Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurobiologiske mekanismer til patologisk drøvtyggelse og virkninger af aripiprazol

10. juni 2026 opdateret af: Zhang Yan, Central South University

Undersøgelse af de neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for patologisk drøvtyggelse og de farmakologiske virkninger af aripiprazol

Denne randomiserede, enkeltblinde (bedømmende-blinde) kontrollerede forsøg sigter mod at undersøge effektiviteten af ​​aripiprazol som en augmentationsstrategi til behandling af patologisk drøvtyggelse hos patienter med større depressiv lidelse (MDD). Patologisk drøvtyggelsesdefineret som gentagen, påtrængende og ukontrollerbar negativ tænkning er blevet identificeret som en vigtig transdiagnostisk risikofaktor for udvikling, vedligeholdelse og gentagelse af depression. Selv under klinisk remission vedvarer drøvtyggende symptomer ofte og forudsiger stærkt tilbagefald.

Tidligere kliniske observationer og eksperimentelle undersøgelser antyder, at aripiprazol, en delvis dopamin D2 -receptoragonist, kan forbedre kognitive symptomer signifikant og reducere drøvtyggelse hos MDD -patienter, når de tilsættes til selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er). Imidlertid forbliver strenge randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der er målrettet mod drøvtyggelse og validering af denne effekt, begrænset.

I denne undersøgelse tildeles patienter med akutte MDD-episoder og høje drøvtyggelsesniveauer tilfældigt til at modtage enten escitalopram monoterapi (20 mg/dag) eller escitalopram (20 mg/dag) plus lavdosis aripiprazol (2,5-5 mg/dag) i 8 uger. Opgaven vil forblive blændet for resultat af vurderere og dataanalytikere, mens patienter og behandling af klinikere forbliver ublindede på grund af dosis titrering og sikkerhedsovervågningskrav.

Deltagerne vil gennemgå [18F] FallyPride-Pet-MRI-scanning ved baseline og efterbehandling for at måle striatal dopamin D2-receptorbinding og undersøge dens tilknytning til ændringer i drøvtyggelsessymptomer og behandlingseffektivitet.

Det primære resultat er ændringen i drøvtyggende svarskala (RRS) score. Sekundære resultater inkluderer ændringer i depressive symptomer og dopamin D2 -receptortilgængelighed. Denne undersøgelse vil give neurobiologisk indsigt i de dopaminergiske mekanismer, der ligger til grund for patologisk drøvtyggelse og udforske det terapeutiske potentiale i D2 -receptormodulering i dette kognitive domæne.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Revideret detaljeret beskrivelse （Single-blind Assessor-blind version）

Baggrund:

Patologisk drøvtyggelse er kendetegnet ved gentagen, påtrængende og vanskelig at kontrollere negativ tænkning, der ofte vedvarer, selv efter depressive symptomer overfører. Det er blevet anerkendt som en proximal risikofaktor for begyndelsen, vedligeholdelse og gentagelse af større depressiv lidelse (MDD). Nylige metaanalyser og langsgående undersøgelser har bekræftet, at drøvtyggelse væsentligt bidrager til dårlige behandlingsresultater og er forbundet med træk-lignende persistens på tværs af diagnostiske og symptomatiske tilstande.

Begrundelse:

Aripiprazol, en delvis dopamin -D2 -receptoragonist, har vist potentiale i at øge antidepressiv terapi ved at forbedre kognitiv kontrol og reducere drøvtyggelse. Kliniske observationer har antydet, at adunctive aripiprazol kan lindring af drøvtyggende symptomer signifikant hos MDD-patienter, men alligevel randomiserede randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der direkte er målrettet mod drøvtyggelse som et primært resultat, der mangler. Dopaminergisk dysfunktion-partikulært ændret D2-receptortilgængelighed i striatum-maj ligger til grund for de neurobiologiske mekanismer for patologisk drøvtyggelse. Derfor tilbyder kombination af farmakologisk intervention med molekylær neuroimaging en lovende translationel tilgang til validering af terapeutiske mål.

