Meccanismi neurobiologici di ruminazione patologica ed effetti di aripiprazolo
Studio dei meccanismi neurobiologici alla base della ruminazione patologica e degli effetti farmacologici dell'aripiprazolo
Questa sperimentazione randomizzata, in senso singolo (accertato in cieco), mira a studiare l'efficacia dell'aripiprazolo come strategia di aumento per il trattamento della ruminazione patologica nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). Rumination patologica definita come un pensiero negativo ripetitivo, invadente e incontrollabile è stato identificato come un importante fattore di rischio transdiagnostico per lo sviluppo, il mantenimento e la ricorrenza della depressione. Anche durante la remissione clinica, i sintomi ruminativi spesso persistono e prevedono fortemente la ricaduta.
Precedenti osservazioni cliniche e studi sperimentali suggeriscono che l'aripiprazolo, un parziale agonista del recettore D2 della dopamina D2, può migliorare significativamente i sintomi cognitivi e ridurre la ruminazione nei pazienti con MDD quando aggiunto agli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Tuttavia, i rigorosi studi randomizzati controllati (RCT) mirano direttamente alla ruminazione e alla convalida di questo effetto rimangono limitati.
In questo studio, i pazienti con episodi di MDD acuti e alti livelli di ruminazione saranno assegnati in modo casuale a ricevere la monoterapia di escitalopram (20 mg/die) o escitalopram (20 mg/die) più aripiprazolo a basso dosaggio (2,5-5 mg/die) per 8 settimane. L'assegnazione rimarrà accecata ai valutatori e agli analisti dei dati, mentre i pazienti e il trattamento dei medici rimarranno senza bloccare a causa della titolazione della dose e dei requisiti di monitoraggio della sicurezza.
I partecipanti subiranno la scansione [18F] Fallypride-PET-MRI al basale e post-trattamento per misurare il legame del recettore della dopamina d2 striatale ed esplorare la sua associazione con i cambiamenti nei sintomi di ruminazione e l'efficacia del trattamento.
Il risultato principale è il cambiamento nei punteggi della scala delle risposte ruminative (RRS). I risultati secondari includono cambiamenti nei sintomi depressivi e nella disponibilità del recettore D2 della dopamina. Questo studio fornirà intuizioni neurobiologiche sui meccanismi dopaminergici alla base della ruminazione patologica ed esplorerà il potenziale terapeutico della modulazione del recettore D2 in questo dominio cognitivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Descrizione dettagliata rivista （Versione in cieco a cielo singolo）
Sfondo:
La ruminazione patologica è caratterizzata da un pensiero ripetitivo, invadente e difficile da controllare che spesso persiste anche dopo che i sintomi depressivi hanno mandato. È stato riconosciuto come fattore di rischio prossimale per l'insorgenza, il mantenimento e la ricorrenza del disturbo depressivo maggiore (MDD). Recenti meta-analisi e studi longitudinali hanno confermato che la ruminazione contribuisce in modo significativo a scarsi risultati del trattamento ed è associata alla persistenza simile al tratto tra gli stati diagnostici e sintomatici.
Razionale:
Aripiprazole, un agonista del recettore D2 parziale della dopamina, ha mostrato potenziale nell'aumentare la terapia antidepressiva migliorando il controllo cognitivo e riducendo la ruminazione. Osservazioni cliniche hanno suggerito che l'aripiprazolo aggiuntivo può alleviare significativamente i sintomi ruminanti nei pazienti con MDD, ma studi controllati randomizzati di alta qualità (RCT) mirano direttamente alla ruminazione direttamente man mano che rimangono un risultato primario. La disfunzione dopaminergica ha ampiamente modificato la disponibilità del recettore D2 nello striato-May alla base dei meccanismi neurobiologici della ruminazione patologica. Pertanto, la combinazione di un intervento farmacologico con la neuroimaging molecolare offre un promettente approccio traslazionale per convalidare gli obiettivi terapeutici.
Progettazione dello studio:
Questo studio adotta una progettazione di sperimentazione controllata a senso unico (valutatori) randomizzato. I partecipanti ammissibili includono pazienti MDD non medicati o naive con alti livelli di ruminazione e controlli sani. I pazienti con ruminazione patologica saranno assegnati in modo casuale a due braccia di intervento:
Gruppo I: ESCITALOPERM (20 mg/giorno) + aripiprazolo (2,5-5 mg/giorno) Gruppo II: monoterapia ESCITALOPERM (20 mg/giorno)
La dose di aripiprazolo sarà titolata da 2,5 mg/giorno a un massimo di 5 mg/die in base alla tollerabilità. Durante le settimane 9-10, Aripiprazole verrà affusolato e sospeso, con escitalopram mantenuto. Non sono consentiti ulteriori farmaci psicotropi. I valutatori di esito e gli analisti dei dati rimarranno accecati dall'allocazione del trattamento per ridurre al minimo la distorsione della valutazione.
Valutazione del neuroimaging:
I partecipanti subiranno due scansioni [18F] Fallypride-Pet-MRI (al basale e alla fine del trattamento nella settimana 8). Il protocollo di scansione include:
Iniezione endovenosa di 5 MCI [18F] -Fally Prurmy Dynamic Acquisizione di PET in tre blocchi (70 minuti, 50 min, 60 minuti) con intervalli di riposo Ricostruzione dell'immagine del potenziale di legame (BPND) Maps usando la modellazione del tessuto di riferimento semplificato (SRTM), con il cerebellum come regione di riferimento
Misure di risultato:
Outcome primario: il cambiamento nella scala delle risposte ruminanti del rasse (RRS) punteggia gli esiti secondari: cambiamenti nei sintomi depressivi (ad es. HAMD), valori del recettore D2 striatale e le correlazioni tra i cambiamenti di imaging e il miglioramento clinico
Ipotesi:
La disponibilità del recettore della dopamina D2 della dopamina D2 è un substrato neurobiologico di ruminazione patologica. La modulazione dell'attività del recettore D2 tramite aripiprazolo può ridurre la ruminazione e migliorare la risposta al trattamento. I marcatori di neuroimaging dovrebbero essere correlati al miglioramento dei sintomi, fornendo informazioni meccanicistiche sui contributi dopaminergici alla cognizione depressiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Cina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Per i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD):
Età dai 18 ai 45 anni, qualsiasi sesso.
Han cinese, destro.
Livello di istruzione di Junior High School o superiore, in grado di comprendere il consenso informato e completare gli strumenti di auto-report.
Soddisfa i criteri diagnostici DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore (MDD) in base all'intervista SCID.
Attualmente sperimenta un episodio depressivo:
Punteggio HAMD-24 ≥ 21
Punteggio YMRS ≤ 5
Nessun farmaco psicotropico (tranne benzodiazepine) nelle ultime 6 settimane.
Classificato in uno dei due sottogruppi cognitivi basati sulla ruminazione:
Gruppo di ruminazioni patologiche: deve incontrare tutti e tre i seguenti:
- Esperienza soggettiva (ad esempio, "Non riesco a smettere di pensare ai rimpianti passati" o "Non posso controllare pensieri dolorosi ...")
Caratteristiche confermate dalle interviste della ruminazione patologica (tutte le seguenti):
Ripetitivo invadente difficile da disimpegnare l'improduttivo cattura della capacità mentale
- Punteggio Scala delle risposte ruminative (RRS) ≥ 61
Gruppo di ruminamenti bassi: non soddisfa i criteri di cui sopra.
Criteri di esclusione:
- Soddisfa i criteri DSM-5 per disturbi psichiatrici diversi dai disturbi d'ansia.
MDD con caratteristiche psicotiche.
Ideazione o comportamento suicidari gravi.
Storia di trauma cranico o perdita di coscienza.
Gravi malattie neurologiche o mediche (ad es. Disturbi della tiroide, lupus, diabete, infezione, trauma).
Pacemaker cardiaco o qualsiasi impianto metallico incompatibile con MRI/PET.
Storia di alcol o dipendenza da sostanze.
Incinta o allattamento al seno.
Storia personale o familiare di epilessia.
Negli ultimi 6 mesi sono stati sottoposti a interventi psichiatrici non farmacologici (ad es. ECT, RTMS, psicoterapia).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Solo ESCITALOPERM - MDD con ruminazione patologica
I pazienti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore (MDD) e presentano ruminazioni patologiche riceveranno la monoterapia escitalopram a 20 mg/die per 8 settimane.
|
ESCITALOPERM verrà somministrato per via orale a una dose fissa di 20 mg/die per 8 settimane.
Questo antidepressivo SSRI è usato come trattamento farmacologico basale per i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia come monoterapia che in combinazione con aripiprazolo.
Non sono ammessi altri farmaci psicotropi durante il periodo di studio.
|
|
Sperimentale: Escitalopram + aripiprazolo - MDD con ruminazione patologica
I pazienti con MDD e ruminazione patologica riceveranno escitalopram (20 mg/die) e aripiprazolo a basso dosaggio (2,5-5 mg/die) per 8 settimane, con titolazione basata sulla tollerabilità.
|
ESCITALOPERM verrà somministrato per via orale a una dose fissa di 20 mg/die per 8 settimane.
Questo antidepressivo SSRI è usato come trattamento farmacologico basale per i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia come monoterapia che in combinazione con aripiprazolo.
Non sono ammessi altri farmaci psicotropi durante il periodo di studio.
Aripiprazolo verrà somministrato come trattamento aggiuntivo a ESCITALOPRAM a una dose iniziale di 2,5 mg/die, titolato fino a 5 mg/giorno in base alla tollerabilità.
Il trattamento durerà 8 settimane, dopo di che gli aripiprazolo saranno affusolati e sospesi.
Questo intervento mira a valutare l'efficacia dell'aumento dopaminergico nel ridurre i sintomi della ruminazione patologica.
|
|
Nessun intervento: MDD con bassa ruminazione - osservazionale
I pazienti con MDD con bassi livelli di ruminazione (RRS <61) non riceveranno alcun intervento farmacologico e fungeranno da gruppo di osservazione naturalistica.
|
|
|
Nessun intervento: Controlli sani
Le persone sane senza storia psichiatrica fungeranno da imaging non clinico e controlli comportamentali.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del punteggio della Scala delle Risposte Ruminative (RRS) dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La Scala delle Risposte Ruminative a 22 item (RRS) sarà utilizzata per valutare la gravità della ruminazione patologica.
L'esito primario è la variazione del punteggio totale della RRS dal basale alla fine del periodo di trattamento di 8 settimane.
I punteggi totali vanno da 22 a 88, con punteggi più alti che indicano una ruminazione più grave.
|
Baseline e settimana 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nel punteggio HAMD (HAMD-24) di Hamilton Depression Valiet Scale)
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
|
La gravità della depressione sarà valutata utilizzando HAMD a 24 elementi.
Il risultato è la variazione del punteggio totale dal basale alla settimana 8.
Ciò contribuirà a valutare il miglioramento clinico generale dei sintomi depressivi.
|
Basale e settimana 8
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 10 nel Potenziale di Legame del Recettore Dopaminergico D2/3 Striatale Misurato mediante PET con [18F]Fallypride
Lasso di tempo: Baseline e settimana 10
|
La misura di esito è la variazione dalla baseline alla settimana 10 nel potenziale di legame (BPND) della tomografia a emissione di positroni (PET) con [18F]fallypride nello striato predeterminato, relativo all'assorbimento non spostabile, che riflette la disponibilità dei recettori dopaminergici D2/3 nelle regioni dello striato predeterminate di interesse.
L'imaging PET di follow-up sarà eseguito alla settimana 10 dopo la riduzione graduale e l'interruzione dell'aripiprazolo adiuvante durante le settimane 9-10.
|
Baseline e settimana 10
|
|
Variazione dal Basale alla Settimana 10 del Potenziale di Legame dei Recettori Dopaminergici D2/3 della Corteccia Prefrontale Misurato con PET [18F]Fallypride
Lasso di tempo: Baseline e settimana 10
|
La misura di esito è la variazione dalla baseline alla settimana 10 del potenziale di legame della tomografia a emissione di positroni (PET) con [18F]fallypride rispetto all'assorbimento non spostabile (BPND), che riflette la disponibilità dei recettori della dopamina D2/D3 in una regione di interesse della corteccia prefrontale predefinita.
La PET di follow-up sarà eseguita alla settimana 10 dopo la riduzione graduale e l'interruzione dell'aripiprazolo aggiuntivo durante le settimane 9 e 10.
|
Baseline e settimana 10
|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 10 nella Connettività Funzionale Predefinita Misurata tramite Risonanza Magnetica Funzionale in Stato di Riposo
Lasso di tempo: Baseline e settimana 10
|
La misura di esito è la variazione rispetto al basale alla settimana 10 in una metrica di connettività funzionale predeterminata della risonanza magnetica funzionale (fMRI) a riposo, derivata da una regione di interesse o da una rete di interesse predefinita.
La risonanza magnetica di follow-up sarà eseguita alla settimana 10 in concomitanza con la PET-MRI post-washout dopo la riduzione e l'interruzione dell'aripiprazolo adiuvante durante le settimane 9-10.
|
Baseline e settimana 10
|
|
Variazione dal Basale alla Settimana 10 dell'Indice di Densità Neuritica Predefinito Misurato tramite Risonanza Magnetica con Diffusione
Lasso di tempo: Da baseline alla Settimana 10
|
L'outcome misura il cambiamento dalla baseline alla settimana 10 di un indice di densità dei neuriti predeterminato, derivato dalla risonanza magnetica a diffusione utilizzando la neurite orientation dispersion and density imaging (NODDI) in una regione di interesse predefinita.
La risonanza magnetica di follow-up sarà effettuata alla settimana 10, contemporaneamente alla PET-RM post-washout dopo la riduzione e l'interruzione dell'aripiprazolo adiuvante durante le settimane 9-10.
|
Da baseline alla Settimana 10
|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 10 nel Segnale di Risonanza Magnetica Sensibile alla Neuromelanina in una Regione di Interesse della Substantia Nigra
Lasso di tempo: Baseline e settimana 10
|
La misura di esito è la variazione dal basale alla settimana 10 in una metrica del segnale di risonanza magnetica sensibile alla neuromelanina (NM-MRI) predeterminata, derivata da una regione di interesse predefinita della substantia nigra.
La metrica specifica sarà definita in base al piano di analisi delle immagini predeterminato.
La risonanza magnetica di follow-up sarà eseguita alla settimana 10, contemporaneamente alla PET-MRI post-washout dopo la riduzione e l'interruzione dell'aripiprazolo aggiuntivo durante le settimane 9 e 10.
|
Baseline e settimana 10
|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 8 nel Punteggio Composito Neurocognitivo
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La neurocognizione sarà valutata utilizzando una batteria di test neurocognitivi standardizzati.
La misura di esito è la variazione del punteggio neurocognitivo composito predefinito dalla baseline alla settimana 8. Punteggi più alti indicano una migliore prestazione neurocognitiva.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 8 nella Concentrazione di Proteina C-Reattiva ad Alta Sensibilità nel Siero
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
L'outcome measure è la variazione della concentrazione di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) sierica dal baseline alla settimana 8 come biomarker infiammatorio periferico esplorativo.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 8 nella Concentrazione Sierica del Fattore Neurotrofico Cerebrale
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La misura di esito è la variazione della concentrazione sierica del fattore neurotrofico cerebrale (BDNF) dal basale alla settimana 8 come biomarcatore neurotrofico esplorativo.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dalla Baseline alla Settimana 8 della Concentrazione Sierica di Cortisolo
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La misura di esito è la variazione della concentrazione di cortisolo sierico dal basale alla settimana 8 come biomarcatore neuroendocrino esplorativo.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dal Basale alla Settimana 8 nella Metrica Metabolomica Urinaria Predefinita
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La misura di esito è la variazione di una metrica metabolomica urinaria prespecificata dal basale alla settimana 8 come biomarcatore esplorativo di cambiamento metabolico.
La metrica specifica sarà definita in base al piano di analisi metabolomica prespecificato.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dallo stato basale alla settimana 8 dell'indice di diversità di Shannon del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La misura di esito è la variazione dell'indice di diversità Shannon del microbioma intestinale dal basale alla settimana 8 come biomarcatore esplorativo del microbioma basato sulle feci.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dal Basale alla Settimana 8 nel Punteggio Totale della Scala di Depressione di Montgomery-Åsberg
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) è una misura valutata dal clinico della gravità dei sintomi depressivi.
La misura dell'esito è la variazione del punteggio totale MADRS dal basale alla settimana 8.
I punteggi totali vanno da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano sintomi depressivi più gravi.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Variazione dal basale alla settimana 8 nel punteggio totale della Hamilton Anxiety Rating Scale
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
La Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) è una misura valutata dal clinico della gravità dei sintomi d'ansia.
La misura dell'esito è la variazione del punteggio totale HAM-A dal basale alla settimana 8.
I punteggi totali vanno da 0 a 56, con punteggi più alti che indicano sintomi d'ansia più gravi.
|
Baseline e settimana 8
|
|
Cambiamento dalla Baseline alla Settimana 8 nel Punteggio Totale del Questionario sui Deficit Percepiti-Depressione
Lasso di tempo: Baseline e settimana 8
|
Il Perceived Deficits Questionnaire-Depression (PDQ-D) è una misura riportata dal paziente della disfunzione cognitiva soggettiva nella depressione.
La misura di esito è la variazione del punteggio totale PDQ-D dal basale alla settimana 8.
I punteggi totali vanno da 0 a 80, con punteggi più alti che indicano difficoltà cognitive soggettive più gravi.
|
Baseline e settimana 8
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yan Zhang, Second Xiangya Hospital of Central South University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- van der Velden AM, Scholl J, Elmholdt EM, Fjorback LO, Harmer CJ, Lazar SW, O'Toole MS, Smallwood J, Roepstorff A, Kuyken W. Mindfulness Training Changes Brain Dynamics During Depressive Rumination: A Randomized Controlled Trial. Biol Psychiatry. 2023 Feb 1;93(3):233-242. doi: 10.1016/j.biopsych.2022.06.038. Epub 2022 Jul 22.
- Song AK, Hay KR, Trujillo P, Aumann M, Stark AJ, Yan Y, Kang H, Donahue MJ, Zald DH, Claassen DO. Amphetamine-induced dopamine release and impulsivity in Parkinson's disease. Brain. 2022 Oct 21;145(10):3488-3499. doi: 10.1093/brain/awab487.
- Wang Y, Lu Z, Xun G. Effect of aripiprazole on promoting cognitive function and enhancing clinical efficacy in patients with first-episode depression on escitalopram: A randomized controlled trial. J Affect Disord. 2024 Jan 1;344:159-168. doi: 10.1016/j.jad.2023.10.038. Epub 2023 Oct 10.
- Ehring T. Thinking too much: rumination and psychopathology. World Psychiatry. 2021 Oct;20(3):441-442. doi: 10.1002/wps.20910. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Disturbi dell'umore
- Disturbi dell'alimentazione e dell'alimentazione
- Disordine depressivo
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Sindrome da ruminazione
- Disturbo depressivo, maggiore
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Ammine
- Nitrili
- Chinoloni
- Chinolinine
- Propilammine
- Piperazines
- Benzofurans
- Aripiprazolo
- Escitalopram
Altri numeri di identificazione dello studio
- LYG20230074
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .