GCT에서 HDCT 후 에토 포 시드를 사용한 Zanzalintinib 유지

포함 기준 :

1 단계 :

1. seminoma, 비 --유종 및 난소 GCT를 포함한 여성을 포함하여 불치, 불응 성 또는 재발 성 전이성 생식 세포 종양의 조직 학적 또는 혈청 학적 증거.

2. 초기 시스플라틴 기반 조합 화학 요법을 받았으며, 진행된 생식 세포 신 생물에 대한 적어도 하나의 구제 요법에 따라 진행되었으며 이제는 추가 화학 요법 또는 수술을 포함한 표준 요법으로 고려할 수없는 것으로 간주되었습니다.

   2.1. 이전 요법의 "실패"는 다음과 같이 정의됩니다.

   2.1.2.

   참고 : 임상 적으로 성장하는 기형종 (정상 감소 종양 마커 및 방사선 학적 또는 임상 진행) 환자는 수술을 위해 고려해야합니다.

3. 재발 된 1 차 종격동 중수성 생식 세포-세포 종양 (PMNSGCT) 또는 늦은 재발 (> 2 년)을 갖는 대상체는 1 라인 백금 기반 화학 요법을 받았으며 외과 적 절제술에 적합하지 않은 것으로 간주되는 경우 자격이 있습니다.

Phase II:

1. 비-내성 GCT의 조직 학적 또는 혈청 학적 증거
2. 1 라인 시스플라틴 기반 조합 화학 요법 후 재발 된 질병
3. 제도 지침 당 2 개의 탠덤 사이클에 대한 HDCT 및 PBSCT로 완료된 구원 처리
4. HDCT는 초기 회수 화학 요법 요법 (2 차 요법) 4.1로 사용되어야합니다. 참고 : HDCT 이전의 표준 코스 요법의 1 또는 2주기는 허용됩니다 (VEIP [VEIP [VINBLASTINE+IFOSFAMIDE+CISPLATIN] 또는 팁 [Paclitaxel+Ifosfamide+Cisplatin] 또는 PVB [Cisplatin+Vinblastine+Bleomycin].
5. 의사 치료의 재량에 따라 선별 당시 정상 또는 감소 종양 마커 (AFP 및 HCG). 환자는 알려진 활성 잔류 GCT없이 질병이없는 것으로 간주되어야합니다.
6. HDCT의 마지막 복용량은 학습 등록에서 ≤ 16 주 여야합니다.
7. 난소 생식 세포 종양이있는 여성은 적격입니다

모든 환자를 위해 :

1. 개인 건강 정보의 공개에 대한 서면 동의 및 HIPAA 승인.
2. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수 할 수 있습니다.
3. 동의 당시 18 세 이상.
4. 학습 등록 후 28 일 이내에 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 0-2
5. AE (S)가지지 요법에 대해 임상 적으로 중요하지 않고/또는 안정하지 않은 한, 등록시 CTCAE v5.0 등급 ≤ 2로 회복 된 이전 요법으로부터의 부작용은 (예 : 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체).

6. 프로토콜 요법 등록 전 14 일 이내에 및 아래 정의 된 적절한 실험실 값 :

   6.1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl 6.2. WBC ≥ 2500/µL 6.3. 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3 6.4. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3 6.5. 문서화 된 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln (≤ 3 x uln) 6.6. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT), 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알칼리성 포스파타제 (Alp) ≤3 x uln; 간 전이가있는 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 x uln. 문서화 된 뼈 전이 Alp ≤ 5 x uln이있는 대상의 경우. 6.7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl 6.8. (PT)/INR 또는 부분 트롬 보플라스틴 시간 (PTT) 시험 ≤ 1.5 x 정상 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.2 x 정상 (ULN)의 상한 (ULN). 6.9. 계산 된 크레아티닌 클리어런스

   Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 ≥ 50 ml/min (≥ 0.67 ml/sec). 6.10. 소변 단백질-크레아티닌 비 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol) 크레아티닌.

7. 성적으로 활동적인 비옥 한 피험자와 그 파트너는 연구 과정에서 및 마지막 치료 후 다음 기간 (나중에)에 대해 매우 효과적인 피임법 (부록 II에 정의)을 사용하는 데 동의해야합니다. 장벽 방법 (예 : 콘돔)과 같은 추가 피임 방법이 필요합니다. 또한 남성은 정자를 기증하지 않기로 동의해야하며 여성은이 같은 기간 동안 생식을 목적으로 알 (OVA, 난 난자)을 기증하지 않기로 동의해야합니다.

   1. 가임 전위 여성 (WOCBP)을위한 잔잘린 티닙의 마지막 복용량 후 186 일 동안 또는 남성을위한 잔잘 린티 닙의 마지막 복용량 후 96 일까지
   2. 가임 전위 여성의 경우 180 일 (WOCBP) 또는 남성용 에토 포 시드의 마지막 복용량 후 120 일까지
8. 가임 잠재력의 여성 대상은 선별시 임신해서는 안됩니다. 여성 피험자는 가임 잠재력으로 간주되며, 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한, 부정적인 임신 검사가 필요합니다. 영구 멸균 (자궁 절제술, 양측 소화 절제술 또는 양방향 냄새 절제술) 또는 폐경 후 상태 (45 세의 생리 또는 물리적 시대에 대한 45 년 동안 여성에서 12 개월의 무질서로 정의 된 문서화. 또한, 55 세 미만의 여성은 폐경기를 확인하기 위해 혈청 모낭 자극 호르몬 [FSH] 수준> 40 MIU/ml를 가져야합니다).

참고 : 문서에는 연구 현장 직원의 의료 기록, 건강 검진 또는 병력 인터뷰에 대한 검토가 포함될 수 있습니다.

제외 기준 :

1 단계 :

1. 1 구제 치료 요법보다 크거나 동등하지 않은 환자 또는 추가로 치료적인 치료 옵션이있는 환자.

Phase II:

1. 순수한 Seminoma를 재발했습니다
2. 의사 치료의 재량에 따라 선별 당시 상승 종양 마커 (AFP 및 HCG)
3. HDCT의 두 번째주기를 완료 한 환자 (HDCT의 마지막 복용량 이후 시간)> 16 주 전

모든 환자를 위해 :

1. 잔잘 린티 닙으로의 사전 치료
2. 모든 유형의 세포 독성, 소분자 키나제 억제제, 생물학적, 조사 또는 기타 전신 항암 요법 (조사 포함)의 1 회 연구 치료 전 복용량 전 복용량의 수령.
3. 2 주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료의 첫 번째 용량 전 4 주 이내에 다른 방사선 요법. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 6 주 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료. 사전 방사선 요법으로부터 임상 적으로 관련된 합병증이있는 피험자는 자격이 없습니다.
4. 지지 치료로 회복되지 않은 에토 포 시드에 대한 사전 과민증
5. 방사선 요법 및/또는 수술 (방사선 수술 포함)으로 적절하게 치료되지 않는 한 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환 및 최초의 연구 치료 전 4 주 동안 안정되지 않는 한. 참고 : 적격 대상은 신경 학적으로 무증상이어야하며 등록시 코르티코 스테로이드 치료가 없어야합니다. 경막 또는 뇌 실질 관련의 결정적인 증거가없는 두개골 병변의 기초가 허용됩니다.

6. 경구 항 응고제 (예 : Warfarin, 직접 트롬빈 억제제) 및 혈소판 억제제 (예 : Clopidogrel)와의 항 응고. 참고 : 피험자는 첫 번째 용량의 연구 치료 전에 3 일 또는 5 회 반감기 내에 경구 항응고제를 중단해야합니다.

   허용 된 항응고제는 다음과 같습니다.

   1. 심장 보호를위한 저용량 아스피린의 예방 적 사용 (국소 적용 지침 당) 및 저용량 저 분자량 헤파린 (LMWH).
   2. 직접 인자 XA 억제제 리바 록 사반,에 독사 바, 또는 아 픽사 바의 치료 용량 또는 항 응고의 치료 용량은 항 경화성 복수로부터 최소 1 주일 동안 항응고제의 안정적인 용량에있는 뇌 전이가없는 피험자에서 항 경화가있는 대상체에서 항응소를 사용하지 않는다.
7. 적절하게 처리 된 기저 세포 또는 편평 상피 세포 피부암, 현장 자궁 경부, 유방 또는 전립선 암, 피상 방광암, 표로 <7 및 ≤ T2N0M0 전립선 암, 또는 대상이 3 년 이상 질병이없는 다른 암을 제외하고는 이전의 활성 악성 악성 종양이 허용되지 않습니다.
8. 연구 요구 사항에 따른 준수를 제한하는 정신 질환의 역사 또는 사회적 상황.

9. 대상은 다음과 같은 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 상당한 instrant 또는 최근의 질병을 나타냅니다.

   9.1. 불안정하거나 악화되는 심혈관 장애 : 9.1.1. 울혈 성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 클래스 2 이상, 불안정한 협심증, 새로운 발병 협심증, 심각한 심장 부정맥 (예 : 심실 플러터, 심실 세동, 뾰족한 점), 불안정하거나 악화되는 심장 혈관 장애.

   9.1.2. 최적의 항 고혈압 치료에도 불구하고 지속되지 않은 고혈압 (BP)> 140 mm Hg 수축기 또는> 90 mm Hg 이완기로 정의되지 않은 고혈압.

   9.1.3. 뇌졸중 (일시적 허혈성 공격 [TIA]), 심근 경색 (MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전 색전증 (예 : 심한 정맥 혈전증, 폐색전증) 6 개월 이내에 연구 치료의 첫 번째 용량.

   9.2. 폐색 색전증 (PE) 또는 깊은 정맥 혈전증 (DVT) 또는 최초의 연구 치료 전 3 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 정맥 사건. 참고 : 6 개월 이내에 DVT 진단을받은 대상체는 스크리닝시 무증상적이고 안정적인 경우 허용되며, 항 응고 요법으로부터 임상 적으로 유의 한 출혈성 합병증없이 최소 1 주일 전에 적어도 1 주일 동안 항응고제의 안정적인 용량을 복용하고 있습니다. 참고 : 사전 응고 요법을 필요로하지 않는 피험자는 자격이 없지만 교장 조사관이 논의하고 승인해야합니다.

   9.3. 천공 또는 누공 형성의 위험이 높은 것과 관련된 위장 (GI) 장애 : 9.3.1. 외부 내장에서 GI-Trant를 침입하는 종양 9.3.2. 활성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상 성 담관염 또는 맹장염 또는 급성 췌장염 9.3.3. 장애물의 원인이 결정적으로 관리되고 피험자가 무증상 9.3.4가 아닌 한, 첫 번째 복용량 전 6 개월 이내에 장, 위 배출구 또는 췌장 또는 담도 덕트의 급성 폐쇄. 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 최초 복용 전 6 개월 이내에 복강 내 농양. 참고 : 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 연구 치료 전에 확인해야합니다.

   9.3.5. 알려진 위 또는 식도 정맥류 9.3.6. 지난 4 주 동안 배수가 필요한 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 유체.

10. 임상 적으로 유의미한 혈뇨, 혈액 혈증 또는 혈액소 (2.5 ml)의 적혈구 (2.5 ml) 또는 다른 치료 치료 전 12 주 이내에 상당한 출혈 (예를 들어, 폐 출혈)의 혈액증.
11. 증상 캐비팅 폐 병변 (들) 또는 알려진 기관 내 또는 기관지 질환 증상 (무증상 또는 방사 된 병변이 허용).
12. 열등한 정맥 카바, 폐 동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하거나 섭취하는 병변. 참고 : 혈관 내 종양 연장 (예 : 신장 정맥 또는 열등한 V. cava의 종양 혈전)가있는 대상은 주요 조사자 승인 후 적격 할 수 있습니다.

13. 안전한 연구 참여를 방해하는 다른 임상 적으로 중요한 장애.

    13.1. 전신 치료가 필요한 활성 감염. 참고 : 예방 항균 처리 (항생제, 항혈약, 항 바이러스)가 허용됩니다.

    13.2. 급성 또는 만성 B 또는 C를 이용한 알려진 감염, 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)-관련 질병 : 다음 모든 기준을 모두 충족하는 대상을 제외하고 (1) 안정적인 항-재배선 요법에 대한 대상; (2) CD4+ T 세포 수 ≥ 200/μL; 및 (3) 감지 할 수없는 바이러스 부하. 참고 : HIV 검사는 현지 규정에 의해 필요한대로 스크리닝시 수행됩니다. 참고 : 자격이 되려면 CYP 억제제 (예 : Zidovudine, Ritonavir, Cobicistat, Didanosine) 또는 CYP3 유도제 (Efavirenz)를 복용하는 참가자는 연구 치료 개시 전에 7 일 전에 이들 약물을 포함하지 않는 다른 요법으로 변경해야합니다. 항 레트로 바이러스 요법 (ART)은 첫 번째 복용량 전에 4 주 이상 수령되어야합니다. 참고 : CD4+ T 세포 수 및 바이러스 부하는 지역 보건 의료 서비스 제공자에 의해 치료 표준에 따라 모니터링됩니다.

    13.3. 심각한 비 치유 상처/궤양/뼈 골절. 참고 : 종양 관련 피부 병변으로 인한 경우 치유 상처 또는 궤양이 허용됩니다.

    13.4. 흡수 증후군 13.5. 약리학 적으로 보상되지 않은/증상성 갑상선 기능 항진증. 13.6. 중등도 내지 중증 간 장애 (Child-Pugh B 또는 C). 13.7. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항. 13.8. 고체 기관 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.

14. 주요 수술 (부록 B; 예를 들어 뇌 전이의 GI 수술, 제거 또는 생검에 정의 된대로 연구 치료 8 주 전 8 주 전. 연구 치료의 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 사전 개단식 수술 (즉, 신장 절제술). 연구 치료의 첫 번째 복용량 전 5 일 이내에 경미한 수술 (예 : 간단한 절제, 치아 추출). 피험자들은 첫 번째 연구 치료 전에 주요 수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완전해야합니다. 사전 수술로부터 임상 적으로 관련된 합병증이있는 대상은 자격이 없습니다. 참고 : 신선한 종양 생검은 첫 번째 연구 치료 전 5 일 전에 수행되어야합니다. 생검을 포함한 이전 수술 절차로부터 임상 적으로 관련된 지속적인 합병증이있는 대상은 적격이 없습니다.
15. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 14 일 전 14 일 전에 Fridericia 공식 (QTCF)> 480ms 당 480ms에 의해 계산 된 수정 된 QT 간격 참고 : 단일 ECG가 절대 값> 500ms> 500ms의 QTCF를 보여 주면, 초기 ECG 이후에 2 개의 추가 ECG가 수행되어야하며, 이들 3 분의 평균은 수행되어야합니다. 자격을 결정하십시오.
16. 임신 또는 수유 여성.
17. 정제를 삼키거나 구강 위 또는 비위 (NG) 또는 위 절제술 (PEG) 튜브에 의해 서스펜션을 섭취 할 수 없습니다.
18. 이전에 연구 치료 제제의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증.
19. 심근염의 이전 병력.
20. 연구 치료 중 2 주 이내에 연구중인 질병을 치료하기위한 보완 약물 (예 : 약초 보충제 또는 전통 중국 의약품).
21. 조사자의 의견으로는 환자의 안전성 또는 환자의 연구를 완료하는 능력을 손상시킬 다른 조건.