Undersøgelsesdesign:

Denne undersøgelse vedtager en randomiseret, enkeltblind (bedømmende blind) kontrolleret forsøgsdesign. Kvalificerede deltagere inkluderer umedicinske eller lægemiddelnaive MDD-patienter med høje niveauer af drøvtyggelse og sunde kontroller. Patienter med patologisk drøvtyggelse tildeles tilfældigt til en af ​​to interventionsarme:

Gruppe I: Escitalopram (20 mg/dag) + aripiprazol (2,5-5 mg/dag) Gruppe II: Escitalopram monoterapi (20 mg/dag)

Aripiprazol -dosis titreres fra 2,5 mg/dag til maksimalt 5 mg/dag baseret på tolerabilitet. I uger 9-10 vil aripiprazol blive tilspidset og ophørt med escitalopram opretholdt. Ingen yderligere psykotrope medikamenter er tilladt. Resultatvurderere og dataanalytikere forbliver blændede for behandlingsfordeling for at minimere vurderingsbias.

Neuroimaging vurdering:

Deltagerne gennemgår to [18F] Fallypride-Pet-MRI-scanninger (ved baseline og ved afslutningen af ​​behandlingen i uge 8). Scanningsprotokollen inkluderer:

Intravenøs injektion af 5 MCI [18F] -FallyPride Dynamisk PET-erhvervelse i tre blokke (70 minutter, 50 minutter, 60 minutter) med hvileintervaller Billedopbygning af bindingspotentiale (BPND) kort ved hjælp af forenklet referencevæv modellering (SRTM), med cerebellum som referencegion

Resultatforanstaltninger:

Primært resultat: Ændring i drøvtyggende responser skala (RRS) score sekundære resultater: ændringer i depressive symptomer (f.eks

Hypotese:

Aberrant striatal dopamin D2 -receptortilgængelighed er et neurobiologisk substrat af patologisk drøvtyggelse. Modulering af D2 -receptoraktivitet via aripiprazol kan reducere drøvtyggelse og forbedre behandlingsresponsen. Neuroimaging -markører forventes at korrelere med symptomforbedring, hvilket giver mekanistisk indsigt i de dopaminergiske bidrag til depressiv kognition.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • For patienter med større depressiv lidelse (MDD):

Alder 18 til 45 år gammel, enhver sex.

Han kinesisk, højrehåndet.

Uddannelsesniveau på ungdomsskolen eller derover, der er i stand til at forstå informeret samtykke og komplette selvrapporteringsinstrumenter.

Opfylder DSM-5-diagnostiske kriterier for større depressiv lidelse (MDD) baseret på SCID-interviewet.

Oplever i øjeblikket en depressiv episode:

HAMD-24 score ≥ 21

YMRS score ≤ 5

Ingen psykotropisk medicin (undtagen benzodiazepiner) i de sidste 6 uger.

Klassificeret i en af ​​to kognitive undergrupper baseret på drøvtyggelse:

Patologisk drøvtyggelsesgruppe: Skal møde alle tre af følgende:

  1. Subjektiv erfaring (f.eks. "Jeg kan ikke stoppe med at tænke på tidligere beklagelse" eller "Jeg kan ikke kontrollere smertefulde tanker ...")

  2. Interviewbekræftede træk ved patologisk drøvtyggelse (alle følgende):

    Gentagende påtrængende påtrængende vanskeligt at frigøre uproduktiv fanger mental kapacitet

  3. Ruminative Svars Scale (RRS) score ≥ 61

Lav drøvtyggelsesgruppe: Opfylder ikke ovenstående kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Opfylder DSM-5-kriterier for andre psykiatriske lidelser end angstlidelser.

MDD med psykotiske træk.

Alvorlig selvmordstanker eller adfærd.

Historie om traumatisk hjerneskade eller tab af bevidsthed.

Alvorlig neurologisk eller medicinsk sygdom (f.eks. Skjoldbruskkirtelforstyrrelser, lupus, diabetes, infektion, traume).

Hjertepacemaker eller metalliske implantater, der er uforenelige med MRI/PET.

Historie om alkohol- eller stofafhængighed.

Gravid eller amning.

Personlig eller familiehistorie med epilepsi.

Gennemgik ikke-farmakologiske psykiatriske interventioner (f.eks. ECT, RTMS, psykoterapi) i de sidste 6 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Escitalopram kun - MDD med patologisk drøvtyggelse
Patienter, der er diagnosticeret med større depressiv lidelse (MDD) og udviser patologisk drøvtyggelse, vil modtage escitalopram monoterapi ved 20 mg/dag i 8 uger.
Medicin: Escitalopram
Escitalopram administreres oralt i en fast dosis på 20 mg/dag i 8 uger. Dette SSRI -antidepressiva anvendes som baseline farmakologisk behandling af patienter med større depressiv lidelse (MDD), enten som monoterapi eller i kombination med aripiprazol. Ingen andre psykotropiske medikamenter er tilladt i undersøgelsesperioden.
Eksperimentel: Escitalopram + aripiprazol - MDD med patologisk drøvtyggelse
Patienter med MDD og patologisk drøvtyggelse vil modtage escitalopram (20 mg/dag) og lavdosis aripiprazol (2,5-5 mg/dag) i 8 uger med titrering baseret på tolerabilitet.
Medicin: Escitalopram
Escitalopram administreres oralt i en fast dosis på 20 mg/dag i 8 uger. Dette SSRI -antidepressiva anvendes som baseline farmakologisk behandling af patienter med større depressiv lidelse (MDD), enten som monoterapi eller i kombination med aripiprazol. Ingen andre psykotropiske medikamenter er tilladt i undersøgelsesperioden.
Medicin: Aripiprazol 5 mg
Aripiprazol administreres som en supplerende behandling til escitalopram i en indledende dosis på 2,5 mg/dag, titreret op til 5 mg/dag baseret på tolerabilitet. Behandlingen varer 8 uger, hvorefter aripiprazol vil blive tilspidset og ophørt. Denne intervention sigter mod at evaluere effektiviteten af ​​dopaminergforstørrelse til reduktion af patologiske drøvtyggelsessymptomer.
Ingen indgriben: MDD med lav drøvtyggelse - observation
MDD -patienter med lave drøvtyggelsesniveauer (RRS <61) modtager ingen farmakologisk indgriben og tjener som en naturalistisk observationsgruppe.
Ingen indgriben: Sunde kontroller
Sunde individer uden psykiatrisk historie vil tjene som ikke-klinisk billeddannelse og adfærdskontrol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Ruminative Responses Scale (RRS)-score fra baseline til uge 8
Tidsramme: Baseline og uge 8
Den 22-punkts Ruminative Responses Scale (RRS) vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af patologisk rumination. Det primære resultat er ændringen i den samlede RRS-score fra baseline til slutningen af den 8-ugers behandlingsperiode. Samlede scores spænder fra 22 til 88, hvor højere scores indikerer mere alvorlig rumination.
Baseline og uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i 24-varer Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-24) score
Tidsramme: Baseline og uge 8
Depressionens sværhedsgrad vurderes ved hjælp af Hamd på 24 punkter. Resultatet er ændringen i den samlede score fra baseline til uge 8. Dette vil hjælpe med at evaluere den samlede kliniske forbedring af depressive symptomer.
Baseline og uge 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 10 i striatal dopamin D2/3 receptor bindingspotentiale målt med [18F]Fallypride PET
Tidsramme: Baseline og uge 10
Udgangsmålet er ændringen fra baseline til uge 10 i forudbestemt striatal [18F]fallypride positronemissionstomografi (PET)-bindingspotentiale i forhold til ikke-forskydelig optagelse (BPND), hvilket afspejler dopamin D2/3-receptortilgængelighed i forudbestemte striatale interesseområder. Opfølgende PET-billeddannelse vil blive udført i uge 10 efter udtrapping og afbrydelse af adjuvans aripiprazol i løbet af ugerne 9 til 10.
Baseline og uge 10
Ændring fra baseline til uge 10 i præfrontal cortex dopamin D2/3-receptor binding potential målt med [18F]Fallypride PET
Tidsramme: Baseline og uge 10
Resultatmålet er ændringen fra udgangspunktet til uge 10 i [18F]fallypride positronemissionstomografi (PET)-bindingspotentiale i forhold til ikke-forstyrreligt optag (BPND), hvilket afspejler dopamin D2/3-receptor tilgængelighed i en forudbestemt præfrontal hjernebark region af interesse. Opfølgende PET-billeddannelse vil blive udført i uge 10 efter udtrapping og afbrydelse af adjuvant aripiprazol i løbet af ugerne 9 til 10.
Baseline og uge 10
Ændring fra baseline til uge 10 i foruddefineret funktionel konnektivitet målt med hviletilstand funktionel magnetisk resonans-scanning
Tidsramme: Baseline og uge 10
Udgangsmålet er ændringen fra baseline til uge 10 i en forudbestemt hviletilstand funktionel magnetisk resonans (fMRI) funktionel tilslutningsmetrik, der er afledt fra en foruddefineret interesseregion eller interesse-netværk.
Opfølgende MRI vil blive udført på uge 10 samtidig med post-udvaskning PET-MRI efter aftrapning og afbrydelse af adjuvans aripiprazol i løbet af uge 9 til 10.
Baseline og uge 10
Ændring fra baseline til uge 10 i foruddefineret neuritdensitetsindeks målt med diffusions-MRI
Tidsramme: Baseline til uge 10
Resultatmålet er ændringen fra baseline til uge 10 i en forudbestemt neurittæthedsindeks afledt fra diffusionsmagnetisk resonansbilleddannelse ved hjælp af neuritorienteringsspredning og densitetsbilleddannelse (NODDI) i en foruddefineret interesseregion.
Opfølgende MR-scanning vil blive udført i uge 10 samtidig med post-udvasknings PET-MRI efter gradvis nedsættelse og afbrydelse af adjuvante aripiprazol i løbet af ugerne 9 til 10.
Baseline til uge 10
Ændring fra baseline til uge 10 i foruddefineret neuromelaninfølsomt magnetisk resonansbilledesignal i en substantia nigra region of interest
Tidsramme: Baseline og uge 10
Resultatmålet er ændringen fra baseline til uge 10 i en forudbestemt neuromelanin-følsom magnetisk resonansscanning (NM-MRI) signalmåling, der er afledt af en foruddefineret substantia nigra interesseområde. Den specifikke måling vil blive defineret i henhold til den forudbestemte billedanalysplan. Opfølgende MRI vil blive udført i uge 10 samtidig med post-udvaskning PET-MRI efter afdæmpning og afbrydelse af adjuvant aripiprazol i løbet af uge 9 til 10.
Baseline og uge 10
Ændring fra baseline til uge 8 i den neurokognitive sammensatte score
Tidsramme: Baseline og uge 8
Neurokognition vil blive vurderet ved hjælp af et standardiseret neurokognitivt testbatteri. Resultatmålet er ændringen i den forhåndsdefinerede neurokognitive sammensatte score fra baseline til uge 8. Højere scores indikerer bedre neurokognitiv præstation.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i koncentrationen af højfølsomt C-reaktivt protein i serum
Tidsramme: Baseline og uge 8
Udgangspunktet for målingen er ændringen i koncentrationen af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i serum fra udgangspunktet til uge 8 som en eksplorativ perifer inflammatorisk biomarkør.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i serumkoncentration af hjerneafledt neurotrofisk faktor
Tidsramme: Baseline og uge 8
Udgangsmålet er ændringen i koncentrationen af serum hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) fra baseline til uge 8 som en eksplorativ neurotrofisk biomarkør.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i serumkortisolkoncentration
Tidsramme: Baseline og uge 8
Resultatmålet er ændringen i serumkortisolkoncentrationen fra baseline til uge 8 som en eksplorativ neuroendokrin biomarkør.
Baseline og uge 8
Ændring fra udgangspunkt til uge 8 i forudbestemt urinmetabolomisk metrik
Tidsramme: Baseline og uge 8
Resultatmålet er ændringen i en forudbestemt urinmetabolomisk metrik fra baseline til uge 8 som en undersøgende biomarkør for metabolsk forandring. Den specifikke metrik vil blive defineret i henhold til den forudbestemte metabolomik-analyseplan.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i tarmmikrobiom Shannon diversitetsindeks
Tidsramme: Baseline og uge 8
Resultatmålet er ændringen i tarms mikrobioms Shannon-diversitetsindeks fra baseline til uge 8 som en eksplorativ, afføringsbaseret mikrobiom-biomarkør.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale total score
Tidsramme: Baseline og uge 8
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er en kliniker-vurderet måling af sværhedsgraden af depressive symptomer. Resultatmålet er ændringen i den samlede MADRS-score fra baseline til uge 8. Samlede scores spænder fra 0 til 60, hvor højere scores indikerer mere alvorlige depressive symptomer.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i Hamilton Anxiety Rating Scale total score
Tidsramme: Baseline og uge 8
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) er en klinikerbedømt måling af sværhedsgraden af angstsymptomer. Outcome-målet er ændringen i den samlede HAM-A-score fra baseline til uge 8. Samlede scores spænder fra 0 til 56, hvor højere scores indikerer mere svære angstsymptomer.
Baseline og uge 8
Ændring fra baseline til uge 8 i Perceived Deficits Questionnaire-Depression total score
Tidsramme: Baseline og uge 8
The Perceived Deficits Questionnaire-Depression (PDQ-D) er en patientrapporteret måling af subjektiv kognitiv dysfunktion ved depression. Resultatmålet er ændringen i den samlede PDQ-D-score fra baseline til uge 8. Samlede scores spænder fra 0 til 80, hvor højere scores indikerer mere alvorlige subjektive kognitive vanskeligheder.
Baseline og uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Central South University

Samarbejdspartnere

National Natural Science Foundation of China
Second Xiangya Hospital of Central South University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yan Zhang, Second Xiangya Hospital of Central South University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

16. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2025

Først opslået (Faktiske)

22. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LYG20230074

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for de offentliggjorte resultater (inklusive de-identificerede kliniske og billeddannelsesdata), vil være tilgængelige efter rimelig anmodning fra kvalificerede forskere. Data deles efter offentliggørelse med forudgående godkendelse fra den tilsvarende forfatter og etiske tilsyn. Understøttende dokumenter såsom undersøgelsesprotokollen og den statistiske analyseplan vil også blive gjort tilgængelig, hvor det er relevant.

IPD-delingstidsramme

Individuelle deltagerdata (IPD) og understøttende dokumenter vil være tilgængelige fra 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​hovedresultaterne og vil forblive tilgængelige i op til 5 år, eller så længe datasættet opretholdes af forskerteamet.

IPD-delingsadgangskriterier

De-identificerede kliniske og billeddannelsesdata vil blive stillet til rådighed for kvalificerede forskere med et metodologisk sundt forslag med forbehold af godkendelse af den vigtigste efterforsker og institutionelle etiske bestyrelse. Dataanmodninger kan indsendes via e -mail og kræver underskrivelse af en aftale om databrug.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner