進行した透明細胞腎細胞癌患者における以前に治療された患者におけるIVONESCIMABの第II相試験

包含基準

1. 組織学的または細胞学的に確認された参加者は、転移/高度な設定で投与されたPD-1/PD-L1チェックポイント阻害剤を含む、高度または転移性の設定で少なくとも1つの以前の全身治療を受けた透明な細胞成分を使用して転移性/高度な透明な細胞RCCを確認しました。

   1. コホート1の参加者は、VEGF-またはHIF2A（ - 転移/高度なRCCの治療の以前の治療ラインで指示された薬剤を含む治療を受けていないに違いありません
   2. コホート2の参加者は、以前の治療ラインにVEGF指向の薬剤を含む少なくとも1つの以前の治療のラインで進行したに違いありません
2. 参加者は、最後の治療レジメンを受け取った後または後に疾患の進行の証拠を持っていたに違いありません。
3. 以前の治療ラインでHIF-2ƒ¿阻害剤を受けた参加者は、コホート2では対象となりますが、コホート1は対象となります。
4. アジュバント免疫チェックポイント阻害剤を受けた参加者は、アジュバント療法中に進行があったことを条件としています。この場合、コホート1に登録されます。
5. 参加者は、RECISTバージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病気の部位を持っている必要があります。 これは、少なくとも1つの寸法（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義されます。 非リンパ節腫瘍腫瘍病変の場合、それらは10 mm以上の最小サイズでなければなりません。 悪性リンパ節病変の場合、それらは、従来の技術を備えた短軸では少なくとも15 mm以上、またはMRIやスパイラルCTスキャンなどのより敏感な技術を備えた10 mm以上でなければなりません。 参加者がマーカー病変に以前の放射線を持っていた場合、放射線以来の進行の証拠がなければなりません。
6. ECOGパフォーマンスステータス≤2
7. 18歳以上
8. 参加者は、以下に定義するように、侵入する前に適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
9. INRおよびPT≤1.5X ULNおよび部分的なプロトロンビン時間（PTT）または活性化された部分トロンボプラシス時間（APTT）≤1.5ULN（異常が凝固障害とは無関係でない限り）。 次の場合、治療的抗凝固療法は、登録時に2週間以上（14日間）低分子量ヘパリン（LMWH）の安定した用量または登録時に2週間以上の直接経口抗凝固剤（DOAC）で許可されます。
10. 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を行う必要があります。 この試験の対象となるには、参加者はクラス2B以上である必要があります。
11. 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠を持つ参加者の場合、HBVウイルス量は、示されている場合、抑制療法では検出不能でなければなりません。

12. C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある参加者は、治療および治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合は資格があります。 C型肝炎ウイルス抗体陽性の患者（HCV AB

    +）感染を制御した人（PCRによる検出不可能なHCV RNAが自発的にまたは抗HCV療法の以前の成功した経過に応じて）が許可されています。

13. 主要な精神疾患の既往歴のある参加者は、（治療医師によって）研究の調査の性質と治療に関連するリスクを完全に理解できると判断する必要があります。

14. 発達中のヒト胎児に対するIvonescimabの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究侵入前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアの避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 （妊娠評価ポリシーMDアンダーソン制度政策を参照してください

    ＃CLN1114）。 これには、すべての女性の参加者が、月経の発症（早くも8年年齢）と55歳の間に、参加者が次のいずれかのいずれかである可能性のある適用可能な排他的要因を提示しない限り、55年を含みます。閉経後（12か月以上に等しい月経はありません）。 ii。 子宮摘出術または二国間大胞体溶質摘出術の病歴。 iii。 卵巣不全（骨盤放射療法全体を受けた閉経期の卵胞刺激ホルモンとエストラジオール）。 IV。 両側尿細管結紮または別の外科的滅菌手順の既往。

15. 出産可能性の女性参加者（少なくとも12か月間は閉経後ではなく、外科的に滅菌されていない）は、研究侵入前に陰性血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU/LまたはHCGの同等の単位）を持っている必要があります。 検査が行われた場合、試験薬を開始する14日前に行われた場合、最初の注入日に妊娠検査を繰り返す必要があります。

16. 未整形の男性パートナーとセックスをする出産の可能性の女性参加者は、スクリーニングの開始からイボンシマブの最後の用量の90日後までの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーとセックスをしている未脱細胞の男性患者、または妊娠または母乳育児パートナーは、イボーンシマブの最後の投与後90日後まで治療期間中に障壁避妊薬（男性コンドーム）を使用することに同意する必要があります。 出産能力のある女性パートナーを持つ男性患者は、女性パートナーに、イボンシマブの最後の投与後90日後まで、治療期間中に少なくとも1つの形の非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

    1. 承認された避妊方法は次のとおりです。ホルモン避妊（つまり、 避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣環）、子宮内装置（IUD）、卵管結紮または子宮摘出術、被験者/パートナーの血管切除後、埋め込み式または注射可能な避妊薬、およびコンドームプラススペルマサイド。 試験の合計期間と薬物ウォッシュアウト期間のために性的活動に従事しないことは、許容可能な慣行です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱方法は、避妊の許容可能な方法ではありません。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。

       • この臨床試験およびコンパニオントライアルLAB02-152およびPA17-0577のために、書面によるインフォームド同意文書に署名する意欲を理解する能力と意欲

除外基準：

1. 参加者は、過去2年以内に他の悪性腫瘍を患っている必要がありません。 死。
2. 登録の4週間以内に主要な外科的処置または重大な外傷、または最初の用量（調査員によって決定された）後4週間以内の主要な外科的処置の計画。 登録の3日以内に、マイナーなローカル手順（中央静脈カテーテル測定と港湾埋め込みを除く）。
3. 収縮期血圧≥150mmHgまたは拡張期血圧を伴う電流高血圧症は、適切な口腔抗熱療法後の100 mmHg以上≥100mmHg。

4. 出血傾向または凝固障害および/または臨床的に有意な出血症状または登録の4週間以内にリスクの歴史。

   o hemoptysis（小さじ1杯以上の新鮮な血液または小さな血栓を咳として定義）。

   診断気管支鏡検査に関連する一時的なhemoptysisが許可されています。

   • 鼻出血 /エピスタキス。 血まみれの鼻排出が許可されています。
   • 尿閉塞に関連する血尿。 尿溶血またはマクロ溶血尿は尿閉塞に関連していないことが許可されています。
   • 調査員が判断した容器の狭窄を伴う主要な血管包囲の放射線学的に文書化された証拠は、出血のリスクを大幅に増加させます。

5. 登録前の主要な病気の歴史、具体的には：

   • 不安定な狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類。 グレード2）または、ランダム化の12か月以内に入院を必要とする血管疾患（破裂の危険にさらされている大動脈疾患）、または研究薬の安全評価に影響を与える可能性のあるその他の心障害（例えば、不十分に制御された不整脈、心筋虚血）
   • 食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒しない傷、腹部f、腹部内膿瘍、または登録の6か月以内に急性胃腸出血の歴史。

6. 動脈血栓塞栓性イベントの既往、グレード3以降の静脈血栓塞栓性イベント（NCI）副イベント（CTCAE）5.0の一般的な用語基準、一時的な虚血攻撃、脳血管攻撃、高血圧性危機、または12か月前の高血圧性障害性障害の前の高血圧性障害の一般的な用語基準。

   • 登録の4週間以内に慢性閉塞性肺疾患の急性増悪。
   • 胃腸管および/またはf孔の穿孔の履歴、胃腸閉塞の歴史（非経口栄養を必要とする腸の閉塞不良を含む）、登録の6か月以内の広範な腸切除（部分結腸切除または広範囲の小腸切除）。

7. 症候性CNS転移、軟骨症、出血性の特徴を伴うCNS転移、CNS転移≥1.5cm、登録の7日前のCNS放射、またはアイボンシマブの最初のサイクル内のCNS放射の可能性が必要です。

   o少なくとも1か月（4週間）の再発や浮腫なしに、手術やガンマナイフによる治療など、CNS指向療法を受けた脳転移がある場合、治療/安定した脳転移を伴う参加者はプロトコルで許可されます。 参加者は、制御されていない脳または軟骨膜転移にグルココルチコイドを積極的に必要とします。 参加者は、コルチコステロイドを停止したか、生理学的コルチコステロイド補充療法を受けている必要があります（プレドニゾン。 毎日10 mgまたは同等）。

8. 炎症性腸疾患の活動的または以前の病歴（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性炎症性下痢）。
9. 他の治験剤を受け取っている参加者。

10. 登録前に2年以内に、全身療法（例：疾患修飾薬、毎日または同等の免疫抑制療法）を必要とする活動性自己免疫疾患。 ただし、以下は許可されます。

    • 補充療法（例、副腎または下垂体不足のためのサイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法）は許可されています。
    • 気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射の断続的な使用が許可されています。
11. 同種臓器移植または同種の造血幹細胞移植の既知の歴史。
12. 入院前の4週間以内に重度の感染症、入院、重度の敗血症、または重度の肺炎を必要とする併存疾患を含むがこれらに限定されない。登録の2週間以内に全身性抗感染療法を必要とする活性感染（研究者によって決定された）（B型肝炎またはCの抗ウイルス療法を除く）。
13. 制御されていない胸水、心膜滲出液、または臨床的に症候性の腹水。 留置カテーテル（例：Pleurx）で管理された参加者が許可されます。
14. 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、研究で使用されている他の薬剤または他の薬剤です。 これには、他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の歴史が含まれます。
15. 6か月以内に検出不可能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法に対するヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります。
16. 活動性B型肝炎の参加者は、登録前に1か月間許容可能な耐性を持つ適切な抗ウイルス療法で、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により安定または低下したB型肝炎DNAのレベルを持つ必要があります。 C型肝炎活性肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性の患者は、HCV RNAレベルを検出の下限を超えて除外）除外しています。
17. CTCAEバージョン5.0によるグレード2以上の既存の既存の末梢神経障害。

18. Ivonescimabは、催奇形性または流体効果の可能性を秘めた二重特異的薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親がIvonescimabで治療することに起因する看護乳児には不明ですが、有害事象の潜在的なリスクがあるため、母親がIvonescimabで治療される場合は母乳育児を中止する必要があります。

    これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されている他のエージェントにも当てはまる可能性があります。

19. 参加者は母乳育児または研究中に母乳育児を計画しています。
20. NCI CTCAE v5.0ごとに持続性グレード≥2の有害事象を持つ参加者は、Ivonescimabによる免疫関連の有害事象のタイムリーな検出または臨床試験への患者の参加を妨げる以前の全身療法からの2つの有害事象です。
21. あらゆる状態の病歴または現在の証拠（医療（以前の抗がん療法療法、腫瘍に続発する障害からの有害事象、腫瘍に続発する障害]、外科的または精神医学[薬物乱用を含む）、または研究の結果を混乱させる可能性のある実験室の異常性、研究の全期間の参加者の参加を妨害する可能性のある研究者の患者は、患者が患者の診察を受けていることにつながる可能性があります。