Mecanismos neurobiológicos de la rumia patológica y los efectos del aripiprazol
Investigación de los mecanismos neurobiológicos subyacentes a la rumia patológica y los efectos farmacológicos del aripiprazol
Este ensayo aleatorizado y controlado por el asesor (ciego) tiene como objetivo investigar la eficacia del aripiprazol como una estrategia de aumento para tratar la rumia patológica en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD). La rumia patológica definida como el pensamiento negativo repetitivo, intrusivo e incontrolable ha sido identificado como un importante factor de riesgo transdiagnóstico para el desarrollo, el mantenimiento y la recurrencia de la depresión. Incluso durante la remisión clínica, los síntomas de reflexión a menudo persisten y predicen fuertemente recaída.
Las observaciones clínicas previas y los estudios experimentales sugieren que el aripiprazol, un agonista parcial del receptor de dopamina D2, puede mejorar significativamente los síntomas cognitivos y reducir la rumia en pacientes con MDD cuando se agrega a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI). Sin embargo, los rigurosos ensayos controlados aleatorios (ECA) dirigidos directamente a la rumia y la validación de este efecto siguen siendo limitados.
En este estudio, los pacientes con episodios de MDD agudos y altos niveles de rumia serán asignados al azar para recibir monoterapia con Escitalopram (20 mg/día) o escitalopram (20 mg/día) más aripiprazol de dosis bajas (2.5-5 mg/día) durante 8 semanas. La asignación permanecerá cegada a los evaluadores de resultados y los analistas de datos, mientras que los pacientes y los médicos tratados permanecerán sin brindar debido a la titulación de dosis y los requisitos de monitoreo de seguridad.
Los participantes se someterán a [18F] escaneo de Fallypride-PET-MRI al inicio y al post-tratamiento para medir la unión del receptor de dopamina D2 estriatal y explorar su asociación con los cambios en los síntomas de la rumia y la eficacia del tratamiento.
El resultado primario es el cambio en las puntuaciones de la Escala de respuestas de reflexión (RRS). Los resultados secundarios incluyen cambios en los síntomas depresivos y la disponibilidad del receptor de dopamina D2. Este ensayo proporcionará información neurobiológica sobre los mecanismos dopaminérgicos subyacentes a la rumia patológica y explorará el potencial terapéutico de la modulación del receptor D2 en este dominio cognitivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción detallada revisada （Versión de asesor-ciego）））
Fondo:
La rumia patológica se caracteriza por un pensamiento negativo repetitivo, intrusivo y difícil de controlar que a menudo persiste incluso después de que los síntomas depresivos remitan. Se ha reconocido como un factor de riesgo proximal para el inicio, el mantenimiento y la recurrencia del trastorno depresivo mayor (MDD). Los metaanálisis recientes y los estudios longitudinales han confirmado que la rumia contribuye significativamente a los malos resultados del tratamiento y se asocia con la persistencia similar a los rasgos en los estados diagnósticos y sintomáticos.
Razón fundamental:
El aripiprazol, un agonista parcial del receptor de dopamina D2, ha demostrado potencial en el aumento de la terapia antidepresiva al mejorar el control cognitivo y reducir la rumia. Las observaciones clínicas han sugerido que el aripiprazol complementario puede aliviar significativamente los síntomas de reflexión en pacientes con MDD, sin embargo, los ensayos controlados aleatorios (ECA) de alta calidad dirigen directamente a la rumia como un resultado primario que sigue faltando. Disfunción dopaminérgica La disponibilidad del receptor D2 alterada en particular en el cuerpo estriado, menos, los mecanismos neurobiológicos de la rumia patológica. Por lo tanto, la combinación de la intervención farmacológica con la neuroimagen molecular ofrece un enfoque de traducción prometedor para validar los objetivos terapéuticos.
Diseño del estudio:
Este estudio adopta un diseño de ensayo controlado aleatorizado y ciego (asesor ciego). Los participantes elegibles incluyen pacientes con MDD no medicados o sin drogas con altos niveles de rumia y controles sanos. Los pacientes con rumia patológica serán asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos de intervención:
Grupo I: Escitalopram (20 mg/día) + aripiprazol (2.5-5 mg/día) Grupo II: Monoterapia con Escitalopram (20 mg/día)
La dosis de aripiprazol se titulará de 2.5 mg/día a un máximo de 5 mg/día en función de la tolerabilidad. Durante las semanas 9-10, el aripiprazol se reducirá y descontinuará, con escitalopram mantenido. No se permiten medicamentos psicotrópicos adicionales. Los evaluadores de resultados y los analistas de datos permanecerán cegados a la asignación de tratamiento para minimizar el sesgo de evaluación.
Evaluación de neuroimagen:
Los participantes se someterán a dos exploraciones [18F] Fallypride-Pet-MRI (al inicio y al final del tratamiento en la semana 8). El protocolo de escaneo incluye:
Inyección intravenosa de 5 MCI [18F]-fallypride adquisición dinámica de PET en tres bloques (70 min, 50 min, 60 min) con intervalos de reposo Reconstrucción de imágenes de potencial de unión (BPND) mapas utilizando modelado de tejido de referencia simplificado (SRTM), con cerebelo como la región de referencia como la región de referencia
Medidas de resultado:
Resultado primario: Cambio en las respuestas rumiativas Escala (RRS) Resultados secundarios de puntaje: cambios en los síntomas depresivos (por ejemplo, HAMD), valores de BPND del receptor D2 estriatal y las correlaciones entre los cambios de imagen y la mejora clínica
Hipótesis:
La disponibilidad aberrante del receptor de dopamina DPamina D2 es un sustrato neurobiológico de la rumia patológica. La modulación de la actividad del receptor D2 a través de aripiprazol puede reducir la rumia y mejorar la respuesta al tratamiento. Se espera que los marcadores de neuroimagen se correlacionen con la mejora de los síntomas, proporcionando información mecanicista de las contribuciones dopaminérgicas a la cognición depresiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD):
Edad de 18 a 45 años, cualquier sexo.
Han chino, diestro.
Nivel educativo de la escuela secundaria o superior, capaz de comprender el consentimiento informado y los instrumentos completos de autoinforme.
Cumple con los criterios de diagnóstico DSM-5 para el trastorno depresivo mayor (MDD) basados en la entrevista SCID.
Actualmente experimenta un episodio depresivo:
Puntaje HAMD-24 ≥ 21
Puntaje YMRS ≤ 5
No hay medicamentos psicotrópicos (excepto benzodiacepinas) en las últimas 6 semanas.
Clasificado en uno de los dos subgrupos cognitivos basados en la rumia:
Grupo de rumia patológica: debe cumplir con los tres siguientes:
- Experiencia subjetiva (por ejemplo, "No puedo dejar de pensar en arrepentimientos pasados" o "No puedo controlar los pensamientos dolorosos ...")
Características confirmadas por la entrevista de la rumia patológica (todo lo siguiente):
Intrusivo repetitivo difícil de desconectar la captura improductiva de la capacidad mental
- Puntuación de la Escala de respuestas de reflexión (RRS) ≥ 61
Grupo de baja rumia: no cumple con los criterios anteriores.
Criterios de exclusión:
- Cumple con los criterios DSM-5 para trastornos psiquiátricos que no sean trastornos de ansiedad.
MDD con características psicóticas.
Ideación o comportamiento suicida severa.
Historia de lesión cerebral traumática o pérdida de conciencia.
Enfermedades neurológicas o médicas graves (por ejemplo, trastornos tiroideos, lupus, diabetes, infección, trauma).
Marcapasos cardíacos o cualquier implante metálico incompatible con MRI/PET.
Historia de dependencia de alcohol o sustancias.
Embarazada o lactancia.
Historia personal o familiar de epilepsia.
Se sometieron a intervenciones psiquiátricas no farmacológicas (por ejemplo, ECT, RTMS, psicoterapia) en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Solo escitalopram - MDD con rumia patológica
Los pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor (MDD) y que exhiben rumia patológica recibirán monoterapia con Escitalopram a 20 mg/día durante 8 semanas.
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Escitalopram se administrará por vía oral a una dosis fija de 20 mg/día durante 8 semanas.
Este antidepresivo ISRS se usa como tratamiento farmacológico basal para pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), ya sea como monoterapia o en combinación con aripiprazol.
No se permiten otros medicamentos psicotrópicos durante el período de estudio.
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Experimental: Escitalopram + aripiprazol - MDD con rumia patológica
Los pacientes con MDD y rumia patológica recibirán escitalopram (20 mg/día) y aripiprazol de dosis bajas (2.5-5 mg/día) durante 8 semanas, con titulación basada en la tolerabilidad.
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Escitalopram se administrará por vía oral a una dosis fija de 20 mg/día durante 8 semanas.
Este antidepresivo ISRS se usa como tratamiento farmacológico basal para pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), ya sea como monoterapia o en combinación con aripiprazol.
No se permiten otros medicamentos psicotrópicos durante el período de estudio.
El aripiprazol se administrará como un tratamiento complementario para escitalopram a una dosis inicial de 2.5 mg/día, titulado hasta 5 mg/día según la tolerabilidad.
El tratamiento durará 8 semanas, después de lo cual el aripiprazol se reducirá y descontinuará.
Esta intervención tiene como objetivo evaluar la eficacia del aumento dopaminérgico para reducir los síntomas de rumia patológica.
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Sin intervención: MDD con baja rumia - Observación
Los pacientes con MDD con bajos niveles de rumia (RRS <61) no recibirán intervención farmacológica y servirán como un grupo de observación naturalista.
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Sin intervención: Controles sanos
Las personas sanas sin historia psiquiátrica servirán como imágenes no clínicas y controles de comportamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Escala de Respuestas Rumiativas (RRS) desde la línea base hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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La Escala de Respuestas Rumiativas de 22 ítems (RRS) se utilizará para evaluar la gravedad de la rumiación patológica.
El resultado principal es el cambio en la puntuación total de la RRS desde el inicio hasta el final del período de tratamiento de 8 semanas.
Las puntuaciones totales oscilan entre 22 y 88, donde puntuaciones más altas indican una rumiación más severa.
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Baseline y semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Escala de clasificación de depresión Hamilton de 24 ítems (HAMD-24)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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La gravedad de la depresión se evaluará utilizando el HAMD de 24 ítems.
El resultado es el cambio en el puntaje total desde el inicio hasta la semana 8.
Esto ayudará a evaluar la mejora clínica general en los síntomas depresivos.
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Línea de base y semana 8
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la Línea Base hasta la Semana 10 en el Potencial de Unión de Receptores Dopaminérgicos D2/3 Estriatales Medido por PET con [18F]Fallypride
Periodo de tiempo: Línea base y semana 10
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La medida de resultado es el cambio desde la línea de base hasta la semana 10 en el potencial de unión predeterminado de tomografía por emisión de positrones (PET) con [18F]fallyprida en el cuerpo estriado en relación con la captación no desplazable (BPND), lo que refleja la disponibilidad de receptores de dopamina D2/3 en regiones predeterminadas del cuerpo estriado de interés.
Se realizarán imágenes PET de seguimiento en la semana 10 después de la reducción y suspensión del aripiprazol coadyuvante durante las semanas 9 a 10.
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Línea base y semana 10
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Cambio desde la línea de base hasta la semana 10 en el potencial de unión del receptor de dopamina D2/3 en la corteza prefrontal medido mediante PET con [18F]Fallypride
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 10
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La medida de resultado es el cambio desde el valor basal hasta la semana 10 en el potencial de unión de la tomografía por emisión de positrones (PET) con [18F]fallypride en relación con la captación no desplazable (BPND), lo que refleja la disponibilidad de receptores de dopamina D2/3 en una región de interés prefrontal de la corteza preseleccionada.
Se realizará una imagen PET de seguimiento en la semana 10 después de la reducción gradual y la interrupción del aripiprazol coadyuvante durante las semanas 9 a 10.
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Línea basal y semana 10
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Cambio desde la línea de base hasta la semana 10 en la conectividad funcional preespecificada medida mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 10
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La medida de resultado es el cambio desde el inicio hasta la semana 10 en una métrica de conectividad funcional preespecificada de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo, derivada de una región de interés o red de interés predefinida.
La resonancia magnética de seguimiento se realizará en la semana 10 simultáneamente con la PET-RM posterior al lavado tras la reducción y la interrupción del aripiprazol adyuvante durante las semanas 9 a 10.
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Línea basal y semana 10
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Cambio Desde el Valor Basal Hasta la Semana 10 en el Índice de Densidad de Neuritas Predefinido Medido Mediante Resonancia Magnética por Difusión
Periodo de tiempo: Del inicio al estudio hasta la semana 10
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La medida de resultado es el cambio desde el inicio hasta la semana 10 en un índice de densidad de neuritas preespecificado derivado de la resonancia magnética de difusión utilizando la imagen de dispersión de orientación y densidad de neuritas (NODDI) en una región de interés predefinida.
La resonancia magnética de seguimiento se realizará en la semana 10 concurrente con la PET-RM posterior al lavado tras la reducción y discontinuación del aripiprazol adyuvante durante las semanas 9 a 10.
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Del inicio al estudio hasta la semana 10
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Cambio desde la línea basal hasta la semana 10 en la señal de resonancia magnética sensible a la neuromelanina en una región de interés de la sustancia negra
Periodo de tiempo: Línea base y semana 10
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La medida de resultado es el cambio desde la línea de base hasta la semana 10 en una métrica de señal de resonancia magnética sensible a neuromelanina (NM-MRI) preespecificada, derivada de una región de interés predefinida de la sustancia negra.
La métrica específica se definirá según el plan de análisis de imágenes preespecificado.
La resonancia magnética de seguimiento se realizará en la semana 10 concurrente con la PET-MRI posterior al lavado después de la reducción y discontinuación del aripiprazol coadyuvante durante las semanas 9 a 10.
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Línea base y semana 10
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 8 en la puntuación compuesta neurocognitiva
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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La neurocognición se evaluará mediante una batería de pruebas neurocognitivas estandarizada.
La medida de resultado es el cambio en la puntuación compuesta neurocognitiva preespecificada desde el inicio hasta la semana 8. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento neurocognitivo.
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Línea base y semana 8
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 8 en la concentración sérica de proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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La medida de resultado es el cambio en la concentración sérica de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) desde el inicio hasta la semana 8 como biomarcador inflamatorio periférico exploratorio.
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Línea de base y semana 8
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Cambio desde la línea base hasta la semana 8 en la concentración sérica del factor neurotrófico derivado del cerebro
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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La medida de resultado es el cambio en la concentración sérica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) desde el inicio hasta la semana 8 como biomarcador neurotrófico exploratorio.
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Línea base y semana 8
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 8 en la concentración de cortisol sérico
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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La medida de resultado es el cambio en la concentración de cortisol sérico desde el inicio hasta la semana 8 como biomarcador neuroendocrino exploratorio.
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Línea base y semana 8
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Cambio Desde la Línea de Base a la Semana 8 en la Métrica Metabolómica Urinaria Preespecificada
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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La medida de resultado es el cambio en una métrica metabolómica urinaria preespecificada desde la línea basal hasta la semana 8 como biomarcador exploratorio del cambio metabólico.
La métrica específica se definirá de acuerdo con el plan de análisis metabolómico preespecificado.
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Baseline y semana 8
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 8 en el Índice de Diversidad de Shannon del Microbioma Intestinal
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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La medida de resultado es el cambio en el índice de diversidad de Shannon del microbioma intestinal desde el inicio hasta la semana 8 como un biomarcador exploratorio del microbioma basado en heces.
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Baseline y semana 8
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Cambio Desde el Valor Inicial a la Semana 8 en la Puntuación Total de la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg
Periodo de tiempo: Baseline y semana 8
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La Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) es una medida de la gravedad de los síntomas depresivos evaluada por un clínico.
La medida de resultado es el cambio en la puntuación total de la MADRS desde el inicio hasta la semana 8.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 60, donde puntuaciones más altas indican síntomas depresivos más graves.
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Baseline y semana 8
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Cambio desde el valor basal hasta la semana 8 en la puntuación total de la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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La Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) es una medida de la gravedad de los síntomas de ansiedad evaluada por un clínico.
La medida de resultado es el cambio en la puntuación total de HAM-A desde la línea de base hasta la semana 8.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 56, y las puntuaciones más altas indican síntomas de ansiedad más graves.
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Línea base y semana 8
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Cambio desde la línea de base hasta la semana 8 en la puntuación total del Cuestionario de Déficits Percibidos-Depresión
Periodo de tiempo: Línea base y semana 8
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El Perceived Deficits Questionnaire-Depression (PDQ-D) es una medida informada por el paciente de la disfunción cognitiva subjetiva en la depresión.
La medida de resultado es el cambio en la puntuación total del PDQ-D desde la línea base hasta la semana 8.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 80, donde puntuaciones más altas indican dificultades cognitivas subjetivas más graves.
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Línea base y semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yan Zhang, Second Xiangya Hospital of Central South University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van der Velden AM, Scholl J, Elmholdt EM, Fjorback LO, Harmer CJ, Lazar SW, O'Toole MS, Smallwood J, Roepstorff A, Kuyken W. Mindfulness Training Changes Brain Dynamics During Depressive Rumination: A Randomized Controlled Trial. Biol Psychiatry. 2023 Feb 1;93(3):233-242. doi: 10.1016/j.biopsych.2022.06.038. Epub 2022 Jul 22.
- Song AK, Hay KR, Trujillo P, Aumann M, Stark AJ, Yan Y, Kang H, Donahue MJ, Zald DH, Claassen DO. Amphetamine-induced dopamine release and impulsivity in Parkinson's disease. Brain. 2022 Oct 21;145(10):3488-3499. doi: 10.1093/brain/awab487.
- Wang Y, Lu Z, Xun G. Effect of aripiprazole on promoting cognitive function and enhancing clinical efficacy in patients with first-episode depression on escitalopram: A randomized controlled trial. J Affect Disord. 2024 Jan 1;344:159-168. doi: 10.1016/j.jad.2023.10.038. Epub 2023 Oct 10.
- Ehring T. Thinking too much: rumination and psychopathology. World Psychiatry. 2021 Oct;20(3):441-442. doi: 10.1002/wps.20910. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastornos de la alimentación y la alimentación
- Desorden depresivo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Síndrome de rumiación
- Trastorno Depresivo Mayor
- Manifestaciones neuroconductuales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Amina
- Nitrilos
- Quinolonas
- Quinolinas
- Propilaminas
- Piperazines
- Benzofuranos
- Aripiprazol
- Escitalopram
Otros números de identificación del estudio
- LYG20230074
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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