Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrobiologiske mekanismer for patologisk drøvtygging og effekter av aripiprazol

10. juni 2026 oppdatert av: Zhang Yan, Central South University

Undersøkelse av de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for patologisk drøvtygging og de farmakologiske effektene av aripiprazol

Denne randomiserte, enkeltblinde (assessor-blinde) kontrollerte studien tar sikte på å undersøke effekten av aripiprazol som en forsterkningsstrategi for behandling av patologisk drøvtygging hos pasienter med stor depressiv lidelse (MDD). Patologisk drøvtygging definert som repeterende, påtrengende og ukontrollerbar negativ tenking-har blitt identifisert som en viktig transdiagnostisk risikofaktor for utvikling, vedlikehold og gjentakelse av depresjon. Selv under klinisk remisjon vedvarer drøvtyggende symptomer ofte og forutsier sterkt tilbakefall.

Tidligere kliniske observasjoner og eksperimentelle studier antyder at aripiprazol, en delvis dopamin D2 -reseptoragonist, kan forbedre kognitive symptomer betydelig og redusere drøvtygging hos MDD -pasienter når de blir tilsatt til selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI). Imidlertid forblir strengt randomiserte kontrollerte studier (RCT) direkte rettighet mot drøvtygging og validering av denne effekten begrenset.

I denne studien vil pasienter med akutte MDD-episoder og høye drøvtyggingsnivåer bli tilfeldig tildelt å motta enten escitalopram monoterapi (20 mg/dag) eller escitalopram (20 mg/dag) pluss lavdose aripiprazol (2,5-5 mg/dag) i 8 uker. Oppgaven vil forbli blendet for utfallsvurderere og dataanalytikere, mens pasienter og behandling av klinikere vil forbli ublindet på grunn av dosetitrering og sikkerhetsovervåkningskrav.

Deltakerne vil gjennomgå [18F] FallyPride-PET-MRI-skanning ved baseline og etterbehandling for å måle striatal dopamin D2 reseptorbinding og utforske dens tilknytning til endringer i drøvtyggesymptomer og behandlingseffektivitet.

Det primære utfallet er endringen i Ruminative Responses Scale (RRS) score. Sekundære utfall inkluderer endringer i depressive symptomer og dopamin D2 -reseptortilgjengelighet. Denne studien vil gi nevrobiologisk innsikt i de dopaminergiske mekanismene som ligger til grunn for patologisk drøvtygging og utforske det terapeutiske potensialet til D2 -reseptormodulasjon i dette kognitive domenet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Revidert detaljert beskrivelse （enkeltblind vurderingsblind versjon）

Bakgrunn:

Patologisk drøvtygging er preget av repeterende, påtrengende og vanskelig å kontrollere negativ tenking som ofte vedvarer selv etter depressive symptomer. Det har blitt anerkjent som en proksimal risikofaktor for utbrudd, vedlikehold og gjentakelse av stor depressiv lidelse (MDD). Nyere metaanalyser og langsgående studier har bekreftet at drøvtygging betydelig bidrar til dårlige behandlingsresultater og er assosiert med trekkliknende utholdenhet på tvers av diagnostiske og symptomatiske tilstander.

Begrunnelse:

Aripiprazol, en delvis dopamin D2 -reseptoragonist, har vist potensial i å øke antidepressivabehandlingen ved å forbedre kognitiv kontroll og redusere drøvtygging. Kliniske observasjoner har antydet at tilleggs-aripiprazol kan lindre drøvtyggende symptomer hos MDD-pasienter betydelig, men allikevel høy kvalitet randomiserte kontrollerte studier (RCT) direkte målrettet drøvtygging som et primært utfall forblir mangler. Dopaminerg dysfunksjonspartikulært endret D2-reseptortilgjengelighet i striatum-mai ligger til grunn for de nevrobiologiske mekanismene for patologisk drøvtygging. Derfor gir kombinering av farmakologisk intervensjon med molekylær nevroimaging en lovende translasjonell tilnærming for å validere terapeutiske mål.

Studiedesign:

Denne studien vedtar en randomisert, enkeltblind (assessorblind) kontrollert prøveutforming. Kvalifiserte deltakere inkluderer umedisinerte eller medikamentelle MDD-pasienter med høye drøvtyggingsnivåer og sunne kontroller. Pasienter med patologisk drøvtygging vil bli tilfeldig tildelt en av to intervensjonsarmer:

Gruppe I: Escitalopram (20 mg/dag) + aripiprazol (2,5-5 mg/dag) Gruppe II: Escitalopram monoterapi (20 mg/dag)

Aripiprazol -dosen vil bli titrert fra 2,5 mg/dag til maksimalt 5 mg/dag basert på toleranse. I løpet av ukene 9-10 vil aripiprazol bli avsmalnet og avviklet, med Escitalopram opprettholdt. Ingen ekstra psykotropiske medisiner er tillatt. Resultatvurderere og dataanalytikere vil forbli blendet for behandlingsfordeling for å minimere vurderingsskjevheten.

Neuroimaging Assessment:

Deltakerne vil gjennomgå to [18F] FallyPride-PET-MRI-skanninger (ved baseline og ved slutten av behandlingen i uke 8). Skanningsprotokollen inkluderer:

Intravenøs injeksjon av 5 MCI [18F] -FallyPride dynamisk PET-anskaffelse i tre blokker (70 minutter, 50 minutter, 60 minutter) med hvilende intervaller bildekonstruksjon av bindingspotensial (BPND) kart ved bruk av forenklet referansevevsmodellering (SRTM), med cerebellum som referanseområdet

Resultatmål:

Primært utfall: Endring i drøvtyggende svar skala (RRS) score sekundære utfall: endringer i depressive symptomer (f.eks. HAMD), striatal D2 -reseptor BPND -verdier, og korrelasjonene mellom avbildningsendringer og klinisk forbedring

Hypotese:

Avvikende striatal dopamin D2 -reseptortilgjengelighet er et nevrobiologisk underlag av patologisk drøvtygging. Å modulere D2 -reseptoraktivitet via aripiprazol kan redusere drøvtygging og forbedre behandlingsresponsen. Neuroimaging -markører forventes å korrelere med symptomforbedring, og gir mekanistisk innsikt i de dopaminergiske bidragene til depressiv erkjennelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • For pasienter med stor depressiv lidelse (MDD):

Alder 18 til 45 år, noe sex.

Han kinesisk, høyrehendt.

Utdanningsnivå på ungdomsskolen eller over, i stand til å forstå informert samtykke og fullføre selvrapporteringsinstrumenter.

Møter DSM-5 diagnostiske kriterier for Major Depressive Disorder (MDD) basert på SCID-intervjuet.

Opplever for tiden en depressiv episode:

HAMD-24-score ≥ 21

Ymrs score ≤ 5

Ingen psykotropiske medisiner (unntatt benzodiazepiner) de siste 6 ukene.

Klassifisert i en av to kognitive undergrupper basert på drøvtygging:

Patologisk drøvtyggingsgruppe: Må oppfylle alle tre av følgende:

  1. Subjektiv opplevelse (f.eks. "Jeg kan ikke slutte å tenke på tidligere angrer" eller "Jeg kan ikke kontrollere smertefulle tanker ...")

  2. Intervjubekreftede trekk ved patologisk drøvtygging (alt av følgende):

    Repeterende påtrengende vanskelig å koble ut uproduktiv å fange opp mental kapasitet

  3. Ruminative Responses Scale (RRS) score ≥ 61

Lav drøvtyggingsgruppe: oppfyller ikke kriteriene ovenfor.

Eksklusjonskriterier:

  • Oppfyller DSM-5-kriterier for andre psykiatriske lidelser enn angstlidelser.

MDD med psykotiske funksjoner.

Alvorlig selvmordstanker eller atferd.

Historie med traumatisk hjerneskade eller bevissthetstap.

Alvorlig nevrologisk eller medisinsk sykdom (f.eks. Skjoldbruskkjertelforstyrrelser, lupus, diabetes, infeksjon, traumer).

Hjertepacemaker eller metalliske implantater som er uforenlige med MR/PET.

Historie med alkohol- eller rusavhengighet.

Gravid eller amming.

Personlig eller familiehistorie med epilepsi.

Gjennomgikk ikke-farmakologiske psykiatriske intervensjoner (f.eks. ECT, RTMS, psykoterapi) de siste 6 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bare escitalopram - MDD med patologisk drøvtygging
Pasienter som er diagnostisert med stor depressiv lidelse (MDD) og utviser patologisk drøvtygging vil få escitalopram monoterapi ved 20 mg/dag i 8 uker.
Legemiddel: Escitalopram
Escitalopram vil bli administrert oralt i en fast dose på 20 mg/dag i 8 uker. Denne SSRI antidepressiva brukes som farmakologisk behandling av baseline for pasienter med major depressiv lidelse (MDD), enten som monoterapi eller i kombinasjon med aripiprazol. Ingen andre psykotropiske medisiner er tillatt i løpet av studieperioden.
Eksperimentell: Escitalopram + aripiprazol - MDD med patologisk drøvtygging
Pasienter med MDD og patologisk drøvtygging vil få escitalopram (20 mg/dag) og lavdose aripiprazol (2,5-5 mg/dag) i 8 uker, med titrering basert på toleranse.
Legemiddel: Escitalopram
Escitalopram vil bli administrert oralt i en fast dose på 20 mg/dag i 8 uker. Denne SSRI antidepressiva brukes som farmakologisk behandling av baseline for pasienter med major depressiv lidelse (MDD), enten som monoterapi eller i kombinasjon med aripiprazol. Ingen andre psykotropiske medisiner er tillatt i løpet av studieperioden.
Legemiddel: Aripiprazol 5 mg
Aripiprazol vil bli administrert som en tilleggsbehandling mot escitalopram i en initial dose på 2,5 mg/dag, titrert opp til 5 mg/dag basert på toleranse. Behandlingen vil vare 8 uker, hvoretter aripiprazol vil bli avsmalnet og avviklet. Denne intervensjonen tar sikte på å evaluere effekten av dopaminerg forsterkning for å redusere patologiske drøvtyggende symptomer.
Ingen inngripen: MDD med lav drøvtygging - observasjon
MDD -pasienter med lave drøvtyggingsnivåer (RRS <61) vil ikke få noen farmakologisk intervensjon og tjene som en naturalistisk observasjonsgruppe.
Ingen inngripen: Sunne kontroller
Friske individer uten psykiatrisk historie vil tjene som ikke-klinisk avbildning og atferdskontroller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Ruminative Responses Scale (RRS)-skår fra baseline til uke 8
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
22-spørsmål Ruminative Responses Scale (RRS) vil bli brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av patologisk ruminasjon. Hovedresultatet er endringen i total RRS-score fra baseline til slutten av 8-ukers behandlingsperiode. Totalscore varierer fra 22 til 88, hvor høyere score indikerer mer alvorlig ruminasjon.
Utgangspunkt og uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i 24-element Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-24) score
Tidsramme: Baseline og uke 8
Depresjonsgraden vil bli vurdert ved bruk av 24-element HAMD. Utfallet er endringen i total poengsum fra baseline til uke 8. Dette vil bidra til å evaluere den generelle kliniske forbedringen i depressive symptomer.
Baseline og uke 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 10 i striatal dopamin D2/3 reseptorbindingspotensial målt med [18F]Fallypride PET
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 10
Utfallsmålet er endringen fra baseline til uke 10 i forhåndsbestemt striatal [18F]fallypride positronemisjonstomografi (PET)-bindingspotensial i forhold til ikke-forskyvbar opptak (BPND), som reflekterer dopamin D2/3-reseptortilgjengelighet i forhåndsbestemte striatale regioner av interesse. Oppfølgings-PET-bildediagnostikk vil bli utført i uke 10 etter uttrapping og avslutning av tilleggets aripiprazol i løpet av uke 9 til 10.
Utgangspunkt og uke 10
Endring fra baseline til uke 10 i prefrontalcortex dopamin D2/3 reseptorbindingspotensial målt med [18F]Fallypride PET
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 10
Utfallsmålet er endringen fra utgangspunktet til uke 10 i [18F]fallypride positronemisjonstomografi (PET) bindingspotensial i forhold til ikke-forskytbar opptak (BPND), som reflekterer dopamin D2/3 reseptortilgjengelighet i en forhåndsdefinert prefrontal cortex region av interesse. Oppfølgings PET-bildediagnostikk vil bli utført ved uke 10 etter uttrapping og avslutning av tilsettingsbehandling med aripiprazol i løpet av uke 9 til 10.
Utgangspunkt og uke 10
Endring fra utgangspunkt til uke 10 i forhåndsdefinert funksjonell kobling målt med hviletilstand funksjonell magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Baseline og uke 10
Resultatmålet er endringen fra utgangspunkt til uke 10 i et forhåndsbestemt hviletilstandsfunksjonell magnetresonanstomografi (fMRI) funksjonell tilkoblingsmål avledet fra et forhåndsdefinert område av interesse eller nettverk av interesse. Oppfølgings-MRI vil bli utført på uke 10 samtidig med post-utvasking PET-MRI etter uttrapping og avslutning av adjuvant aripiprazol i løpet av uke 9 til 10.
Baseline og uke 10
Endring fra utgangspunkt til uke 10 i forhåndsdefinert nevrittetthetsindeks målt med diffusjons-MRI
Tidsramme: Baseline til uke 10
Utfallsmålet er endringen fra baseline til uke 10 i en forhåndsbestemt nevrittetthetsindeks avledet fra diffusjonsmagnetresonansavbildning ved bruk av nevrittretningsspredning og tetthetsavbildning (NODDI) i en forhåndsdefinert region av interesse. Oppfølgings-MRI vil bli utført på uke 10 samtidig med post-utvaskings PET-MRI etter reduksjon og avslutning av tillegget aripiprazol i løpet av uke 9 til 10.
Baseline til uke 10
Endring fra utgangspunkt til uke 10 i forhåndsbestemt neuromelanin-følsom magnetresonansavbildningssignal i et interesseregion i substantia nigra
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 10
Primærmålet er endringen fra baseline til uke 10 i en forhåndsdefinert neuromelanin-følsom magnetisk resonansavbildning (NM-MRI) signalmetrikk avledet fra et forhåndsdefinert substantia nigra region of interest. Den spesifikke metrikken vil bli definert i henhold til den forhåndsdefinerte bildeanalyseplanen. Oppfølgings-MRI vil bli utført ved uke 10 samtidig med post-washout PET-MRI etter uttrapping og avslutning av adjuvant aripiprazol i løpet av uke 9 til 10.
Utgangspunkt og uke 10
Endring fra baseline til uke 8 i nevrokognitiv sammensatt score
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Neurokognisjon vil bli vurdert ved hjelp av en standardisert neurokognitiv testbatteri.
Målet er endringen i den forhåndsdefinerte neurokognitive sammensatte poengsummen fra baseline til uke 8. Høyere poengsummer indikerer bedre neurokognitiv prestasjon.
Utgangspunkt og uke 8
Endring fra baseline til uke 8 i serum høyfølsomt C-reaktivt protein konsentrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Utfallsmålet er endringen i serum høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) konsentrasjon fra utgangspunktet til uke 8 som en utforskende perifer inflammatorisk biomarkør.
Utgangspunkt og uke 8
Endring fra baseline til uke 8 i serum hjerneavledet nevrotroft faktor-konsentrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Utfallsmålet er endringen i serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-konsentrasjon fra baseline til uke 8 som en utforskende nevrotrofisk biomarkør.
Utgangspunkt og uke 8
Endring fra utgangsverdi til uke 8 i serumkortisolkonsentrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Utfallsmålet er endringen i serumkortisolkonsentrasjon fra utgangspunkt til uke 8 som en utforskende nevroendokrin biomarkør.
Utgangspunkt og uke 8
Endring fra utgangspunkt til uke 8 i forhåndsdefinert urinmetabolomisk måleparameter
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Utfallsmålet er endringen i en forhåndsspesifisert urinmetabolomisk metrikk fra baseline til uke 8 som en utforskende biomarkør for metabolsk endring. Den spesifikke metrikken vil bli definert i henhold til den forhåndsspesifiserte metabolomiske analysen planen.
Utgangspunkt og uke 8
Endring fra utgangspunkt til uke 8 i Shannons diversitetsindeks for tarmmikrobiom
Tidsramme: Baseline og uke 8
Utfallsmålet er endringen i Shannons diversitetsindeks for tarmmikrobiomet fra utgangspunktet til uke 8 som en utforskende, avføringsbasert mikrobiom-biomarker.
Baseline og uke 8
Endring fra utgangspunkt til uke 8 i Montgomery-Åsberg depresjonsskala totalpoengsum
Tidsramme: Baseline og uke 8
Montgomery-Åsberg depresjonsskala (MADRS) er en klinikervurdert måling av depresjonssymptomenes alvorlighetsgrad. Resultatmålet er endringen i total MADRS-skåre fra utgangspunktet til uke 8. Totalskårer varierer fra 0 til 60, der høyere skårer indikerer mer alvorlige depresjonssymptomer.
Baseline og uke 8
Endring fra utgangspunkt til uke 8 i Hamilton Angstskala totalpoengsum
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
Hamilton Angstskala (HAM-A) er en klinikervurdert målestokk for alvorlighetsgraden av angstsymptomer.
Resultatmålet er endringen i total HAM-A-score fra utgangspunktet til uke 8.
Totalscorene varierer fra 0 til 56, der høyere poengsummer indikerer mer alvorlige angstsymptomer.
Utgangspunkt og uke 8
Endring fra utgangspunkt til uke 8 i Perceived Deficits Questionnaire-Depression total score
Tidsramme: Baseline og uke 8
The Perceived Deficits Questionnaire-Depression (PDQ-D) er et pasientrapportert mål for subjektiv kognitiv dysfunksjon ved depresjon. Utfallsmålet er endringen i total PDQ-D-score fra baseline til uke 8. Totalskårer varierer fra 0 til 80, hvor høyere skår indikerer mer alvorlige subjektive kognitive vansker.
Baseline og uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Central South University

Samarbeidspartnere

National Natural Science Foundation of China
Second Xiangya Hospital of Central South University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yan Zhang, Second Xiangya Hospital of Central South University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2025

Primær fullføring (Faktiske)

8. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

16. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LYG20230074

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for de publiserte resultatene (inkludert avidentifiserte kliniske og avbildningsdata) vil være tilgjengelige på rimelig forespørsel fra kvalifiserte forskere. Data vil bli delt etter publisering, med forhåndsgodkjenning fra den tilsvarende forfatteren og etisk tilsyn. Å støtte dokumenter som studieprotokoll og statistisk analyseplan vil også bli gjort tilgjengelig der det er aktuelt.

IPD-delingstidsramme

Individuelle deltakerdata (IPD) og støttedokumenter vil være tilgjengelige fra og med 6 måneder etter publisering av hovedresultatene og vil forbli tilgjengelig i opptil 5 år, eller så lenge datasettet opprettholdes av forskerteamet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

De-identifiserte kliniske og avbildningsdata vil bli gjort tilgjengelig for kvalifiserte forskere med et metodologisk lydforslag, med forbehold om godkjenning av hovedetterforskeren og institusjonell etikkstyret. Dataforespørsler kan sendes inn via e -post og vil kreve signering av en databrukavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere