЭТ-МРТ после отмывки в период постепенного снижения дозы и отмены дополнительного арипипразола в течение 9-10 недель.
Базовый уровень и 10-я неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели по составному нейрокогнитивному баллу
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Нейрокогнитивные функции будут оцениваться с использованием стандартизированного нейрокогнитивного тестового набора. Исходным показателем является изменение предварительно заданного составного нейрокогнитивного балла от исходного уровня до 8-й недели. Более высокие баллы указывают на лучшие нейрокогнитивные показатели.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение концентрации высокочувствительного C-реактивного белка в сыворотке крови от исходного уровня к 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Основным критерием оценки является изменение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) в сыворотке крови с исходного уровня до 8-й недели в качестве исследовательского периферического воспалительного биомаркера.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение концентрации сывороточного нейротрофического фактора мозга от исходного уровня до 8-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Основной показатель результата — изменение концентрации сывороточного нейротрофического фактора мозга (BDNF) от исходного уровня до 8-й недели в качестве исследовательского нейротрофического биомаркера.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение уровня кортизола в сыворотке крови от исходного уровня до 8-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень и 8 неделя
Исходным показателем является изменение концентрации кортизола в сыворотке крови от исходного уровня до 8-й недели в качестве исследуемого нейроэндокринного биомаркера.
Базовый уровень и 8 неделя
Изменение от исходного уровня к 8-й неделе по предварительно заданному метаболомному показателю мочи
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 неделя
Показателем результата является изменение заранее определенного метаболомного показателя мочи с исходного уровня до 8-й недели в качестве исследовательского биомаркера метаболических изменений. Конкретный показатель будет определен в соответствии с заранее установленным планом метаболомного анализа.
Исходный уровень и 8 неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели индекса Шеннона разнообразия микробиома кишечника
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Исследуемым показателем является изменение индекса Шеннона разнообразия микробиоты кишечника от исходного уровня к 8-й неделе в качестве исследовательского биомаркера микробиома на основе стула.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели по общей шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга
Временное ограничение: Базовый уровень и 8 неделя
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберг (MADRS) — это клиническая оценка тяжести депрессивных симптомов. Конечной точкой является изменение общего балла MADRS с исходного уровня до 8-й недели. Общие баллы варьируются от 0 до 60, причём более высокие баллы указывают на более тяжёлые депрессивные симптомы.
Базовый уровень и 8 неделя
Изменение от исходного уровня до 8-й недели по общей шкале оценки тревоги Гамильтона
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Шкала оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) — это оценка тяжести симптомов тревоги, проводимая клиницистом. Результатом измерения является изменение общего балла HAM-A от исходного уровня до 8-й недели. Общие баллы варьируются от 0 до 56, причем более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы тревоги.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение с исходного уровня до 8-й недели в общем балле Опросника воспринимаемых дефицитов - депрессия
Временное ограничение: Базовый уровень и 8 неделя
Опросник воспринимаемых дефицитов при депрессии (PDQ-D) — это оценка, основанная на самоотчёте пациента, для измерения субъективных когнитивных нарушений при депрессии. Основной показатель результата — изменение общего балла PDQ-D с исходного уровня до 8-й недели. Общий балл варьируется от 0 до 80, причём более высокие баллы указывают на более выраженные субъективные когнитивные трудности.
Базовый уровень и 8 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Central South University

Соавторы

National Natural Science Foundation of China
Second Xiangya Hospital of Central South University

Следователи

  • Главный следователь: Yan Zhang, Second Xiangya Hospital of Central South University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

16 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LYG20230074

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника (IPD), которые лежат в основе опубликованных результатов (включая деонифицированные клинические данные и данные о визуализации), будут доступны по разумному запросу от квалифицированных исследователей. Данные будут переданы после публикации, с предварительным одобрением от соответствующего автора и этического надзора. Поддерживающие документы, такие как протокол исследования и план статистического анализа, также будут предоставлены, где это применимо.

Сроки обмена IPD

Данные отдельных участников (IPD) и подтверждающие документы будут доступны в начале 6 месяцев после публикации основных результатов и останутся доступными в течение 5 лет, или до тех пор, пока набор данных поддерживается исследовательской группой.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные по де-идентифицированным клиническим и визуализации будут предоставлены квалифицированным исследователям с методологически обоснованным предложением, при условии одобрения основным исследователем и институциональной этикой. Запросы на данные могут быть отправлены по электронной почте и потребуют подписания соглашения об использовании данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться