Vaiheen II ivesscimabin tutkimus aikaisemmin hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt selkeä solujen munuaissolukarsinooma

Osallisuuskriteerit

1. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen/pitkälle edennyt selkeä solu RCC, selkeän solukomponentin kanssa, jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen käsittelylinjan edistyneessä tai metastaattisessa ympäristössä, mukaan lukien PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estäjä, jota annetaan metastaattisessa/edistyneessä asetuksessa.

   1. Kohortin 1 osallistujien ei tarvitse saada hoitoa, joka sisältää VEGF- tai HIF2A: n (- suunnattu aine aikaisemmissa hoitolinjoissa metastaattisen/edistyneen RCC: n kohdalla
   2. Kohortin 2 osallistujilla on täytynyt olla eteneminen vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla, joka sisältää VEGF: n ohjaaman aineen aiemmissa terapialinjoissa
2. Osallistujilla on oltava todisteita tautien etenemisestä viimeisellä hoito -ohjelmalla tai sen jälkeen.
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet HIF-2ƒ¿ estäjät aiemmissa terapialinjoissa, ovat oikeutettuja kohortissa 2, mutta eivät kohortissa 1.
4. Osallistujat, jotka ovat saaneet adjuvanttia immuunijärjestelmän estäjää, ovat kelvollisia, edellyttäen, että heillä oli etenemistä adjuvanttihoidossa, jolloin he osallistuvat kohorttiin 1. Osallistujat, jotka toistuvat adjuvanttihoidon suorittamisen jälkeen, saavat PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estäjälle edistyneessä/metastattisessa asetuksessa ollakseen kelvollinen.
5. Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauspaikka RECIST -versiota kohden 1.1. Tämä määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdellä ulottuvuudella (pisin halkaisija tallennettava). Ei-lymph-solmujen kasvainvaurioissa niiden on oltava vähimmäiskoko ≥ 10 mm. Pahanlaatuisten imusolmukkeiden vaurioissa niiden on oltava vähintään ≥ 15 mm lyhyellä akselilla tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm herkempiin tekniikoilla, kuten MRI tai spiraali CT -skannaus. Jos osallistujalla on ollut aikaisempi säteily markkerivaurioon (t), etenemisestä on oltava todisteita säteilyn jälkeen.
6. ECOG -suorituskyvyn tila ≤2
7. Ikä ≥ 18 vuotta
8. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta ennen opiskelua, kuten alla on määritelty:
9. INR ja PT ≤ 1,5 x ULN ja osittainen protrombiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN (ellei poikkeavuuksia liity koagulopatiaan). Terapeuttinen antikoagulaatio on sallittua, jos: Stabiililla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH)> 2 viikkoa (14 päivää) ilmoittautumishetkellä tai suorassa suun kautta antikoagulantissa (DOAC)> 2 viikkoa ilmoittautumishetkellä.
10. Osallistujilla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi New York Heart Association Functional -luokituksen avulla. Jotta osallistujien tulee olla tämän oikeudenkäynnissä, osallistujien tulee olla luokka 2B tai parempi.
11. Osallistujille, joilla on todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV -viruskuorman on oltava havaittavissa tukahduttamishoidossa, jos se on osoitettu.

12. Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava. HCV -infektiota kärsiville osallistujille, jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen vasta -ainepositiivisia (HCV AB

    +), jotka ovat kontrolloineet infektiota (havaitsematon HCV-RNA PCR: llä joko spontaanisti tai vasteena anti-HCV-hoidon onnistuneelle aikaisemmalle kurssille) ovat sallittuja.

13. Osallistujia, joilla on ollut suuria psykiatrisia sairauksia, on arvioitava (hoitavan lääkärin) kykenevä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja terapiaan liittyvät riskit.

14. Ivonescimabin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lasten kantavien potentiaalin naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen osallistumisen ajan. (Katso raskauden arviointipolitiikka MD Andersonin institutionaalinen politiikka

    # CLN1114). Tähän sisältyy kaikki naispuoliset osallistujat, kuukautisten alkamisen (jo 8 vuoden ikäisenä) ja 55 vuoden välillä, ellei osallistujilla ole sovellettavaa poissulkemista, joka voi olla yksi seuraavista: i. Postmenopausaali (ei kuukautisia suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta). II. Hysterektomian tai kahdenvälisen salpingo-ooporektomian historia. III. Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokonaisen lantion säteilyhoidon). iv. Kahdenvälisen putken ligaation historia tai muu kirurginen sterilointitoimenpide.

15. Naisten lastenpotentiaalin (ei postmenopausaalista vähintään 12 kuukauden ja ei kirurgisesti steriilin) ​​osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG -yksiköt) ennen tutkimuksen tuloa. Raskaustesti on toistettava ensimmäisen infuusion päivänä, jos testi suoritetaan> 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

16. Naisten osallistujien, jotka liittyvät seksiä seksiä soittamattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 90 päivään Ivonescimabin viimeisen annoksen jälkeen. Sterilisoimattomien miespotilaiden, joilla on seksiä naispuolisen synnytyspotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa, tai raskaana olevan tai imetyskumppanin on suostuttava käyttämään esteen ehkäisyä (mieskondomia) hoitojakson ajan 90 päivän ajan viimeisen ivonescimab -annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joilla on naispuolisten lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on oltava naispuolinen kumppani suostumaan käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson ajan 90 päivään viimeisen ivonescimab -annoksen jälkeen.

    1. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: hormonaalinen ehkäisy (ts. Ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, koehenkilö/kumppani vasektoomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiöiden. Seksuaalisen toiminnan harjoittamatta jättäminen oikeudenkäynnin ja huumeiden pesujakson kokonaismäärän ajan on hyväksyttävä käytäntö; Määräaikainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.

       • Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tähän kliiniseen tutkimukseen ja Companion-tutkimuksiin Lab02-152 ja PA17-0577

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujilla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kahden vuoden aikana lukuun ottamatta minkä tahansa alueen in situ-karsinoomaa tai hoitaa riittävästi (ilman toistumista resektion jälkeisen tai postradioterapian karsinooman tai kohdunkaulan tai oireisen solukarsinoomien karsinooman, ductaal-karsinooman kanssa rintakehän tai alhaisen vaiheen eturauhasen adenocinoman kanssa.
2. Suurimmat kirurgiset toimenpiteet tai vakava trauma 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai suurten kirurgisten toimenpiteiden suunnitelmia 4 viikon kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkija määrittelee). Pienet paikalliset toimenpiteet (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrointia ja satamaistuttamista) 3 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
3. Nykyinen verenpaine, jolla on systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg riittävän oraalisen verenpainelähentymisen jälkeen.

4. Verenvuoto- tai koagulopatian ja/tai kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden tai riskien historia ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   o Hemoptysis (määritelty yskäksi ≥ 0,5 tl tuoretta verta tai pieniä verihyytymiä).

   Diagnostiseen bronkoskopiaan liittyvä ohimenevä hemoptyysi on sallittu.

   • Nenän verenvuoto /epistaksi. Verinen nenän purkaus on sallittu.
   • Hematuria, joka liittyy virtsan tukkeutumiseen. Mikrohematuuria tai makrohematuuriaa, joka ei liity virtsan tukkeutumiseen, ovat sallittuja.
   • Radiologisesti dokumentoitu näyttöä suurista verisuonten koteloista aluksen kaventuessa, jonka tutkija määrittelee, aiheuttavat huomattavasti lisääntyneen verenvuotoriskin.

5. Suurten sairauksien historia ennen ilmoittautumista, erityisesti:

   • Epävakaa angina, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] -luokitus. Luokka 2) tai verisuonisairauksien (esim. Aortan aneurysma, jolla on repeämäriski), jotka vaativat sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista tai muuta sydämen heikkenemistä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. Huonosti hallittu rytmihäiriöt, sydänliha -iskemia)
   • Ruokatorven mahalaukun variaatioiden, vakavien haavojen, haavojen, jotka eivät parane, vatsan fistuli, vatsan sisäisten paiseiden tai akuutin maha-suolikanavan verenvuoto, historia ennen ilmoittautumista.

6. Valtimoiden tromboembolisen tapahtuman historia, luokan 3 ja sitä korkeamman asteen laskimotromboembolinen tapahtuma, sellaisena kuin se on määritelty kansallisessa syöpäinstituutissa (NCI) Haittavaikutusten (CTCAE) 5.0, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivovaskulaarinen onnettomuus, verenpainetauti tai hypertensiivinen enkefalopaatti 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
   • Ruoansulatuskanavan rei'ityshistoria ja/tai fistulia, maha -suolikanavan tukkeutumisen historia (mukaan lukien kestämätön suolen tukkeuma, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laajan suolen resektion (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio) 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.

7. Oireelliset keskushermostometastaasit, leptomeningeaalinen sairaus, CNS -etäpesäkkeet, joilla on verenvuotoominaisuudet, CNS -etäpesäkkeet ≥ 1,5 cm, CNS -säteily 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai CNS -säteilyn mahdollinen tarve ivoutsimaabin ensimmäisessä syklissä.

   o Osallistujat, joilla on hoidetut/stabiilit aivojen etäpesäkkeet, ovat sallittuja protokollalle, jos heillä oli aivojen metastaaseja, jotka saivat CNS-ohjattua terapiaa, kuten leikkausta tai radiokirurgian tai gammaveitsen hoitoa, ilman toistumista tai turvotusta vähintään yhden kuukauden ajan (4 viikkoa). Osallistujat, jotka vaativat aktiivisesti glukokortikoideja hallitsemattomille aivoille tai leptomeningeaalisille etäpesäkkeille, eivät ole tukikelpoisia. Osallistujien on oltava pysäyttäneet kortikosteroidit tai oltava fysiologisessa kortikosteroidikorvaushoidossa (prednisoni. 10 mg päivittäin tai vastaava).

8. Tulehduksellisen suolistosairauden aktiivinen tai aikaisempi historia (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti tai krooninen tulehduksellinen ripuli).
9. Osallistujat, jotka saavat muita tutkijoita.

10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa (esim. Taudin modifiointia, prednisoni> 10 mg päivittäin tai vastaava, immunosuppressantihoito) 2 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista. Seuraava sallitaan kuitenkin:

    • Korvaavahoito (esim. Tyroksiinit, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittua.
    • Keuhkoputkien, hengitettyjen kortikosteroidien tai paikallisten kortikosteroidi -injektioiden ajoittainen käyttö on sallittua.
11. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
12. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sairaalahoidon, vaikean sepsiksen tai vaikean keuhkokuumeen aiheuttamat aiheet; Aktiivinen infektio (tutkijan määrittämä), joka vaatii systeemistä anti-infektiivistä terapiaa 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista (ilman antivirushoitoa hepatiitti B: lle tai C: lle).
13. Hallitsemattomat keuhkopussin effuusiot, sydämen perikardaaliset effuusiot tai askiitti, joka on kliinisesti oireellista. Osallistujat, joita hallinnoivat indwelling -katetrit (esim. Pleurx), ovat sallittuja.
14. Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ivesscimab tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Tähän sisältyy tunnettu historia vakavasta yliherkkyydestä muille monoklonaalisille vasta -aineille.
15. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehokas anti-retiiraalista terapiaa, jolla on havaittamaton viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
16. Osallistujilla, joilla on aktiivinen hepatiitti B Kaikki potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C -virus [HCV] -vasta -aine positiivisesti, HCV -RNA -tasot havaitsemisen alarajan yläpuolella) suljetaan pois.
17. ENNEN PERIIPEERALLINEN Neuropatia, joka on ≥ aste 2 CTCAE-versiolla 5.0.

18. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ikonscimab on bispesifinen aine, jolla on teratogeenisten tai abortifacient -vaikutusten potentiaali. Koska ivonescimab -äidin hoidon haittavaikutusten haittavaikutusten haittavaikutusten riski on toissijainen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ivescimabilla.

    Nämä mahdolliset riskit voivat soveltaa myös muihin tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin.

19. Osallistuja imettää tai aikoo imettää tutkimuksen aikana.
20. Osallistujat, joilla on pysyvä luokka ≥ 2 haittavaikutusta NCI CTCAE v5.0: lla aikaisemmista systeemisistä terapioista, jotka sekoittaisivat immuunijärjestelmiin liittyvien haittavaikutusten oikea-aikaisen havaitsemisen ivesscimabista tai muuten haittaavat potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen.
21. Historiaa tai nykyisiä todisteita kaikista olosuhteista (lääketieteelliset [mukaan lukien haittavaikutukset aikaisemmasta syöpäsäterapiasta, tuumorin sekundaarisista häiriöistä], kirurgisesta tai psykiatrisesta [mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö]) tai laboratorio -poikkeavuudesta, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritsevät osallistujien osallistumista koko tutkimuksen ajan.