Estudo de Fase II de Ivonescimab em pacientes previamente tratados com carcinoma de células renais de células claras avançadas

Critérios de inclusão

1. Participantes com RCC de células metastáticas/transparentes de células transparentes de Histologicamente ou Citologicamente confirmadas com um componente celular transparente que recebeu pelo menos uma linha anterior de tratamento sistêmico no ambiente avançado ou metastático, incluindo um inibidor de ponto de verificação PD-1/PD-L1 administrado em ambiente metastático/avançado.

   1. Os participantes da coorte 1 não devem ter recebido um tratamento contendo um VEGF ou HIF2A (agente direcionado em linhas de tratamento anterior para RCC metastático/avançado
   2. Os participantes da coorte 2 devem ter progredido em ou após pelo menos uma linha anterior de tratamento contendo um agente dirigido por VEGF em linhas anteriores de terapia
2. Os participantes devem ter tido evidências de progressão da doença em ou após o último regime de tratamento recebido.
3. Os participantes que receberam inibidores de HIF-2 em linhas anteriores de terapia são elegíveis na coorte 2, mas não na coorte 1.
4. Os participantes que receberam inibidor adjuvante do ponto de verificação imune são elegíveis, desde que tenham progressão durante a terapia adjuvante; nesse caso, eles estariam inscritos na coorte 1. Os participantes que se repetem após a conclusão da terapia adjuvante devem receber um inibidor de ponto de verificação de PD-1/PD-L1 no cenário avançado/metastático para ser elegível.
5. Os participantes devem ter pelo menos um local mensurável da doença por Recist versão 1.1. Isso é definido como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado). Para lesões tumorais não-lphs, elas devem ter um tamanho mínimo de ≥ 10 mm. Para lesões de linfonodos malignos, eles devem ter pelo menos ≥ 15 mm em eixo curto com técnicas convencionais ou ≥10 mm com técnicas mais sensíveis, como ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Se o participante tiver tido radiação anterior para a (s) lesão (s) marcadora (s), deve haver evidência de progressão desde a radiação.
6. Status de desempenho do ECOG ≤2
7. Idade ≥ 18 anos
8. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula antes da entrada do estudo, conforme definido abaixo:
9. INR e Pt ≤ 1,5 x ULN e tempo parcial da protrombina (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​ULN (a menos que as anormalidades não estejam relacionadas à coagulopatia). A anticoagulação terapêutica é permitida se: em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular (LMW) por> 2 semanas (14 dias) no momento da inscrição ou em um anticoagulante oral direto (DOAC) por> 2 semanas no momento da inscrição.
10. Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da Associação do Coração de Nova York. Para ser elegível para este julgamento, os participantes devem ser de classe 2b ou melhor.
11. Para os participantes com evidência de infecção por vírus da hepatite B crônica (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressora, se indicada.

12. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV. Pacientes que são positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV AB

    +) que controlaram a infecção (RNA indetectável de HCV por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido da terapia anti-HCV).

13. Os participantes com histórico de grandes doenças psiquiátricas devem ser julgadas (pelo médico tratador) capazes de entender completamente a natureza de investigação do estudo e os riscos associados à terapia.

14. Os efeitos do meado -cimab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres de potencial e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo e para a duração da participação no estudo. (Consulte a política de avaliação da gravidez, MD Anderson Institucional Policy

    # Cln1114). Isso inclui todas as participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (desde 8 anos de idade) e 55 anos, a menos que os participantes apresentem um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes: i. Pós -menopausa (sem menstruação em maior ou igual a 12 meses consecutivos). ii. História da histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral. iii. Insuficiência ovariana (folículo estimulante do hormônio e estradiol na faixa da menopausa, que receberam terapia de radiação pélvica inteira). 4. História de ligação tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.

15. As participantes do potencial de gravidez (não na pós -menopausa por pelo menos 12 meses e não cirurgicamente estéreis) devem ter um soro negativo ou teste de gravidez na urina (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) antes da entrada do estudo. O teste de gravidez deve ser repetido no dia da primeira infusão, se o teste realizado> 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.

16. As participantes do potencial de gravidez com um parceiro masculino não esterilizado devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz desde o início da triagem até 90 dias após a última dose do OronesCimab. Pacientes do sexo masculino não esterilizados fazendo sexo com uma parceira feminina de potencial de gravidez, ou um parceiro grávida ou de amamentação, deve concordar em usar o contracepção de barreira (preservativo masculino) durante o período de tratamento até 90 dias após a última dose de menonecimab. Pacientes do sexo masculino com parceiros do potencial de gravidez devem fazer com que a parceira concorda em usar pelo menos 1 forma de contracepção altamente eficaz durante o período de tratamento até 90 dias após a última dose de meado -cimabro.

    1. Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intra -uterino (DIU), ligação tubária ou histerectomia, vasectomia pós -sujeito/parceiro, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante a duração total do julgamento e o período de lavagem de drogas é uma prática aceitável; No entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de retirada não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

       • Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito para este ensaio clínico e o Companion Trials Lab02-152 e PA17-0577

Critérios de exclusão:

1. Os participantes não devem ter outras neoplasias nos últimos 2 anos, exceto pelo carcinoma in situ de qualquer local, ou tratado adequadamente (sem recorrência pós-ressecção ou pós -ndioterapia) carcinoma do colo do útero ou dos cascóis basais ou do pano-riscos de pano-riscos de pano-riscos de pano de peito ou baixo de peito ou baixo de peito ou baixo, de pano-riscos, o carcinoma ductal in situ do peito ou baixo. morte.
2. Principais procedimentos cirúrgicos ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou planos para os principais procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas após a primeira dose (conforme determinado pelo investigador). Procedimentos locais menores (excluindo o cateterismo venoso central e a implantação do porto) dentro de 3 dias antes da inscrição.
3. Hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após terapia anti -hipertensiva oral adequada.

4. História de tendências de sangramento ou coagulopatia e/ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou risco dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo, entre outros,:

   o Hemoptise (definido como tossindo ≥ 0,5 colher de chá de sangue fresco ou coágulos sanguíneos pequenos).

   A hemoptise transitória associada à broncoscopia diagnóstica é permitida.

   • Sangramento nasal /epistaxia. É permitido uma descarga nasal sangrenta.
   • Hematúria associada à obstrução urinária. Microhematúria ou macrohematúria não estão associadas à obstrução urinária.
   • Evidências radiologicamente documentadas do grande invólucro dos vasos sanguíneos com o estreitamento do vaso que o investigador determina representará um risco significativamente aumentado de sangramento.

5. História das principais doenças antes da inscrição, especificamente:

   • Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (Classificação da Associação de Coração de Nova York [NYHA]. Grau 2) ou doença vascular (por exemplo, aneurisma da aórtica em risco de ruptura) que exigia hospitalização dentro de 12 meses antes da randomização, ou outras deficiências cardíacas que podem afetar a avaliação de segurança do medicamento do estudo (por exemplo, arritmias mal controladas, isquemia miocárdica)
   • História de varizes gástricas esofágicas, úlceras graves, feridas que não curam, fístula abdominal, abscessos intra-abdominais ou sangramento gastrointestinal agudo dentro de 6 meses antes da inscrição.

6. História do evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso do grau 3 e acima, conforme especificado no Instituto Nacional de Câncer (NCI) critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) 5.0, ataque isquêmico transitório em um acidente cerebrovascular, prioridade hipertensiva para enrolamento, ou hipertensão em um hipertensão.

   • Exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
   • História da perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, história da obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção extensa do intestino (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) dentro de 6 meses antes da inscrição.

7. Metástases sintomáticas do SNC, doença leptomeningeal, metástases do SNC com características hemorrágicas, metástases do SNC ≥ 1,5 cm, radiação do SNC dentro de 7 dias antes do inscrição ou necessidade potencial de radiação do SNC dentro do primeiro ciclo do meno -ano.

   o Participantes com metástases cerebrais tratadas/estáveis ​​são permitidas no protocolo se tivessem metástases cerebrais que receberam terapia dirigida por SNC, como cirurgia ou tratamento com radiocirurgia ou faca gama, sem recorrência ou edema por pelo menos 1 mês (4 semanas). Os participantes que exigem ativamente glicocorticóides para o cérebro não controlado ou metástases leptomeníngeas não são elegíveis. Os participantes devem ter interrompido os corticosteróides ou estar na terapia de reposição fisiológica de corticosteróides (prednisona. 10 mg por dia ou equivalente).

8. História ativa ou prévia da doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarréia inflamatória crônica).
9. Participantes que estão recebendo outros agentes de investigação.

10. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, com medicamentos modificadores de doenças, prednisona> 10 mg por dia ou equivalente, terapia imunossupressora) dentro de 2 anos antes da inscrição. No entanto, o seguinte será permitido:

    • É permitida terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária).
    • É permitido o uso intermitente de broncodilatadores, corticosteróides inalados ou injeções de corticosteróides locais.
11. História conhecida de transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
12. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo, entre outros, comorbidades que requerem hospitalização, sepse grave ou pneumonia grave; Infecção ativa (conforme determinado pelo investigador) que requer terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição (excluindo a terapia antiviral para a hepatite B ou C).
13. Efusões pleurais não controladas, derrames pericárdicos ou ascites clinicamente sintomáticos. Os participantes gerenciados com cateteres de habitação (por exemplo, Pleurx) são permitidos.
14. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao IvonesCimab ou a outros agentes usados ​​no estudo. Isso inclui histórico conhecido de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
15. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
16. Os participantes com hepatite B ativos são obrigados a ter níveis estáveis ​​ou decrescentes de DNA de hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) sobre terapia antiviral apropriada com tolerabilidade aceitável por um mês antes da inscrição. Todos os pacientes com hepatite C ativa (vírus da hepatite C [anticorpo HCV] positivo com níveis de RNA do HCV acima do limite inferior de detecção) são excluídos.
17. Neuropatia periférica pré-existente que é ≥ grau 2 pela CTCAE versão 5.0.

18. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o IvonesCimab é um agente biespecífico com potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com o Ivonescimab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com o Ivonescimab.

    Esses riscos potenciais também podem ser aplicados a outros agentes utilizados neste estudo.

19. O participante está amamentando ou planeja amamentar durante o estudo.
20. Participantes com grau persistente ≥ 2 eventos adversos por NCI CTCAE V5.0 de terapias sistêmicas anteriores que confundiriam a detecção oportuna de eventos adversos relacionados a imunes devido ao IvonesCimab ou dificultam a participação do paciente no estudo clínico.
21. History or current evidence of any condition (medical [including adverse events from prior anticancer therapy, disorders secondary to tumor], surgical or psychiatric [including substance abuse]), or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participants participation for the full duration of the study, might lead to higher medical risk and/or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator