Fáze II studie IvonesCimab u dříve léčených pacientů s pokročilým karcinomem ledvin s čistými buňkami

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastatickými/pokročilými RCC s čistými buňkami s čistou komponentou buněk, kteří dostali alespoň jednu předchozí linii systémového ošetření v pokročilém nebo metastatickém prostředí, včetně inhibitoru kontrolního bodu PD-1/PD-L1 podávaného v metastatickém/pokročilém prostředí.

   1. Účastníci společnosti Cohort 1 nemuseli být podrobeni léčbě obsahující VEGF- nebo HIF2A (- řízený agent v předchozích liniích léčby metastatického/pokročilého RCC
   2. Účastníci společnosti Cohort 2 museli progresi na nebo po alespoň jedné předchozí linii léčby obsahujícího VEGF zaměřeného činitele v předchozích liniích terapie
2. Účastníci museli mít důkaz o progresi onemocnění na nebo po posledním přijatém režimu léčby.
3. Účastníci, kteří obdrželi inhibitory HIF-2 už v předchozích liniích terapie, jsou způsobilí u kohorty 2, ale nikoli kohorty 1.
4. Účastníci, kteří obdrželi inhibitor adjuvantního imunitního kontrolního bodu, jsou způsobilí za předpokladu, že měli progresi na adjuvantní terapii, v takovém případě by byli zapsáni do kohorty 1. účastníci, kteří se opakují po dokončení adjuvantní terapie, by měli obdržet inhibitor kontrolního bodu PD-1/PD-L1, který by měl být způsobilý.
5. Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění na recist verzi 1.1. To je definováno jako léze, kterou lze přesně měřit v alespoň jedné dimenzi (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). U nádorových lézí ne-lymph musí mít minimální velikost ≥ 10 mm. U maligních lézí lymfatických uzlin musí být v krátké ose nejméně ≥ 15 mm s konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm s citlivějšími technikami, jako je MRI nebo Spiral CT skenování. Pokud účastník měl předchozí záření na markerovou lézi (y), musí existovat důkaz o progresi od záření.
6. Stav výkonu ECOG ≤2
7. Věk ≥ 18 let
8. Účastníci musí mít před vstupem do studie dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:
9. INR a PT ≤ 1,5 x ULN a částečný protrombinový čas (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN (pokud abnormality nesouvisí s koagulopatií). Terapeutická antikoagulace je povolena, pokud: při stabilní dávce heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) po dobu> 2 týdnů (14 dní) v době zápisu nebo na přímý perorální antikoagulant (DOAC) po dobu> 2 týdnů v době zápisu.
10. Účastníci se známou historií nebo současnými příznaky srdeční choroby nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tento soud způsobilí, měli by být účastníci třídy 2B nebo lepší.
11. U účastníků s důkazem infekce chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při potlačující terapii nedetekovatelná, pokud je uvedena.

12. Účastníci s historií infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV. Pacienti, kteří jsou protilátka viru hepatitidy C (HCV AB

    +), kteří kontrolovali infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR spontánně nebo v reakci na úspěšný předchozí průběh terapie anti-HCV)) jsou povoleny.

13. Účastníci s anamnézou významných psychiatrických chorob musí být posouzeni (léčebným lékařem) schopni plně pochopit vyšetřovací povahu studie a rizika spojená s terapií.

14. Účinky Ivonescimabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu se musí ženy před vstupem do studie a po dobu trvání účasti studia a po dobu studie a po dobu studie a po dobu trvání účasti studia a po celou dobu trvání studia a po celou dobu trvání studie a po dobu trvání studia. (Viz politika hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy

    # CLN1114). To zahrnuje všechny účastníky žen mezi nástupem menstruací (již od 8 let věku) a 55 let, pokud účastníci nepředstavují příslušný vylučující faktor, který může být jedním z následujících: i. Postmenopauzální (žádné menstruace za více nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců). ii. Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie. iii. Selhání vaječníků (folikul stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozsahu, kteří dostali celou pánevní radiační terapii). IV. Historie bilaterálního tubálního ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

15. Účastníky s plodným potenciálem (nikoli postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců a ne chirurgicky sterilní) musí mít před vstupem do studie negativní test těhotenství v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG). Těhotenský test musí být opakován v den první infuze, pokud se test provede> 14 dní před zahájením studijního léčiva.

16. Účastníky ženského porodu s pohlavím, které mají sex s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od začátku screeningu do 90 dnů po poslední dávce Ivonescimabu. Nesterilizovaní pacienti s mužským pohlavím s pohlavím s partnerkou s plodným potenciálem nebo těhotným nebo kojením partnerem musí souhlasit s použitím bariérové ​​antikoncepce (mužský kondom) po dobu trvání léčebného období až do 90 dnů po poslední dávce Ivonescimab. Pacienti s mužskými partnery s partnerským potenciálem musí mít partnerky souhlasí s tím, že po dobu trvání léčebného období používá alespoň 1 formu vysoce účinné antikoncepce až do 90 dnů po poslední dávce Ivonescimabu.

    1. Schválené metody antikoncepce jsou následující: hormonální antikoncepce (tj. Pilulky, injekce, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), intrauterinní zařízení (IUD), tubální ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner post vasektomie, implantovatelná nebo injekční antikoncepční prostředky a kondomy plus spermicidy. Přijatelnou praxí není zapojeno do sexuální aktivity po celkové trvání pokusu a doba vymývání léčiva; Periodická abstinence, metoda rytmu a metoda stažení však nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

       • Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu pro tuto klinickou hodnocení a doprovodné pokusy Lab02-152 a PA17-0577

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci nesmějí mít za poslední 2 roky žádné jiné malignity s výjimkou in situ karcinomu jakéhokoli místa nebo adekvátně léčeni (bez recidivy po respekci nebo poststradioterapii) karcinom děložního čípku nebo bazálních nebo spinocelulárních buněk karcinomu kůže, smrt a adenokarcin s úmrtí, smrt s úmrtím s metastinomem s úmrtí.
2. Hlavní chirurgické zákroky nebo vážné trauma do 4 týdnů před zápisem nebo plány na hlavní chirurgické zákroky do 4 týdnů po první dávce (jak je stanoveno vyšetřovatelem). Drobné místní postupy (s výjimkou centrální žilní katetrizace a implantace přístavu) do 3 dnů před zápisem.
3. Současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po přiměřené perorální antihypertenzivní terapii.

4. Historie tendencí krvácení nebo koagulopatie a/nebo klinicky významných symptomů nebo rizika krvácení do 4 týdnů před zápisem, včetně, ale ne omezeno na:

   o hemoptysis (definované jako kašel o ≥ 0,5 lžičky čerstvé krve nebo malých krevních sraženin).

   Je povolena přechodná hemoptyza spojená s diagnostickou bronchoskopií.

   • Nosní krvácení /epistaxe. Je povolen krvavý nosní výtok.
   • Hematurie spojená s obstrukcí moči. Je povolena mikrohematurie nebo makrohematurie, která není spojena s obstrukcí moči.
   • Radiologicky zdokumentovaný důkaz hlavního zabalení krevních cév se zúžením cévy, které vyšetřovatel určuje, bude představovat výrazně zvýšené riziko krvácení.

5. Historie hlavních nemocí před zápisem, konkrétně:

   • Nestabilní angina, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (klasifikace NYHA [NYHA] New York Heart Association. Stupeň 2) nebo vaskulární onemocnění (např. Aortální aneuryzma ohrožená prasknutím), která vyžadovala hospitalizaci do 12 měsíců před randomizací nebo jiné srdeční poškození, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studijního léčiva (např. Špatně kontrolované arytmie, myokardiální ischemie)))
   • HISTORIE ASOPHAGEALU AUBSTRICKÝCH varixů, těžkých vředů, ran, které se nehojí, břišní píštěle, intraabdominální abscesy nebo akutní gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před zápisem.

6. Historie arteriální tromboembolické události, žilní tromboembolická událost třídy 3 a vyšší, jak je uvedeno v Národním institutu pro rakovinu (NCI) Společná terminologie kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0, přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v rámci 12 měsíců před zápisem.

   • Akutní exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění do 4 týdnů před zápisem.
   • Historie perforace gastrointestinálního traktu a/nebo píštěle, historie gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlou resekci střev (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) do 6 měsíců před zápisem.

7. Symptomatické metastázy CNS, leptomeningální onemocnění, CNS metastázy s hemoragickými rysy, metastázy CNS ≥ 1,5 cm, CNS záření do 7 dnů před zápisem nebo potenciální potřeba záření CNS v prvním cyklu Ivonescimab.

   o Účastníci s ošetřenými/stabilními mozkovými metastázami jsou na protokolu povoleni, pokud měli mozkové metastázy, které dostávaly terapii zaměřenou na CNS, jako je chirurgický zákrok nebo léčba radiochirurgií nebo gama nožem, bez recidivy nebo otoku po dobu nejméně 1 měsíce (4 týdny). Účastníci, kteří vyžadují glukokortikoidy pro nekontrolovaný mozek nebo leptomeningální metastázy, nejsou způsobilí. Účastníci museli zastavit kortikosteroidy nebo být na fyziologické kortikosteroidní substituční terapii (prednison. 10 mg denně nebo ekvivalent).

8. Aktivní nebo předchozí anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický zánětlivý průjem).
9. Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací agenty.

10. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. U léků modifikujících onemocnění, prednison> 10 mg denně nebo ekvivalentní imunosupresivní terapie) do 2 let před zápisem. Bude však povoleno:

    • Je povolena substituční terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu).
    • Je povoleno přerušované použití bronchodilatátorů, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů.
11. Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
12. Těžká infekce do 4 týdnů před zápisem, včetně, ale nejen na komorbidity vyžadující hospitalizaci, těžkou sepsu nebo těžkou pneumonii; Aktivní infekce (jak je stanovena vyšetřovatelem) vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 2 týdnů před zápisem (s výjimkou antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C).
13. Nekontrolované pleurální výpotky, perikardiální výpotce nebo ascites, které jsou klinicky symptomatické. Účastníci se řídí s prodlouženými katétry (např. Pleurx).
14. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Ivonescimab nebo jiné látky použité ve studii. To zahrnuje známou historii těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.
15. Pro tuto studii jsou způsobilé pro tuto studii způsobilé virus imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců.
16. Účastníci s aktivní hepatitidou B musí mít stabilní nebo klesající hladiny DNA hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) při vhodné antivirové terapii s přijatelnou snášenlivostí po dobu jednoho měsíce před zápisem. Vyloučeni jsou všichni pacienti s aktivní hepatitidou C (virus hepatitidy C [HCV] s hladinami HCV RNA nad dolní hranici detekce).
17. První existující periferní neuropatie, která je ≥ stupeň 2 od CTCAE verze 5.0.

18. Z této studie jsou vyloučeny těhotné ženy, protože Ivonescimab je bispecifickým činidlem s potenciálem teratogenních nebo potratkantních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s Ivonescimabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena ivonescimabem.

    Tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na další agenty použité v této studii.

19. Účastník je kojení nebo plánuje kojení během studie.
20. Účastníci s přetrvávajícím stupněm ≥ 2 nežádoucí účinky na NCI CTCAE v5.0 z předchozích systémových terapií, které by zmást včasné detekce imunitních nežádoucích účinků v důsledku Ivonescimabu nebo jinak bránily účasti pacientů na klinické studii.
21. History or current evidence of any condition (medical [including adverse events from prior anticancer therapy, disorders secondary to tumor], surgical or psychiatric [including substance abuse]), or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participants participation for the full duration of the study, might lead to higher medical risk and/or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator