진행된 명확한 세포 신장 세포 암종 환자에서 IVonescimab의 2 상 시험

포함 기준

1. 전이성/고급 설정에서 투여 된 PD-1/PD-L1 체크 포인트 억제제를 포함하여 고급 또는 전이성 설정에서 적어도 하나의 이전 전신 처리 라인을받은 명확한 세포 성분을 가진 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 전이/고급 투명 셀 RCC를 가진 참가자.

   1. 코호트 1의 참가자는 VEGF- 또는 HIF2A (- 전이성/고급 RCC에 대한 이전 치료 라인에서 지시 된 제제를 포함하는 치료를받지 않아야합니다.
   2. Cohort 2의 참가자는 이전 치료 라인에서 VEGF 지향제를 포함하는 적어도 하나의 사전 치료 라인에서 또는 후에 진행되어야합니다.
2. 참가자들은 마지막 치료 요법에 대한 또는 후에 질병 진행의 증거를 가지고 있었을 것입니다.
3. 이전 치료 라인에서 HIF-2.¿ 억제제를받은 참가자는 코호트 2에서는 적격이 있지만 코호트 1은 아닙니다.
4. 보조 면역 체크 포인트 억제제를받은 참가자는 보조제 요법에 진행되는 동안 진행중인 경우 자격이 있으며,이 경우 코호트 1에 등록 될 것입니다. 보조제 요법을 완료 한 후에 반복하는 참가자는 PD-1/PD-L1 체크 포인트 억제제를 고급/전이성 설정에서 자격이되도록 받아야합니다.
5. 참가자는 RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위를 가져야합니다. 이것은 적어도 하나의 치수로 정확하게 측정 할 수있는 병변으로 정의됩니다 (기록되는 가장 긴 직경). 비 -LYMPH 노드 종양 병변의 경우 최소 크기가 ≥ 10 mm이어야합니다. 악성 림프절 병변의 경우, 기존 기술을 사용하는 단축에서 최소 15mm 이상이어야하거나 MRI 또는 ​​나선형 CT 스캔과 같은보다 민감한 기술을 갖춘 10mm 이상이어야합니다. 참가자가 마커 병변에 대한 이전 방사선을 가진 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야합니다.
6. ECOG 성능 상태 ≤2
7. 18 세 이상
8. 참가자는 아래 정의 된 바와 같이 연구 진입 전에 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.
9. INR 및 PT ≤ 1.5 x ULN 및 부분 프로 트롬빈 시간 (PTT) 또는 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 ULN (이상이 응고 병증과 관련이없는 한). 치료 적 항 응고는 다음과 같은 경우, 등록시> 2 주 (14 일) 또는 등록시 2 주 동안 2 주 동안> 2 주 (14 일)의 저 분자 체중 헤파린 (LMWH)의 안정적인 용량에서 허용됩니다.
10. 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상을 가진 참가자 또는 심장 독성 제로 치료 이력은 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가를 받아야합니다. 이 시험을 받으려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야합니다.
11. 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염의 증거가있는 참가자의 경우, HBV 바이러스 부하는 지시 된 경우 억제 요법에서 감지 할 수 없어야합니다.

12. C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 병력이있는 참가자는 치료 및 치료해야합니다. 현재 치료중인 HCV 감염 참가자의 경우 감지 할 수없는 HCV 바이러스 부하가있는 경우 자격이 있습니다. C 형 간염 바이러스 항체 양성인 환자 (HCV AB

    +) 감염을 통제 한 사람 (자발적으로 또는 성공적인 이전 항 -HCV 요법에 대한 반응으로 PCR에 의한 감지 할 수없는 HCV RNA)이 허용됩니다.

13. 주요 정신 질환의 역사를 가진 참가자는 (치료 의사에 의해) 연구의 조사 특성과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있어야합니다.

14. 발달중인 인간 태아에 대한 Ivonescimab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 잠재력을 가진 여성들과 남성은 연구 진입 전에 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임 (피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. (임신 평가 정책 MD 앤더슨 기관 정책을 참조하십시오

    # cln1114). 여기에는 참가자가 다음 중 하나 일 수있는 적용 가능한 배제 요소를 제시하지 않는 한, 월경의 시작 (8 세 초)과 55 세 사이의 모든 여성 참가자가 포함됩니다. i. 폐경 후 (12 개월 이상 이상의 월경이 없음). II. 자궁 절제술 또는 양측 살 핑-어도 절제술의 역사. III. 난소 실패 (전체 골반 방사선 요법을받은 폐경기 범위의 여포 자극 호르몬 및 에스트라 디올). IV. 양측 관실 결찰 또는 다른 외과 적 멸균 절차의 병력.

15. 가임 잠재력의 여성 참가자 (최소 12 개월 동안 폐경기이지 않고 외과 적으로 멸균되지 않음)는 연구 진입 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 (최소 감도 25 IU/L 또는 등가 단위)를 가져야합니다. 연구 약물을 시작하기 14 일 전에 테스트가 수행 된 경우 첫 번째 주입 당일에 임신 검사를 반복해야합니다.

16. 비 멸종되지 않은 남성 파트너와 성관계를 가질 수있는 가임 잠재력의 여성 참가자는 심사 시작부터 IVonescimab의 마지막 복용량 후 90 일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야합니다. 가임기 잠재력의 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 세정 남성 환자 또는 임신 또는 모유 수유 파트너는 IVonescimab의 마지막 복용량 후 90 일까지 치료 기간 동안 장벽 피임 (남성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야합니다. 가임 잠재력의 여성 파트너를 가진 남성 환자는 여성 파트너가 IVonescimab의 마지막 복용량 후 90 일까지 치료 기간 동안 최소 1 개의 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

    1. 승인 된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임 (즉, 즉 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 고리), 자궁 내 장치 (IUD), 관실 결찰 또는 자궁 절제술, 대상/파트너 사후 혈관 절제술, 이식 가능 또는 주사 가능한 피임약, 콘돔과 정자 살해. 시험의 총 기간과 약물 세척 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다. 그러나주기적인 금욕, 리듬 방법 및 철수 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 임신을하거나 파트너 가이 연구에 참여하는 동안 임신중인 것으로 의심되면 즉시 치료 의사에게 알려야합니다.

       • 이 임상 시험 및 동반자 시험에 대한 서면 사전 동의 문서에 서명 할 의지 및 기꺼이 Lab02-152 및 PA17-0577

제외 기준 :

1. 참가자는 피부의 자궁 경부 또는 기저 또는 기저 또는 편평 상피 세포 암종의 암종의 암종의 암종의 암종의 암종의 암종의 암종의 암종 또는 전 세계적으로 전이성을 유지하는 과도한 전이성의 위험에 처해있는 과도한 암종의 자궁 경부 또는 기저 또는 편평 세포 암종의 암종의 암종의 암종의 암종의 암종 (재발 후 또는 상실성이없는) 암종을 제외하고는 지난 2 년 동안 다른 악성 종양을 가져서는 안됩니다.
2. 등록 전 4 주 이내에 주요 수술 절차 또는 심각한 외상 또는 첫 번째 복용량 후 4 ​​주 이내에 주요 수술 절차에 대한 계획 (조사자에 의해 결정됨). 등록 전 3 일 이내에 작은 지역 절차 (중앙 정맥 카테터 화 및 포트 이식 제외).
3. 적절한 경구 항 고혈압 치료 후 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg의 현재 고혈압.

4. 출혈 경향 또는 응고 병증 및/또는 임상 적으로 유의 한 출혈 증상 또는 등록 전 4 주 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위험의 병력.

   o hemoptysis (신선한 혈액 또는 작은 혈전의 0.5 티스푼을 기침하는 것으로 정의 됨).

   진단 기관 지경 검사와 관련된 일시적 혈액증이 허용됩니다.

   • 코 출혈 /epistaxis. 피의 비강 배출이 허용됩니다.
   • 비뇨기 폐쇄와 관련된 혈뇨. 비뇨기 폐쇄와 관련이없는 미세 혈증 또는 거시적 불만이 허용됩니다.
   • 방사선 학적으로 문서화 된 혈관이 좁아지면서 주요 혈관에 대한 증거는 출혈의 위험이 크게 증가 할 것이라고 판단합니다.

5. 등록 전 주요 질병의 역사, 특히 : 특히

   • 불안정한 협심증, 심근 경색, 울혈 성 심부전 (New York Heart Association [NYHA) 분류. 2 등급) 또는 혈관 질환 (예 : 무작위 배정 전 12 개월 이내에 입원이 필요한 대동맥 동맥류 또는 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 줄 수있는 기타 심장 손상 (예 : 제어 제어 부정맥, 심근 허혈)
   • 식도 위 정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않는 상처, 복부 누공, 복부 내 농양 또는 등록 전 6 개월 이내에 급성 위장 출혈의 병력.

6. 동맥 혈전 색전증 사건, NCI (National Cancer Institute) 5.0에 대한 국립 암 연구소 (NCI) 일반적인 허혈성 공격, 고혈압 사고, 고혈압 뇌파 병리, 고혈압 뇌종균에 대한 일반적인 암 연구소 (NCI) 공통 용어 기준에 명시된 동맥 혈전 색전증 사건, 3 학년 이상의 정맥 혈전 색전증 사건.

   • 등록 전 4 주 이내에 만성 폐쇄성 폐 질환의 급성 악화.
   • 위장관 및/또는 누공의 천공 병력, 위장관 폐쇄의 병력 (비경 구 영양을 필요로하는 불완전한 장 폐쇄 포함), 등록 전 6 개월 이내에 광범위한 장 절제술 (부분 콜렉터 절제술 또는 광범위한 소장 절제술).

7. 증상 성 CNS 전이, 렙 토닝 질환, 출혈 특징을 갖는 CNS 전이, CNS 전이 ≥ 1.5 cm, 등록 전 7 일 이내에 CNS 방사선 또는 IVonescimab의 첫주기 내에서 CNS 방사선이 필요합니다.

   o 치료/안정적인 뇌 전이가있는 참가자는 수술 또는 방사선 수술 또는 감마 나이프 치료와 같은 CNS 지향 요법을받은 뇌 전이가있는 경우 프로토콜에 허용됩니다. 참가자는 제어되지 않은 뇌 또는 렙토 닝 리안 전이에 대한 글루코 코르티코이드를 적극적으로 필요로합니다. 참가자는 코르티코 스테로이드를 중단하거나 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법을 중단해야합니다 (프레드니손. 매일 10mg 또는 동등한).

8. 염증성 장 질환의 활성 또는 사전 병력 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염 또는 만성 염증성 설사).
9. 다른 조사 요원을받는 참가자.

10. 전신 요법이 필요한 활성자가 면역 질환 (예를 들어, 질병 수정 약물, 프레드니손> 10mg, 매일 또는 이와 동등한 면역 억제 요법) 등록 전 2 년 이내에. 그러나 다음은 허용됩니다.

    • 대체 요법 (예 : 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법)이 허용됩니다.
    • 기관지 확장제, 흡입 코르티코 스테로이드 또는 국소 코르티코 스테로이드 주사의 간헐적 인 사용이 허용됩니다.
11. 동종 이성 기관 이식 또는 동종 전 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 병력.
12. 입원, 중증 패혈증 또는 중증 폐렴이 필요한 동반 질환을 포함하여 등록 전 4 주 이내에 심각한 감염; 활성 감염 (연구자에 의한 것으로 결정된 바와 같이) 등록 전 2 주 이내에 전신 항 감염 요법이 필요합니다 (B 또는 C 형 간염에 대한 항 바이러스 요법 제외).
13. 제어되지 않은 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 임상 적으로 증상이있는 복수. Indwelling Catheters (예 : Pleurx)로 관리되는 참가자가 허용됩니다.
14. 알레르기 반응의 병력은 IVonescimab 또는 연구에 사용 된 다른 작용제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 것입니다. 여기에는 다른 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력이 포함됩니다.
15. 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에서 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)-감염된 환자는이 시험에 적합하다.
16. 활성 B 형 간염을 가진 참가자는 등록 전 1 개월 동안 허용 가능한 내약성을 갖는 적절한 항 바이러스 요법에 대해 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)에 의해 B 형 간염 DNA에 의해 안정 또는 감소 된 수준의 B 형 간염 DNA를 가져야한다. 활성 C 형 간염 (검출 하한 한계 이상의 HCV RNA 수준에 따른 양성인 C 형 간염 바이러스 [HCV] 항체)가있는 모든 환자는 제외됩니다.
17. CTCAE 버전 5.0에 의해 2 학년 ≥ 2 인 기존 말초 신경 병증.

18. Ivonescimab은 기형성 또는 낙태 효과의 가능성을 가진 이중 특이제이기 때문에 임산부는이 연구에서 제외됩니다. Ivonescimab으로 어머니를 치료하는 데 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에, 어머니가 ivonescimab으로 치료할 경우 모유 수유를 중단해야합니다.

    이러한 잠재적 위험은이 연구에 사용 된 다른 요원에게도 적용될 수 있습니다.

19. 참가자는 모유 수유 또는 연구 중에 모유 수유 계획입니다.
20. IVONESCIMAB로 인한 면역 관련 부작용의시기 적절한 탐지 또는 임상 시험에 대한 환자의 참여를 방해하는 이전 전신 치료로부터 NCI CTCAE V5.0 당 2 이상의 부작용을 가진 참가자.
21. 모든 조건 (의료 [이전 항암 요법의 부작용 포함, 종양에 이차적 인 장애), 외과 적 또는 정신과 [약물 남용] 또는 실험실 이상을 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 실험실 이상, 연구의 전체 기간에 대한 참가자 참여를 방해 할 수 있으며, 의학적 위험이 더 높아지지 않을 수 있습니다.