병리학 적 반추의 신경 생물학적 메커니즘 및 아리피프라졸의 효과

수정 된 자세한 설명 가장자리 (단일 맹인 평가자 맹인 버전)

배경:

병리학 적 반추는 우울 증상이 송금 된 후에도 종종 지속되는 반복적이고 방해 및 제어하기 어려운 부정적인 사고를 특징으로합니다. 주요 우울 장애 (MDD)의 발병, 유지 및 재발의 근위 위험 인자로 인식되었습니다. 최근의 메타 분석 및 종 방향 연구는 반추가 불량한 치료 결과에 크게 기여하고 진단 및 증상 상태에서 특성과 같은 지속성과 관련이 있음을 확인했습니다.

이론적 해석:

부분 도파민 D2 수용체 작용제 인 아리피프라졸은인지 조절을 개선하고 반추를 줄임으로써 항우울제 요법을 증강시키는 잠재력을 보여 주었다. 임상 적 관찰은 보조 아리피프라졸이 MDD 환자의 반추 동물 증상을 크게 완화시킬 수 있지만, 1 차 결과가 부족한 것으로 반증을 직접 표적으로하는 고품질 무작위 대조 시험 (RCT)을 상당히 완화시킬 수 있다고 제안했다. 선조계에서 도파민 성 기능 장애-파트 artipular, 특히 변형 된 D2 수용체 이용 가능성은 병리학 적 반추의 신경 생물학적 메커니즘의 기초가된다. 따라서, 약리학 적 개입과 분자 신경 영상을 결합하면 치료 표적을 검증하기위한 유망한 번역 접근법을 제공한다.

학습 설계 :

이 연구는 무작위, 단일 맹인 (평가자 맹검) 제어 시험 설계를 채택합니다. 적격 참가자는 반추가 높은 수준의 반추와 건강한 대조군을 가진 미지의 약물-순도 MDD 환자를 포함합니다. 병리학 적 반추가있는 환자는 두 개의 중재 무기 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

그룹 I : Escitalopram (20 mg/day) + Aripiprazole (2.5-5 mg/day) 그룹 II : Escitalopram 단독 요법 (20 mg/day)

아리피프라졸 용량은 내약성에 기초하여 2.5 mg/일에서 최대 5 mg/일로 적정 될 것이다. 9-10 주 동안, Aripiprazole은 Escitalopram을 유지하면서 테이퍼 및 중단됩니다. 추가적인 향정신성 약물은 허용되지 않습니다. 결과 평가자와 데이터 분석가는 평가 편향을 최소화하기 위해 치료 할당에 눈을 멀게 할 것입니다.

신경 영상 평가 :

참가자들은 2 개의 [18F] Fallypride-Pet-Mri 스캔을받습니다 (기준선 및 8 주차 치료 종료시). 스캐닝 프로토콜에는 다음이 포함됩니다.

5 MCI의 정맥 주입 [18F]-휴식 간격의 3 개 블록 (70 분, 50 분, 60 분)에서 동적 PET 획득의 정맥 주사는 단순화 된 기준 조직 모델링 (SRTM)을 사용하여 결합 전위 (BPND) 맵의 이미지 재구성을 가진 3 개의 블록 (70 분, 50 분, 60 분).

결과 측정 :

1 차 결과 : 반추 동물 반응 척도 (RRS)의 변화 2 차 결과 : 우울 증상의 변화 (예 : HAMD), 선조 D2 수용체 BPND 값 및 영상 변화와 임상 개선 간의 상관 관계

가설:

비정상적인 선조 도파민 D2 수용체 이용 가능성은 병리학 적 반추의 신경 생물 학적 기질이다. 아리피프라졸을 통한 D2 수용체 활성 조절은 반추를 줄이고 치료 반응을 향상시킬 수 있습니다. 신경 영상 마커는 증상 개선과 상관 관계가있어 우울한인지에 대한 도파민 성 기여에 대한 기계적 통찰력을 제공 할 것으로 예상됩니다.