GCTのHDCT後のエトポシドによるZanzalintinibの維持

包含基準：

フェーズI：

1. セミノーマ、非セミノーマ、および卵巣GCTの女性を含む、不治、抵抗性または再発性転移性生殖細胞腫瘍の組織学的または血清学的証拠。

2. 最初のシスプラチンベースの併用化学療法を受け、進行性生殖細胞腫瘍の少なくとも1つのサルベージレジメンに続いて進行を実証したに違いありません。現在、さらなる化学療法や手術を含む標準療法で不治であると考えられています。

   2.1。 以前の治療の「故障」は、次のように定義されます。2.1.1.a>測定可能な腫瘍腫瘤の垂直直径の産物の25％の増加は、外科的切除に適していない測定可能な腫瘍腫瘤です。

   2.1.2.外科的切除に適していない新しい腫瘍の存在2.1.3.3.AFPまたはベータHCGの増加（腫瘍マーカーの上昇が障害の唯一の証拠である場合、少なくとも1週間以上離れた2つの別々の測定が必要です）。

   注：臨床的に成長している催奇形腫の患者（正常な腫瘍マーカーの減少とX線撮影または臨床的進行）を検討する必要があります。

3. 再発した原発性縦隔非セミノマ腫瘍腫瘍（PMNSGCT）または後期再発（> 2年）の被験者は、最初のラインプラチナベースの化学療法を受けており、外科的切除に適していないとみなされる場合、切除に適格ではありません。

フェーズII：

1. 非セミノマ腫瘍GCTの組織学的または血清学的証拠
2. 第一選択シスプラチンベースの併用化学療法後の再発疾患
3. 制度ガイドラインごとに2タンデムサイクルでHDCTおよびPBSCTによるサルベージ処理を完了した
4. HDCTは、初期のサルベージ化学療法レジメン（第2系統療法）として使用されている必要があります。 注：HDCTの前の標準コースレジメンの1または2サイクルは、VEIP [Vinblastine+Ifosfamide+Cisplatin]またはTip [Paclitaxel+Ifosfamide+Cisplatin]またはPVB [シスプラチン+Vinblastine+Bleomyin]を含むレジメンを受け入れます。
5. 治療医師の裁量ごとに、スクリーニング時に腫瘍マーカー（AFPおよびHCG）が正常または衰退しています。 患者は、既知の活性残留GCTがない場合、無病と見なされる必要があります。
6. HDCTの最後の用量は、研究登録から16週間以下でなければなりません
7. 卵巣胚細胞腫瘍の女性が適格です

すべての患者のために：

1. 個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントとHIPAA許可。
2. プロトコル要件を理解し、準拠することができます。
3. 同意時の18歳以上。
4. 研究登録から28日以内に0-2の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス
5. 以前の治療からの有害事象は、AEが臨床的に有意ではなく、支持療法で安定していない限り、登録時にCTCAE v5.0グレード≤2に回復しました（例えば、コルチコステロイドの生理学的置換）。

6. プロトコル療法の登録の14日前に得られた適切な実験室の値と以下に定義されているように。

   6.1。 ヘモグロビン≥9g/dL 6.2。 WBC≥2500/µl 6.3。 絶対好中球数カウント≥1500/mm3 6.4。 血小板数≥100,000/mm3 6.5。 総ビリルビン≤1.5x ulnが記録されたギルバート症候群（≤3x uln）を除く患者を除く6.6。 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3XULN;肝転移の患者の場合、ALTおよびAST≤5x ULN。 文書化された骨転移ALP≤5X ULNの被験者の場合。 6.7。 血清アルブミン≥2.8g/dL 6.8。 （PT）/INRまたは部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）テスト≤1.5x正常および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.2x正常（ULN）。 6.9。 クレアチニンクリアランスを計算しました

   Cockcroft Gault方程式を使用して、≥50mL/min（≥0.67mL/sec）。 6.10。 尿タンパク質とクレアチニン比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）クレアチニン。

7. 性的に活発な肥沃な被験者とそのパートナーは、研究の過程で非常に効果的な避妊方法（付録IIで定義）を使用することに同意する必要があります。 バリア法（コンドームなど）などの追加の避妊法が必要です。 さらに、男性は精子を寄付しないことに同意しなければならず、女性は、これらの同じ期間に生殖の目的で卵（卵子、卵母細胞）を寄付しないことに同意しなければなりません。

   1. 出産可能性のある女性のためのザンザリンニブの最後の用量（WOCBP）の186日後、または男性用のザンザリンニブの最後の用量の96日まで、
   2. 出産可能性のある女性のための180日間（WOCBP）または男性用のエトポシドの最後の投与後120日まで
8. 出産可能性の女性被験者は、スクリーニングを妊娠してはなりません。 女性の被験者は出産の可能性があると考えられており、次の基準のいずれかが満たされない限り、負の妊娠検査が必要になります：永久滅菌（子宮摘出術、両側性摘出術、または両側卵巣摘出術）または記録された閉経後の状態（女性の12ヶ月のアメノーラ科の服装の12ヶ月のアメノーラで定義された閉経後の状態） さらに、55歳未満の年齢は、閉経を確認するには、55歳未満の卵胞刺激ホルモン[FSH]レベル> 40 miu/mlを患っている必要があります。

注：文書には、研究サイトのスタッフによる医療記録、健康診断、または病歴のインタビューのレビューが含まれる場合があります。

除外基準：

フェーズI：

1.サルベージ治療レジメンを1つ以上受け入れていないか、さらに治療的治療オプションをさらに潜在的に受けていない患者。

フェーズII：

1. 再発した純粋なセミノーマ
2. 治療医師の裁量に従ってスクリーニング時に上昇する腫瘍マーカー（AFPおよびHCG）
3. HDCTの2番目のサイクルを完了した患者（HDCTの最後の投与以来の時間）> 16週間前

すべての患者のために：

1. Zanzalintinibによる事前の治療
2. 研究治療の最初の投与の2週間以内に、あらゆる種類の細胞毒性、小分子キナーゼ阻害剤、生物学的、治験療法、またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受信。
3. 2週間以内に骨転移の放射線療法、最初の研究治療の4週間以内に他の放射線療法。 研究治療の最初の用量の6週間以内に放射性核種による全身治療。 以前の放射線療法から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ被験者は資格がありません。
4. 支持的なケアで回復しなかったエトポシドに対する事前の過敏症
5. 既知の脳転移または頭蓋硬膜疾患は、放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されない限り、最初の研究治療の少なくとも4週間安定していない。 注：適格な被験者は、登録時には神経学的に無症候性であり、コルチコステロイド治療なしでなければなりません。 硬膜または脳の実質的関与の決定的な証拠のない頭蓋骨病変の底部が許可されています。

6. 経口抗凝固剤（たとえば、ワルファリン、直接トロンビン阻害剤）および血小板阻害剤（クロピドグレルなど）を伴う併用抗凝固療法。 注：被験者は、3日以内に、最初の試験治療のいずれか長いいずれかのいずれか長い時間以内に、3日以内に経口抗凝固薬を中止した必要があります。

   許可された抗凝固剤は次のとおりです。

   1. 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用（局所該当するガイドラインごと）および低用量低分子量ヘパリン（LMWH）。
   2. LMWHの治療用量または直接因子XA阻害剤による抗凝固剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンは、抗凝固調節からの臨床的に有意な出血性合併症のない最初の研究治療の少なくとも1週間前に抗凝固剤の安定した用量を摂取していない既知の脳転移を伴う既知の脳転移を伴わない。
7. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、in situ頸部、乳がん、前立腺癌、表面膀胱癌、グリーソン<グレード7および≤T2N0M0前立腺がん、または少なくとも3年間無病である他の癌を除いて、以前の活動性悪性腫瘍は許可されていません。
8. 精神疾患または研究要件の順守を制限する社会的状況の歴史。

9. 被験者は、以下の条件を含むが、これらに限定されない、制御されていない、重大な発達または最近の病気を持っています。

   9.1。 不安定または悪化する心血管障害：9.1.1。 うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス3または4、クラス2以上、不安定な狭心症、新しい発症狭心症、深刻な心臓不整脈（例、心室炎、心室細動、トルサードデポイント）、不安定または劣化する心血管障害。

   9.1.2。 持続的な血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または最適な降圧治療にもかかわらず> 90 mm Hg拡張期として定義された制御されていない高血圧。

   9.1.3。 脳卒中（一時的な虚血攻撃[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血イベント、または血栓塞栓性イベント（例えば、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）は、研究治療の最初の用量の6か月以内です。

   9.2。 肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）または研究治療の最初の投与の3か月以内に臨床的に重要な静脈イベント。 注：スクリーニング時に無症候性および安定した場合、6か月以内にDVTと診断された被験者は、抗凝固療法からの臨床的に有意な出血性合併症なしでの最初の抗凝固剤の安定した抗凝固剤の安定した抗凝固剤の抗凝固剤の安定した用量で許可されます。 注：以前の抗凝固療法を必要としない被験者は資格があるが、主任研究者によって議論および承認されなければならない。

   9.3。 穿孔またはf孔形成のリスクが高いものに関連するものを含む胃腸（GI）障害：9.3.1。 外部内臓9.3.2からのGi-strakingに侵入する腫瘍。 活性な消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、または急性膵炎9.3.3。 閉塞の原因が明確に管理され、被験者が無症候性9.3.4である場合を除き、最初の用量の6か月前に腸、胃の出口、または膵管または胆管乳管の急性閉塞。 腹部f、胃腸穿孔、腸閉塞、または最初の用量の6か月以内に腹部膿瘍。 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の最初の用量の前に確認する必要があります。

   9.3.5。 既知の胃または食道静脈瘤9.3.6。 腹水、胸水、または過去4週間で排水を必要とする心膜液。

10. 臨床的に有意な血尿、溶血、または赤血球の> 0.5（2.5 ml）> 0.5のhemoptysis、または研究治療の最初の用量の12週間以内に有意な出血（肺出血など）の他の歴史。
11. 症候性キャビテーション肺病変または既知の気管内疾患または気管支内症の症状（無症候性または放射病変が許可されている）。
12. 下Vena Cava、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない主要な血管に侵入または包む病変。 注：血管内腫瘍拡張（例、腎静脈または下V. cavaの腫瘍血栓）の被験者は、主任研究者の承認後に適格である場合があります。

13. 安全な研究参加を妨げる他の臨床的に重大な障害。

    13.1。 全身治療を必要とする活性感染。 注：予防的抗菌治療（抗生物質、抗マイコティック、抗ウイルス）が許可されています。

    13.2。 急性または慢性B型肝炎またはCの既知の感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患以下の基準のすべてを満たす被験者を除き、（1）安定した抗レトロウイルス療法について。 （2）CD4+ T細胞数≥200/µL。 （3）検出不能なウイルス量。 注：HIV検査は、現地規制で必要とされる場合、スクリーニング時に実行されます。 注：資格を得るには、CYP阻害剤を服用している参加者（例、ジドブジン、リトナビル、コビシスタット、ディダノシン）またはCYP3誘導因子（エファビレンツ）は、研究治療の開始の7日前にこれらの薬物を含めない異なるレジメンに変更する必要があります。 抗レトロウイルス療法（ART）は、最初の用量の少なくとも4週間前に受け取ったに違いありません。 注：CD4+ T細胞数、および地元の医療提供者によって標準ケアごとにウイルス量が監視されます。

    13.3。 深刻な非治癒創傷/潰瘍/骨骨折。 注：腫瘍関連の皮膚病変が原因で、非治癒創傷または潰瘍が許可されます。

    13.4。 吸収不全症候群13.5。 薬理学的に補償されていない/症候性甲状腺機能低下症。 13.6。 中程度から重度の肝障害（子供のbまたはc）。 13.7。 血液透析または腹膜透析の要件。 13.8。 固体臓器または同種幹細胞移植の病歴。

14. 最初の研究治療の8週間以内に、主要な手術（付録Bで定義されています。 研究治療の最初の用量の4週間以内に、以前の腹腔鏡手術（すなわち、腎摘出術）。 研究治療の最初の投与の5日以内に、軽度の手術（例、単純な切除、歯の抽出）。 被験者は、研究治療の最初の用量の前に、主要な手術または軽度の手術による完全な創傷治癒をしなければなりません。 以前の手術による臨床的に関連する継続的な合併症のある被験者は資格がありません。 注：新鮮な腫瘍生検は、研究治療の最初の用量の少なくとも5日前に実施する必要があります。 生検を含む以前の外科的処置から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ被験者は資格がありません。
15. Fridericia Formula（QTCF）> 480ミリ秒で計算された修正されたQT間隔（QTCF）> 480ミリ秒の心電図（ECG）の最初の投与量の14日前に注目：単一のECGが絶対値を> 500ミリ秒> 500ミリ秒のQTCFを示している場合、30分以内に30分以内に約3分以内に30分以内に行わなければならない場合、QTCの場合は30分以内に30分以内に行わなければなりません。資格。
16. 妊娠または授乳中の女性。
17. 錠剤を飲み込むことができないか、経口または経胃（ng）または胃somy（PEG）チューブのいずれかで停止を摂取できません。
18. 以前に特定されたアレルギーまたは研究治療定式化の成分に対する過敏症。
19. 心筋炎の以前の歴史。
20. 補完的な薬（例えば、ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬）は、研究治療の最初の投与の2週間以内に研究中の病気を治療します。
21. 調査員の意見では、患者の安全性または研究を完了する患者の能力を損なう他の状態。