Ylläpito zantsalintininibi etoposidin kanssa HDCT: n jälkeen GCT: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I:

1. Histologiset tai serologiset todisteet parantumattomasta, tulenkestävistä tai uusiutuneesta metastaattisesta sukusolukasvaimesta, mukaan lukien seminooma, ei-seminooma ja munasarjojen GCT: t.

2. Pitäisi saada alkuperäisen sisplatiinipohjaisen yhdistelmän kemoterapian ja osoitettu etenemisen vähintään yhden pelastusohjelman jälkeen edistyneelle sukusolujen kasvaimelle ja pidetään nyt parantumattomana standarditerapioiden kanssa, mukaan lukien lisäkemoterapia tai leikkaus.

   2.1. Aikaisemman hoidon "epäonnistuminen" määritetään seuraavasti: 2.1.1.A> 25% Kasvua mitattavissa olevien tuumorimassaen kohtisuorassa halkaisijoiden tuotteissa aikaisemman hoidon aikana, joita ei voida soveltaa kirurgiseen resektioon.

   2.1..

   Huomaa: Potilaita, joilla on kliinisesti kasvava teratooma (normaalit vähenevät kasvainmarkerit ja radiografinen tai kliininen eteneminen), tulisi harkita leikkausta varten.

3. Koehenkilöt, joilla on uusiutuneet primaariset välikarsinnaiset ei-seminomatoottiset sukusolusiskasvain (PMNSGCT) tai myöhäinen uusiutuminen (> 2 vuotta), jotka eivät ole resektiota, ovat kelpoisia, jos ne ovat saaneet ensimmäisen linjan platinapohjaista kemoterapiaa, eikä niitä pidetä soveltumattomina kirurgiseen resektioon.

Vaihe II:

1. Histologinen tai serologinen näyttö ei-seminomatoottisesta GCT: stä
2. Uusiutuneen taudin ensimmäisen linjan sisplatiinipohjaisen yhdistelmäkemoterapian jälkeen
3. Valmistunut pelastuskäsittely HDCT: llä ja PBSCT: llä 2 tandemisykliä institutionaalisia ohjeita kohti
4. HDCT: tä on täytynyt käyttää alkuperäisenä pelastuskemoterapiaohjelmana (2. viivahoito) 4.1. HUOMAUTUS: 1 tai 2 sykliä tavanomaisista kurssi -ohjelmista ennen HDCT: tä ovat hyväksyttäviä (ohjelmat sisältävät VEIP [vinblastiini+ifosfamidi+sisplatiini] tai kärki
5. Normaalit tai heikentyvät tuumorimarkkerit (AFP ja HCG) seulonnan ajankohtana hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaita on pidettävä taudina vapaana ilman, että ei tunnettu aktiivista jäännös GCT: tä.
6. Viimeisen HDCT -annoksen on oltava ≤ 16 viikkoa tutkimuksen rekisteröinnistä
7. Naiset, joilla on munasarjojen sukusolukasvaimia, ovat tukikelpoisia

Kaikille potilaille:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA -lupa henkilökohtaisten terveystietojen julkaisemiseksi.
2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
3. Ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen aikaan.
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-2: n suorituskyvyn tila 28 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä
5. Aikaisemman hoidon haittavaikutukset, jotka on palautettu CTCAE V5.0 -luokkaan ≤ 2 Rekisteröintihetkellä, ellei AE (t) ole kliinisesti merkityksetöntä ja/tai stabiilia tukevahoitoon (esim. Kortikosteroidin fysiologinen korvaaminen).

6. Riittävät laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän kuluessa protokollihoidon rekisteröinnistä ja jäljempänä määritelty:

   6.1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl 6,2. WBC ≥ 2500/µL 6,3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 6,4. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 6,5. Bilirubiini ≤ 1,5 x uln kokonaismäärä lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤ 3 x uln) 6.6. Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3 x uln; Potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤ 5 x uln. Kohteille, joilla on dokumentoitu luun metastaasi ALP ≤ 5 x uln. 6.7. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl 6,8. (PT)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) testi ≤ 1,5 x normaalin ja aktivoidun osittaisen tromboplastiinin (APTT) ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN). 6.9. Laskettu kreatiniinin puhdistuma

   ≥ 50 ml/min (≥ 0,67 ml/s) käyttämällä Cockcroft Gault -yhtälöä. 6.10. Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatiniini.

7. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset aiheet ja heidän kumppaneidensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty liitteessä II) tutkimuksen aikana ja seuraaville kestoille viimeisen hoidon annoksen jälkeen (kumpi myöhemmin). Tarvitaan ylimääräinen ehkäisymenetelmä, kuten estemenetelmä (esim. Kondomi). Lisäksi miesten on suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä, ja naisten on suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasolut) lisääntymistä varten näiden samojen ajanjaksojen aikana.

   1. 186 päivää viimeisen zantsalintininibin jälkeen naisille, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP) tai 96 päivän kuluttua miehille viimeisen zanzalintinibin annoksen jälkeen, miehille
   2. 180 päivän ajan lapsipotentiaalin naisille (WOCBP) tai 120 päivän kuluttua miesten viimeisestä etioposidiannoksesta
8. Naisten lastenpotentiaalin naispuoliset henkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Naisten koehenkilöiden katsotaan olevan lastenpotentiaalia, ja he tarvitsevat negatiivisen raskaustestin, ellei jokin seuraavista kriteereistä täyttyä: pysyvä sterilointi (hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen oophorektomia) tai dokumentoituja postmenopausaalista asemaa (määritelty 12 kuukauden kuukausikuukauden tai -vaiheessa. Lisäksi naisilla.

HUOMAUTUS: Asiakirjat voivat sisältää lääketieteellisten tietojen, lääketieteellisen tutkimuksen tai sairaushistorian haastattelun tutkimuksen sivuston henkilöstön toimesta.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe I:

1. Potilaat, jotka eivät ole saaneet suurempia tai yhtä suuret kuin yksi pelastushoito -ohjelma tai joilla on edelleen mahdollisesti parantava hoitomenetelmä.

Vaihe II:

1. Uusiutuva puhdas seminoma
2. Nousevat kasvainmarkerit (AFP ja HCG) seulontahetkellä lääkärin harkinnan mukaan
3. Potilaat, jotka suorittivat HDCT: n toisen syklin (aika viimeisestä HDCT: n annoksesta)> 16 viikkoa sitten

Kaikille potilaille:

1. Aikaisempi hoito zanzalintinibillä
2. Minkä tahansa tyyppisen sytotoksisen, pienimolekyylin kinaasi -inhibiittorin, biologisen, tutkimuksen tai muun systeemisen syövänvastaisen hoidon (mukaan lukien tutkinta) vastaanottaminen 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
3. Luun metastaasien sädehoito 2 viikon kuluessa mikä tahansa muu säteilyhoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Systeeminen hoito radionuklideilla 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
4. Aikaisempi yliherkkyys etoposidille, joka ei toipunut tukevalla hoidolla
5. Tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä tai kallon epiduraalitauti, ellei niitä hoideta riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa. Huomaa: Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ilmoittautumishetkellä. Kallovaurioiden perusta ilman lopullista näyttöä kaksois- tai aivojen parenkyymistä osallistumisesta ovat sallittuja.

6. Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. Warfariini, suorat trombiinin estäjät) ja verihiutaleiden estäjillä (esim. Klopidogreeli). HUOMAUTUS: Koehenkilöiden on oltava lopetettu oraaliset antikoagulantit 3 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.

   Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

   1. Pienen annoksen aspiriinin ennaltaehkäisevä käyttö sydänsuojaimessa (paikallisia sovellettavia ohjeita) ja pieniannoksisia pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH).
   2. LMWH: n tai antikoagulaation terapeuttiset annokset suoran tekijän XA estäjien rivaroksabanilla, edoksabaanilla tai apiksabanilla henkilöillä, joilla ei ole tunnettuja aivojen metastaaseja, jotka ovat antikoagulantin vakaa annoksena vähintään yhden viikon ajan ennen tutkimuksen hoitoa ilman kliinisesti merkittäviä hemorragisia komplikaatioita.
7. Aikaisempi aktiivinen pahanlaatuisuus ei ole sallittua paitsi riittävästi hoidetuista perussoluista tai okasolusolujen ihosyövästä, in situ -kaulus-, rinta- tai eturauhassyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, gleason <luokka 7 ja ≤ T2n0m0 eturauhassyöpä tai muu syöpä, jonka kohde on ollut tautivapaa vähintään kolme vuotta.
8. Psykiatristen sairauksien tai sosiaalisten tilanteiden historia, joka rajoittaisi opintovaatimusten noudattamista.

9. Kohde on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai viimeaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat olosuhteet:

   9.1. Epävakaat tai heikentyvät sydän- ja verisuonihäiriöt: 9.1.1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokka 3 tai 4, luokka 2 tai korkeampi, epävakaa angina pectoris, uusi alkava angina, vakavat sydämen rytmihäiriöt (esim. Kammion räpytys, kammionvärinä, torsades De Points), epävakaat tai heikentyvät kardiovaskulaariset häiriöt.

   9.1.2. Hallitsematon verenpaine, joka on määritelty kestäväksi verenpaineeksi (BP)> 140 mm Hg systoliseksi tai> 90 mm Hg diastoliseksi huolimatta optimaalisesta verenpainelääkkeestä.

   9.1.3. Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. Syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa.

   9.2. Keuhkoembolia (PE) tai syvän laskimotromboosi (DVT) tai aikaisempi kliinisesti merkitsevät laskimotapahtumia 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Huomaa: Koehenkilöt, joilla DVT -diagnoosi on 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos seulonnan oireettomia ja stabiileja ja ne ovat antikoagulantin vakaassa annoksessa vähintään yhden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita anticoagulation -ohjelmasta. Huomaa: Koehenkilöt, jotka eivät vaadi aikaisempaa antikoagulaatioterapiaa, voivat olla tukikelpoisia, mutta päätutkijan on keskusteltava ja hyväksyttävä niistä.

   9.3. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, jotka liittyvät korkeaan perforoinnin tai fistulien muodostumisen riskiin: 9.3.1. Kasvaimet, jotka tunkeutuvat Gi-Tractiin ulkoisesta sisäelimestä 9.3.2. Aktiivinen peptisen haavatauti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireellinen kolangiitti tai appendicitis tai akuutti haimatulehdus 9.3.3. Suoliston, mahalaukun poistoaukon tai haiman tai sappikanavan akuutti tukkeuma 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ellei tukkeutumisen syytä hallita lopullisesti ja kohde on oireettoman 9.3.4. Vatsan fistula, maha-suolikanavan perforointi, suolen tukkeuma tai vatsan sisäinen paise 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. HUOMAUTUS: Vatsan sisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

   9.3.5. Tunnetut mahalaukun tai ruokatorven varsit 9.3.6. Askiitti, keuhkopussin effuusio tai sydämeneste, joka vaatii viemäröintia viimeisen 4 viikon aikana.

10. Kliinisesti merkitsevä hematuria, hematemeesi tai hemoptyysi> 0,5 tl (2,5 ml) punaisesta verestä tai muusta merkittävän verenvuodon historiasta (esim. Keuhkoverenvuoto) 12 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
11. Oireenmukaista kavitaatiota keuhkovaurio (t) tai tunnettu endotrakeaali- tai endobronkiaalinen taudin ilmenemismuoto (oireettomat tai säteilyt vauriot sallitaan).
12. Vauriot, jotka tunkeutuvat tai kiinnittävät suuria verisuonia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, ala -arvoinen vena cava, keuhkovaltimo tai aorta. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on suonensisäinen tuumorin jatke (esim. Kasvaimen trombi munuaislaskimoissa tai ala -arvoisessa V. Cava), voivat olla kelvollisia päätutkijoiden hyväksynnän jälkeen.

13. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estäisivät turvallisen tutkimuksen osallistumisen.

    13.1. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomaa: Ennaltaehkäisevät antimikrobiset hoidot (antibiootit, antimykoottiset, viruksenvastaiset) ovat sallittuja.

    13.2. Tunnetut infektiot akuutista tai kroonisesta hepatiitti B tai C, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: (1) vakaa antiretrovirushoito; (2) CD4+ T -solujen määrä ≥ 200/µL; ja (3) havaitsematon viruskuorma. HUOMAUTUS: HIV -testaus suoritetaan seulonnassa, jos ja paikallisen asetuksen edellyttämällä tavalla. Huomaa: Jotta CYP -estäjiä (esim. Zidovudiini, ritonaviiri, Cobicistat, Didanosine) tai CYP3 -indusoijien (Efavirenz), on muutettava erilaiseen ohjelmaan, joka ei sisällä näitä lääkkeitä 7 päivää ennen tutkimuksen hoidon aloittamista. Antiretrovirushoito (ART) on täytynyt vastaanottaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. HUOMAUTUS: Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4+ T -solujen määrää ja viruskuormaa hoitoa kohden.

    13.3. Vakava hyökkäämätön haava/haava/luun murtuma. HUOMAUTUS: Parannattomat haavat tai haavaumat ovat sallittuja, jos ne johtuvat kasvaimesta liittyvistä iholeesioista.

    13.4. Malabsorptio -oireyhtymä 13.5. Farmakologisesti korvaamaton/oireellinen kilpirauhasen vajaatoiminta. 13.6. Kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen (lapsi-Pugh B tai C). 13.7. Hemodialyysi- tai vatsakalvon dialyysi vaatimus. 13.8. Kiinteän elimen tai allogeenisen kantasolunsiirron historia.

14. Suurin leikkaus (kuten liitteessä B; esim. GI -leikkaus, aivojen metastaasien poisto tai biopsia) 8 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Aikaisemmat laparkooppiset leikkaukset (ts. Nefrektoomia) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Pieni leikkaus (esim. Yksinkertainen leikkaus, hampaiden uuttaminen) 5 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöillä on oltava täydellinen haavan paraneminen suuresta leikkauksesta tai vähäisestä leikkauksesta ennen ensimmäistä opiskeluhoitoa. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti asiaankuuluvat meneillään olevat komplikaatiot aiemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia. HUOMAUTUS: Tuoreet kasvainbiopsiat tulisi suorittaa vähintään viisi päivää ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä, mukaan lukien biopsiat, eivät ole kelvollisia.
15. Korjattu QT -aika, joka on laskettu Fridericia -kaavalla (QTCF)> 480 ms per elektrokardiogrammi (EKG) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen käsittelyannon ensimmäistä annosta: Jos yksi EKG näyttää QTCF: n absoluuttisen arvon> 500 ms, kaksi ylimääräistä EKG: tä noin 3 minuutin kuluessa käytettäessä 3 minuutin kuluttua ja keskimäärin kolmen konsernin tulosten keskiarvoa ja keskiarvoa ja keskimäärin kolmen konsernin tulos kelpoisuus.
16. Raskaana tai imettävät naaraat.
17. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai nauttia suspensiona joko suun kautta tai nasogastric (NG) tai gastrostomian (PEG) putken avulla.
18. Aikaisemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatioiden komponenteille.
19. Aikaisempi sydänlihatulehduksen historia.
20. Mahdolliset täydentävät lääkkeet (esim. Yrttilisäaineet tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet) taudin hoitamiseksi 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
21. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimuksen.