Fase II -studie av Ivonescimab hos tidligere behandlede pasienter med avansert klarcelle nyrecellekarsinom

Inkluderingskriterier

1. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk/avansert klar celle RCC med en klar cellekomponent som har mottatt minst en tidligere linje med systemisk behandling i avansert eller metastatisk innstilling, inkludert en PD-1/PD-L1 sjekkpunkthemmer administrert i metastatisk/avansert innstilling.

   1. Deltakere i årskull 1 må ikke ha mottatt en behandling som inneholder et VEGF- eller HIF2A (- rettet middel i tidligere behandlingslinjer for metastatisk/avansert RCC
   2. Deltakere i Kohort 2 må ha hatt progresjon på eller etter minst en tidligere behandlingslinje som inneholder et VEGF-regissert middel i tidligere terapilinjer
2. Deltakerne må ha hatt bevis for sykdomsprogresjon på eller etter siste behandlingsregime mottatt.
3. Deltakere som mottok HIF-2ƒ¿ hemmere i tidligere terapilinjer er kvalifisert i årskull 2, men ikke kohort 1.
4. Deltakere som fikk adjuvans immunsjekkpunktinhibitor er kvalifisert, forutsatt at de hadde progresjon mens de var på adjuvansbehandling, i så fall ville de bli registrert i kohort 1. Deltakere som gjentar seg etter å ha fullført adjuvansbehandling, bør motta en PD-1/PD-L1 sjekkpunkthemmer i den avanserte/metastatiske innstillingen for å være kvalifisert.
5. Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted per RECIST versjon 1.1. Dette er definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst en dimensjon (lengste diameter som skal registreres). For ikke-lymph-nodetumorlesjoner må de være en minimumsstørrelse på ≥ 10 mm. For ondartede lymfeknute -lesjoner må de være minst ≥ 15 mm i kort akse med konvensjonelle teknikker eller ≥10 mm med mer sensitive teknikker som MR eller spiral CT -skanning. Hvis deltakeren har hatt tidligere stråling til markørlesjonen (e), må det være bevis på progresjon siden strålingen.
6. ECOG ytelsesstatus ≤2
7. Alder ≥ 18 år
8. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon før studieoppføringen som definert nedenfor:
9. INR og PT ≤ 1,5 x ULN og delvis protrombin tid (PTT) eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (med mindre abnormiteter ikke er relatert til koagulopati). Terapeutisk antikoagulasjon er tillatt hvis: på en stabil dose med heparin med lav molekylvekt (LMWH) i> 2 uker (14 dager) ved påmeldingstidspunktet eller på direkte oral antikoagulant (DOAC) i> 2 uker ved påmeldingstidspunktet.
10. Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering. For å være kvalifisert for denne rettssaken, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
11. For deltakere med bevis på kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må HBV -viralbelastningen ikke være påvisbar ved undertrykkende terapi, hvis indikert.

12. Deltakere med en historie med hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifisert hvis de har en ikke påvisbar HCV -viral belastning. Pasienter som er hepatitt C -virus antistoff positive (HCV AB

    +) som har kontrollert infeksjon (uoppdagelig HCV RNA ved PCR enten spontant eller som svar på et vellykket tidligere forløp av anti-HCV-terapi) er tillatt.

13. Deltakere med en historie med større psykiatrisk sykdom må dømmes (av den behandlende legen) som er i stand til å forstå studiens undersøkelsesarter og risikoen forbundet med terapien.

14. Effektene av ivonescimab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner med barnehovedpotensial og menn gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) før studiens inntreden og i varigheten av studiedeltakelsen. (Se graviditetsvurderingspolitikk MD Anderson institusjonspolitikk

    # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom begynnelsen av menstruasjon (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre deltakerne presenterer en gjeldende ekskluderende faktor som kan være ett av følgende: i. Postmenopausal (ingen menstruasjon i større enn eller lik 12 måneder på rad). ii. Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi. iii. Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har fått hele bekkenstrålingsbehandling). IV. Historie med bilateral tubal ligering eller en annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

15. Kvinnelige deltakere med fertilpotensial (ikke postmenopausal i minst 12 måneder og ikke kirurgisk sterilt) må ha et negativt serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller ekvivalente enheter av HCG) før studieinngang. Graviditetstest må gjentas på dagen for første infusjon, hvis test utføres> 14 dager før studiemedisinen starter.

16. Kvinnelige deltakere med fertilpotensial som har sex med en usterilisert mannlig partner, må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screening til 90 dager etter den siste dosen av Ivonescimab. Usteriliserte mannlige pasienter som har sex med en kvinnelig partner med fertilpotensial, eller en gravid eller ammende partner må gå med på å bruke barriere -prevensjon (mannlig kondom) i løpet av behandlingsperioden til 90 dager etter den siste dosen av Ivonescimab. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere av fertilpotensial må la den kvinnelige partneren gå med på å bruke minst 1 form for svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden til 90 dager etter den siste dosen av Ivonescimab.

    1. Godkjente metoder for prevensjon er som følger: hormonell prevensjon (dvs. P -piller, injeksjon, implantat, transdermal lapp, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, emne/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet for den totale varigheten av forsøket og medikamentvaskingperioden er en akseptabel praksis; periodisk avholdenhet, rytmemetoden og tilbaketrekningsmetoden er imidlertid ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart.

       • Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for denne kliniske studien og ledsagerforsøkene LAB02-152 og PA17-0577

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ikke ha andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra in situ karsinom på noe sted, eller tilstrekkelig behandlet (uten tilbakefall etter reseksjon eller postradioterapi) karsinom i livmorhalsen eller basal eller plateffelig cellekarsinomas av huden, duuktisk karsinom i situasjonen til den brystkarasinen i huden. eller død.
2. Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traumer innen 4 uker før påmelding, eller planer for store kirurgiske inngrep innen 4 uker etter den første dosen (som bestemt av etterforskeren). Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering og portimplantasjon) innen 3 dager før påmelding.
3. Nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter tilstrekkelig oral antihypertensiv terapi.

4. Historie med blødningstendenser eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før påmelding, inkludert, men ikke begrenset til:

   o Hemoptyse (definert som hoste opp ≥ 0,5 ts friskt blod eller små blodpropp).

   Forbigående hemoptyse assosiert med diagnostisk bronkoskopi er tillatt.

   • Nasal blødning /epistaxis. Blodig nasal utflod er tillatt.
   • Hematuri assosiert med urinobstruksjon. Mikrohematuria eller makrohematurie som ikke er assosiert med urinhindring er tillatt.
   • Radiologisk dokumenterte bevis på hovedkar -innkapsling med innsnevring av fartøyet som etterforskeren bestemmer vil utgjøre en betydelig økt risiko for blødning.

5. Historien om større sykdommer før påmelding, spesifikt:

   • Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering. grad 2) eller vaskulær sykdom (f.eks. Aortaaneurisme i fare for brudd) som krevde sykehusinnleggelse innen 12 måneder før randomisering, eller annen svekkelse av hjerte som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedisinen (f.eks
   • Historien om esophageal gastriske varices, alvorlige magesår, sår som ikke leges, abdominal fistel, intra-abdominal abscesser eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før påmelding.

6. Historie om arteriell tromboembolsk hendelse, venøs tromboembolsk hendelse av grad 3 og over som spesifisert i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE) 5.0, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopathy innen 12 måneder.

   • Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 4 uker før påmelding.
   • Perforeringshistorie av mage -tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal hindring (inkludert ufullstendig tarmhindring som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon) innen 6 måneder før påmelding.

7. Symptomatiske CNS -metastaser, leptomeningeal sykdom, CNS -metastaser med hemoragiske trekk, CNS -metastase ≥ 1,5 cm, CNS -stråling innen 7 dager før påmelding, eller potensielt behov for CNS -stråling innen den første syklusen av Ivonescimab.

   o Deltakere med behandlede/stabile hjernemetastaser er tillatt på protokoll hvis de hadde hjernemetastaser som fikk CNS-regissert terapi, for eksempel kirurgi eller behandling med radiokirurgi eller gammakniv, uten tilbakefall eller ødem i minst 1 måned (4 uker). Deltakerne som aktivt krever glukokortikoider for ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeal metastaser, er ikke kvalifisert. Deltakerne må ha stoppet kortikosteroider eller være på fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi (prednison. 10 mg daglig eller tilsvarende).

8. Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk inflammatorisk diaré).
9. Deltakere som mottar andre undersøkelsesagenter.

10. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. Med sykdomsmodifiserende medisiner, prednison> 10 mg daglig eller tilsvarende, immunsuppressant terapi) innen 2 år før påmelding. Imidlertid vil følgende være tillatt:

    • Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt.
    • Intermitterende bruk av bronkodilatorer, inhalerte kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjeksjoner er tillatt.
11. Kjent historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
12. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før påmelding, inkludert, men ikke begrenset til komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse, alvorlig sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon (som bestemt av etterforskeren) som krever systemisk anti-infektiv terapi innen 2 uker før påmelding (unntatt antiviral terapi for hepatitt B eller C).
13. Ukontrollerte pleurale effusjoner, perikardiale effusjoner eller ascites som er klinisk symptomatisk. Deltakerne klarte med innbyggende katetre (f.eks. Pleurx) er tillatt.
14. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ivonescimab eller andre midler brukt i studien. Dette inkluderer kjent historie med alvorlig overfølsomhet for andre monoklonale antistoffer.
15. Human immunsviktvirus (HIV) -infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
16. Deltakere med aktiv hepatitt B er påkrevd å ha stabile eller synkende nivåer av hepatitt B DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) på passende antiviral terapi med akseptabel toleranse i en måned før påmelding. Alle pasienter med aktiv hepatitt C (hepatitt C -virus [HCV] antistoff positivt med HCV RNA -nivåer over den nedre deteksjonsgrensen) er ekskludert.
17. Eksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 av CTCAE versjon 5.0.

18. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Ivonescimab er et bispesifikt middel med potensial for teratogene eller abortifacient -effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med ivonescimab, bør amming avsluttes hvis moren blir behandlet med ivonescimab.

    Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som ble brukt i denne studien.

19. Deltakeren ammer eller planlegger å amme under studien.
20. Deltakere med vedvarende karakter ≥ 2 bivirkninger per NCI CTCAE V5.0 fra tidligere systemiske terapier som ville forvirre rettidig påvisning av immunrelaterte bivirkninger på grunn av IVonescimab eller på annen måte hindre pasientdeltakelse i den kliniske studien.
21. Historie eller aktuelle bevis på enhver tilstand (medisinsk [inkludert bivirkninger fra tidligere kreftbehandling, lidelser sekundært til tumor], kirurgisk eller psykiatrisk [inkludert rusmisbruk]), eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerne som deltakere for å delta i studien, kan føre til høyere medisinsk risiko for å ikke være i full interesse for å delta i den mening om å være en medisinsk risiko for å delta i den mening om å delta i den mening om å delta i dens mening om å delta i dens mening for å delta i dens mening.