Фаза II Исследование IVonescimab у ранее лечивших

Критерии включения

1. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим/усовершенствованным чистым RCC с прозрачным клеточным компонентом, который получил по крайней мере одну предварительную линию системного лечения в расширенных или метастатических условиях, включая ингибитор контрольной точки PD-1/PD-L1, вводимый в метастатических/усовершенствованных настройках.

   1. Участники в когорте 1 не должны были получать лечение, содержащее VEGF- или HIF2A (- направленный агент в предыдущих линиях лечения обработки для метастатического/продвинутого RCC
   2. Участники в когорте 2, должно быть, имели прогрессирование на или после, по крайней мере, одна предыдущая линия лечения, содержащую вегетативное средство, в предыдущих линиях терапии
2. Участники, должно быть, имели доказательства прогрессирования заболевания по или после последнего полученного режима лечения.
3. Участники, получившие ингибиторы HIF-2ƒ в предыдущих линиях терапии, имеют право в группе 2, но не в когорте 1.
4. Участники, получившие адъювант-иммунную ингибитор контрольной точки, имеют право, при условии, что они имели прогрессирование во время адъювантной терапии, и в этом случае они будут зачислены в когорту 1. Участники, которые повторяют после завершения адъювантной терапии, должны быть подлежат изменению адъювантной терапии.
5. Участники должны иметь как минимум один измеримый участок заболевания на одну версию 1.1. Это определяется как поражение, которое может быть точно измерено как минимум в одном измерении (самый длинный диаметр, который будет записан). Для поражений опухоли не Lymph Node они должны составлять минимальный размер ≥ 10 мм. Для злокачественных поражений лимфатических узлов они должны быть по крайней мере ≥ 15 мм в короткой оси с обычными методами или ≥10 мм с более чувствительными методами, такими как МРТ или спиральная КТ. Если у участника было предыдущее излучение с поражением маркеров, должно быть доказательства прогрессирования с момента излучения.
6. Состояние производительности ECOG ≤2
7. Возраст ≥ 18 лет
8. Участники должны иметь адекватную функцию органа и костного мозга до вступления в изучение, как определено ниже:
9. INR и Pt ≤ 1,5 x ULN и частичное время протромбина (PTT) или активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​ULN (если только отклонения не связаны с коагулопатией). Терапевтическая антикоагуляция разрешена, если: в стабильную дозу низкомолекулярного гепарина (LMWH) в течение> 2 недель (14 дней) во время зачисления или на прямой перорально -антикоагулянте (DOAC) в течение> 2 недель в момент регистрации.
10. Участники с известными историческими или современными симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клинический риск оценки функции сердца с использованием функциональной классификации нью -йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны быть класса 2B или лучше.
11. Для участников с доказательствами хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть не обнаружена при подавляющей терапии, если указано.

12. Участники с инфекцией вируса вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и вылечены. Для участников с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право, если у них не обнаружена вирусная нагрузка ВГС. Пациенты, которые являются положительными антителами вируса гепатита С (HCV AB

    +) Кто контролировал инфекцию (не обнаруживая РНК HCV с помощью ПЦР, либо спонтанно, либо в ответ на успешный предыдущий курс анти-HCV терапии) разрешены.

13. Участники с историей основных психиатрических заболеваний должны быть оценены (лечащим врачом), способным полностью понять исследуемый характер исследования и риски, связанные с терапией.

14. Влияние iVonescimab на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины с детским потенциалом и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования и на протяжении всего участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности.

    # CLN1114). Это включает в себя всех участников женщин, между началом менструации (уже в возрасте 8 лет) и 55 лет, если участники не представляют применимый исключительный фактор, который может быть одним из следующих: i. Постменопаузаль (менструации в большей или равной 12 месяцам подряд). II История гистерэктомии или двусторонней сальпингоофоректомии. iii. Овальная недостаточность (фолликул, стимулирующий гормон и эстрадиол в диапазоне менопаузы, которые получили цельную лучевую терапию таза). IV История двусторонней перевязывания труб или другая процедура хирургической стерилизации.

15. Участники детородного потенциала (не в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев и не хирургически стерильного) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы HCG) перед внедрением исследования. Тест на беременность должен повторяться в день первой инфузии, если тест выполнялся> за 14 дней до начала учебного препарата.

16. Участники детородного потенциала, занимаясь сексом с неотерилизованным партнером -мужчинами, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с самого начала скрининга до 90 дней после последней дозы iVonescimab. Нестерилизованные пациенты мужского пола, занимающиеся сексом с партнером по деторождению, или партнером по беременному или грудному вскармливанию, должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (мужской презерватив) в течение периода лечения до 90 дней после последней дозы ivonescimab. Пациенты мужского пола с женщинами -партнерами по деторождению должны иметь партнерство, соглашанное использовать как минимум 1 формы высокоэффективной контрацепции в течение периода лечения до 90 дней после последней дозы iVonescimab.

    1. Утвержденные методы контроля над рождаемостью следующие: гормональная контрацепция (т.е. Таблетки для борьбы с рождаемостью, инъекция, имплантат, трансдермальное пластырь, влагалищное кольцо), внутриутробное устройство (ВМС), лигирование труб или гистерэктомию, субъект/партнерский пост вазэктомия, имплантируемые или инъецируемые контрацептивы и презервативы плюс спермицид. Не участвовать в сексуальной активности в течение общей продолжительности исследования и периода вымывания лекарств является приемлемой практикой; Однако периодическое воздержание, метод ритма и метод снятия не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.

       • Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия для этого клинического испытания и Companion Trials Lab02-152 и PA17-0577

Критерии исключения:

1. Участники не должны иметь никаких других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением карциномы in situ любого участка или адекватного лечения (без рецидива после разрешения или пострадиотерапии) карциномы шейки матки или базальной или плоскоклеточной карциномы кожи, протокольный карцинома в рамках молочной железы или низкооборота в рамках метаста-атостазийного атостаза.
2. Основные хирургические процедуры или серьезная травма в течение 4 недель до зачисления или планы по основным хирургическим процедурам в течение 4 недель после первой дозы (как определено следователем). Незначительные местные процедуры (за исключением центральной венозной катетеризации и имплантации порта) в течение 3 дней до зачисления.
3. Текущая гипертония с систолическим артериальным давлением ≥150 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. Ст. После адекватной пероральной антигипертензивной терапии.

4. История тенденций к кровотечению или коагулопатии и/или клинически значимых симптомов кровотечения или риска в течение 4 недель до зачисления, включая, помимо прочего:

   o кровоофхема (определяется как кашляющий ≥ 0,5 чайной ложки свежей крови или мелких сгустков крови).

   Допускается переходной кровооборот, связанный с диагностической бронхоскопией.

   • Носовое кровотечение /эпистаксис. Кровавый носовой выделение допускается.
   • Гематурия, связанная с обструкцией мочи. Микрогематурия или макрогематурия не связаны с обструкцией мочи.
   • Рентгенологически документированные доказательства крупного кровеносного сосуда с сужением сосуда, которые, как определяет исследователь, станет значительно повышенный риск кровотечения.

5. История основных заболеваний до зачисления, в частности:

   • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (классификация New York Hearl Association [NYHA]. 2 класс) или сосудистые заболевания (например, аневризма аорты с риском разрыва), которые требовали госпитализации в течение 12 месяцев до рандомизации, или другие недостатки сердца, которые могут повлиять на оценку безопасности препарата исследуемого препарата (например, плохо контролируемая аритмия, ишемия миокарда))
   • История вариконов желудка пищевода, тяжелые язвы, раны, которые не заживают, фистула брюшной полости, внутрибрюшные абсцессы или острое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до зачисления.

6. История артериального тромбоэмболического события, венозное тромбоэмболическое событие 3 -го класса 3 и выше, как указано в Национальном институте рака (NCI) общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) 5.0, Временная ишемическая атака, цереброваскулярная авария, гипертовандный кризис или гипертованная энценфалопати в течение 12 месяцев ранее в энтузиасту.

   • Острое обострение хронической обструктивной болезни легких в течение 4 недель до зачисления.
   • История перфорации желудочно -кишечного тракта и/или свища, история желудочно -кишечной обструкции (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция малой кишки) в течение 6 месяцев до регистрации.

7. Симптоматические метастазы ЦНС, лептоменингеальное заболевание, метастазы ЦНС с геморрагическими признаками, метастазирование ЦНС ≥ 1,5 см, излучение ЦНС в течение 7 дней до включения или потенциальную необходимость излучения ЦНС в первом цикле IVonescimab.

   o Участники с обработанными/стабильными метастазами головного мозга допускаются по протоколу, если у них были метастазы в мозге, которые получали терапию, направленную на ЦНС, такую ​​как хирургия или лечение радиохирургией или гамма-ножом, без рецидива или отека в течение не менее 1 месяца (4 недели). Участники, активно требующие глюкокортикоидов для неконтролируемых метастазов в мозге или лептоменингеальных, не имеют права. Участники должны были остановить кортикостероиды или быть на физиологической заместительной терапии кортикостероидами (преднизон. 10 мг в день или эквивалент).

8. Активная или предыдущая история воспалительного заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенной колит или хроническая воспалительная диарея).
9. Участники, которые получают любых других исследований.

10. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, с лекарственными средствами, модифицирующими заболевание, преднизон> 10 мг в день или эквивалентную терапию иммуносупрессантом) в течение 2 лет до регистрации. Однако будет разрешено следующее:

    • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза) допускается.
    • Допускается прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных кортикостероидов или локальных инъекций кортикостероидов.
11. Известная история трансплантации аллогенных органов или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток.
12. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до зачисления, включая, помимо прочего, сопутствующие заболевания, требующие госпитализации, тяжелого сепсиса или тяжелой пневмонии; Активная инфекция (как определено исследователем), требующая системной противоинфекционной терапии в течение 2 недель до зачисления (исключая антивирусную терапию для гепатита B или C).
13. Неконтролируемые плевральные выпоты, перикардиальные выпоты или асцит, которые являются клинически симптоматическими. Допускаются участники с постоянными катетерами (например, Pleurx).
14. История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с iVonescimab или другими агентами, используемыми в исследовании. Это включает в себя известную историю тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
15. Инфицированные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании.
16. Участники с активным гепатитом B должны иметь стабильные или снижающиеся уровни гепатита B ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) при соответствующей антивирусной терапии с приемлемой переносимостью в течение одного месяца до регистрации. Все пациенты с активным гепатитом С (антител вируса гепатита С [HCV], положительные с уровнями РНК HCV выше нижнего предела обнаружения), исключаются.
17. Ранее существовавшая периферическая невропатия, которая составляет ≥ уровня 2 по версии CTCAE 5.0.

18. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что iVonescimab является биспецифическим агентом с потенциалом тератогенных или абортных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у кормящих младенцев, вторичных по отношению к лечению матери с iVonescimab, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ivonescimab.

    Эти потенциальные риски могут также применяться к другим агентам, используемым в этом исследовании.

19. Участник - грудное вскармливание или планирует кормить грудью во время исследования.
20. Участники с постоянным уровнем ≥ 2 побочных эффектов на NCI CTCAE v5.0 из предыдущих системных методов лечения, которые могли бы своевременно обнаружить нежелательные явления, связанные с иммунитетом, из-за IVONESCIMAB или иным образом затрудняют участие пациента в клиническом испытании.
21. История или текущие доказательства любого состояния (медицинские [включая побочные эффекты от предшествующей противоопухолевой терапии, расстройства, вторичные по отношению к опухоли], хирургическое или психиатрическое [включая злоупотребление психоактивными веществами)) или лабораторную аномальность, которая может привести к тому, что результаты исследования, мешающие участию участников для полного исследования, могут привести к более высокому медицинскому риску и/или не являются наилучшими интересами, в отношении участия в лечении, в отношении участия в лечении, в отношении участия в лечении.