Badanie fazy II ivonescimab u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem komórek nerkowych z czystymi komórkami

Kryteria włączenia

1. Uczestnicy z potwierdzającymi histologicznie lub cytologicznie potwierdzającymi przerzutową/zaawansowaną RCC z czystą komórką z czystym składnikiem komórkowym, który otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia ogólnoustrojowego w zaawansowanym lub przerzutowym inhibitorze punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 podawanego w ustawieniu przerzutowym/zaawansowanym.

   1. Uczestnicy kohorty 1 nie musieli otrzymywać leczenia zawierającego VEGF- lub HIF2A (- leczenie ukierunkowane we wcześniejszych liniach leczenia z przerzutami/zaawansowanym RCC
   2. Uczestnicy kohorty 2 musieli mieć progresję na co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia zawierającego środek skierowany przez VEGF we wcześniejszych liniach terapii
2. Uczestnicy musieli mieć dowody progresji choroby w ostatnim otrzymanym schemacie leczenia.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali inhibitory HIF-2ƒ 4 w poprzednich liniach terapii, kwalifikują się w kohorcie 2, ale nie kohorcie 1.
4. Uczestnicy, którzy otrzymali uzupełniający inhibitor temperatury odpornościowej, kwalifikują się, pod warunkiem, że mieli postęp podczas leczenia uzupełniającego, w którym to przypadku zostaną włączeni do kohorty 1. Uczestnicy, którzy powracają po ukończeniu leczenia uzupełniającego, powinni otrzymać inhibitor kontrolny PD-1/PD-L1 w punkcie kontrolnym w zaawansowanym/pomostowym ustawieniu.
5. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby na wersję 1.1. Jest to zdefiniowane jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). W przypadku zmian guza węzłów bez limph muszą one wynosić minimalną wielkość ≥ 10 mm. W przypadku złośliwych zmian węzłów chłonnych muszą one mieć co najmniej ≥ 15 mm w krótkiej osi z konwencjonalnymi technikami lub ≥10 mm z bardziej wrażliwymi technikami, takimi jak MRI lub spiralny skan CT. Jeśli uczestnik miał wcześniejsze promieniowanie do zmian markerowych, musi istnieć dowody progresji od czasu promieniowania.
6. Status wydajności ECOG ≤2
7. Wiek ≥ 18 lat
8. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku przed wejściem do badania, zgodnie z definicją poniżej:
9. INR i PT ≤ 1,5 X ULN i częściowy czas protrombiny (PTT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​ULN (chyba że nieprawidłowości nie są związane z koagulopatią). Terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe jest dozwolone, jeżeli: na stabilnej dawce heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH) przez> 2 tygodnie (14 dni) w momencie włączenia lub na bezpośrednim doustnym przeciwzakrzepu (DOAC) przez> 2 tygodnie w czasie rejestracji.
10. Uczestnicy o znanej historii lub obecnych objawach choroby serca lub w historii leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tego procesu, uczestnicy powinni być klasą 2b lub lepszą.
11. W przypadku uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) obciążenie wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.

12. Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczone i wyleczeni. Dla uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV. Pacjenci, którzy są przeciwciałem wirusowym zapalenia wątroby typu C (HCV AB

    +), którzy kontrolowali zakażenie (niewykrywalne HCV RNA przez PCR spontanicznie lub w odpowiedzi na udany wcześniejszy przebieg terapii anty-HCV).

13. Uczestnicy z historią poważnej choroby psychicznej muszą być oceniani (przez lekarza lekarza), które mogą w pełni zrozumieć badany charakter badania i ryzyko związane z terapią.

14. Wpływ ivonescimab na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale zawierającym dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń lub bariery; abstynencja) przed wejściem do badania i przez czas uczestnictwa w badaniu. (Odniecz się do polityki oceny ciąży MD Anderson Polityka instytucjonalna

    # CLN1114). Obejmuje to wszystkich uczestników między początkiem miesiączki (już w wieku 8 lat) a 55 lat, chyba że uczestnicy przedstawiają odpowiedni czynnik wykluczający, który może być jednym z poniższych: Po menopauzie (brak miesiączki w większych lub równych 12 kolejnych miesiącach). ii. Historia histerektomii lub obustronnej salpino-oforektomii. iii. Niewydolność jajnika (hormon stymulujący pęcherzyki i estradiolu w zasięgu menopauzy, które otrzymały radioterapię całej miednicy). iv. Historia obustronnej ligacji jajowej lub innej procedury sterylizacji chirurgicznej.

15. Uczestnicy potencjału dzieci (nie po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy i nie chirurgicznie sterylne) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) przed wejściem do badania. Test ciążowy należy powtórzyć w dniu pierwszego wlewu, jeśli test został przeprowadzony> 14 dni przed rozpoczęciem badania leku.

16. Kobiety uczestniczące w potencjale porodu uprawiające seks z nieprzestłym partnerem płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od początku badania do 90 dni po ostatniej dawce Ivonescimab. Niesterylizowani mężczyźni, którzy uprawiają seks z partnerką o potencjale dziecięcej lub partner w ciąży lub karmienia piersią, musi zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji barierowej (prezerwatywy męskiej) na czas trwania okresu leczenia do 90 dni po ostatniej dawce Ivonescimab. Pacjenci płci męskiej z partnerami potencjału dziecięcego muszą sprawić, że partnerka zgodziła się na zastosowanie co najmniej 1 formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez okres leczenia do 90 dni po ostatniej dawce Ivonescimab.

    1. Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Hormonalna antykoncepcja (tj. Pigułki kontroli urodzeń, iniekcja, implant, łatka przezskórna, pierścień pochwy), urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, podmiot/partner po wazektomii, implantacyjne lub do wstrzykiwania antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus premrydycydy. Nie angażowanie się w aktywność seksualną przez całkowity czas trwania badania i okres wymywania leków jest akceptowalną praktyką; Jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda odstawienia są nie do zaakceptowania metod kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza.

       • Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na to badanie kliniczne i badania towarzyszące LAB02-152 i PA17-0577

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy nie mogą mieć żadnych innych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka in situ w żadnym miejscu lub odpowiednio leczonych (bez nawrotu po resekcji lub potradioterapii) raka szyjki macicy lub bazowej lub płaskonabłonkowej raku komórkowego, ryzyka skóry, raku przewodowego, podwodnego raku metalowego lub meczu metalowego lub meczu metalowego lub meczu z rakiem metalowym lub niskim poziomie. śmierć.
2. Główne procedury chirurgiczne lub poważne uraz w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się lub plany poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (określonej przez śledczego). Drobne lokalne procedury (z wyłączeniem centralnego cewnikowania żylnego i implantacji portów) w ciągu 3 dni przed zapisaniem się.
3. Obecne nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po odpowiedniej doustnej leczeniu przeciwnadciśnieniowym.

4. Historia tendencji krwawienia lub koagulopatia i/lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się, w tym między innymi:

   o Kuczówka (zdefiniowana jako kaszel ≥ 0,5 łyżeczki świeżej krwi lub małych zakrzepów krwi).

   Dozwolona jest przejściowa krwiotwórca związana z diagnostyczną bronchoskopią.

   • Krwawienie z nosa /epistaxis. Dozwolone jest krwawe rozładowanie nosa.
   • Newiratura związana z niedrożnością moczu. Mikrohematury lub makrohematuria nie są związane z niedrożnością moczu.
   • Udokumentowane przez radiologicznie dowody poważnego obdaru naczyń krwionośnych z zwężeniem naczynia, które badacz określi, stanowią znacznie zwiększone ryzyko krwawienia.

5. Historia głównych chorób przed zapisaniem się, w szczególności:

   • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]. Stopień 2) lub choroba naczyniowa (np. W tętniak aorty narażony na ryzyko pęknięcia), który wymagał hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją lub innymi zaburzeniami serca, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa badania badanego (np., Zadło kontrolowane arytmii, niedokrwienie mięśnia sercowego)
   • Historia przełyku żylaków żołądkowych, ciężkich wrzodów, ran, które nie leczą, przetoki brzusznej, ropnie śródbrzusza lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.

6. Historia zdarzenia trrombohotek tętniczego, zdarzenie żylne zakrzepowo -zatorowe z klasy 3 i wyższej, jak określono w National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 5.0, Przejściowy atak niedokrwienny, wypadek naczyń mózgowych, kryzys przenoszenia nadciśnieniowego lub przerostu przedpełnienia.

   • Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
   • Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, historia niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niepełna niedrożność jelitowa wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa resekcja jelit (częściowa koktomia lub obszerna resekcja jelita cienkiego) w ciągu 6 miesięcy.

7. Objawowe przerzuty CNS, choroba leptomeningeal, przerzuty do OUN o cechach krwotocznych, przerzuty do OUN ≥ 1,5 cm, promieniowanie OUN w ciągu 7 dni przed rejestracją lub potencjalną potrzebę promieniowania OUN w pierwszym cyklu Ivonescimab.

   o Uczestnicy z leczonymi/stabilnymi przerzutami do mózgu są dozwolone na protokole, jeśli mieli przerzuty do mózgu, które otrzymały terapię ukierunkowaną na OUN, takie jak operacja lub leczenie nożem radiochirurgicznym lub gamma, bez nawrotu lub obrzęku przez co najmniej 1 miesiąc (4 tygodnie). Uczestnicy aktywnie wymagający glukokortykoidów do niekontrolowanego mózgu lub przerzutów do leptomeningealnych nie są kwalifikowalni. Uczestnicy musieli zatrzymać kortykosteroidy lub być na fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidów (prednizon. 10 mg dziennie lub równoważne).

8. Aktywna lub wcześniejsza historia choroby zapalnej (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka zapalna).
9. Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne agentów śledczych.

10. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej (np. W przypadku leków modyfikujących chorobę, prednizon> 10 mg dziennie lub równoważnej, immunosupresyjnej terapii) w ciągu 2 lat przed zapisaniem się. Jednak następujące będą dozwolone:

    • Dopuszczalne jest terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidowe terapię nadnerczy lub przysadki mózgowej).
    • Dopuszczalne jest przerywane stosowanie rozdzielczości oskrzeli, wziewnych kortykosteroidów lub lokalnych zastrzyków kortykosteroidowych.
11. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
12. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się, w tym między innymi współistniejące wymagające hospitalizacji, ciężkiej posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; Aktywna infekcja (określona przez badacza) wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B lub C).
13. Niekontrolowane wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które są klinicznie objawowe. Uczestnicy zarządzali cewnikami zamieszkującymi (np. Pleurx) są dozwolone.
14. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Ivonescimab lub innych czynników zastosowanych w badaniu. Obejmuje to znaną historię ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
15. Pacjenci zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania.
16. Uczestnicy z aktywnym zapaleniem wątroby typu B są zobowiązani do stabilnego lub malejącego poziomu DNA zapalenia wątroby typu B przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) podczas odpowiedniej terapii przeciwwirusowej z akceptowalną tolerancją na miesiąc przed włączeniem. Wszyscy pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu C (wirus wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] dodatni z poziomem RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywania) są wykluczone.
17. Wcześniej istniejąca neuropatia obwodowa, która jest ≥ stopniem 2 w wersji 5.0 CTCAE.

18. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Ivonescimab jest środkiem bispecyficznym, który potencjał efektów teratogennych lub aborcji. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki Ivonescimab, karmienie piersią należy odstawić, jeśli matka jest leczona Ivonescimab.

    Te potencjalne ryzyko może również dotyczyć innych czynników zastosowanych w tym badaniu.

19. Podczas badania karmił piersią lub planuje karmić piersią.
20. Uczestnicy z trwałymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia ≥ 2 na NCI CTCAE V5.0 z wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych, które zakłóciłyby terminowe wykrywanie zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością z powodu Ivonescimab lub w inny sposób utrudniania uczestnictwa pacjenta w badaniu klinicznym.
21. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu (medyczne [w tym zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zaburzenia wtórne do guza], chirurgiczne lub psychiatryczne [w tym nadużywanie substancji]) lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, ingerują w uczestników uczestnictwa w pełnym czasie badania, mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub nie jest w najlepszym interesie uczestnictwa w opinii leczenia, w którym inwestuje się w trakcie leczenia