Fase II -studie van ivonescimab bij eerder behandelde patiënten met gevorderden celcelcelcarcinoom

Inclusiecriteria

1. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde metastatische/geavanceerde Clear Cell RCC met een heldere celcomponent die ten minste één eerdere lijn van systemische behandeling in de geavanceerde of metastatische setting hebben ontvangen, inclusief een PD-1/PD-L1 checkpoint-remmer toegediend in gemetastatische/geavanceerde setting.

   1. Deelnemers aan cohort 1 mogen geen behandeling hebben ontvangen die een VEGF- of HIF2A bevat (- gericht middel in eerdere behandelingslijnen voor metastatische/geavanceerde RCC
   2. Deelnemers aan cohort 2 moeten progressie hebben gehad op of na ten minste één eerdere behandelingslijn die een VEGF-gericht middel bevat in eerdere therapielijnen
2. Deelnemers moeten aanwijzingen hebben gehad voor ziekteprogressie op of na het laatste behandelingsregime ontvangen.
3. Deelnemers die HIF-2ƒ¿ remmers hebben ontvangen in eerdere therapielijnen komen in aanmerking in cohort 2 maar niet in cohort 1.
4. Deelnemers die adjuvante immuuncontrolepostremmer hebben ontvangen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze progressie hadden tijdens de adjuvante therapie, in welk geval ze zouden worden ingeschreven in cohort 1. Deelnemers die terugkeren na het voltooien van de adjuvante therapie zou een PD-1/PD-L1 checkpoint-remmer in de geavanceerde/getastatic setting moeten ontvangen om eligibel te zijn.
5. Deelnemers moeten ten minste één meetbare ziekte van ziekten hebben per recist versie 1.1. Dit wordt gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Voor niet-lymph-knooppunttumorlaesies moeten ze een minimale grootte van ≥ 10 mm hebben. Voor kwaadaardige lymfeklierlaesies moeten ze ten minste ≥ 15 mm in korte as zijn met conventionele technieken of ≥10 mm met meer gevoelige technieken zoals MRI of spiraalvormige CT -scan. Als de deelnemer eerdere straling heeft gehad naar de markerlaesie (s), moet er sinds de straling bewijs van progressie zijn.
6. ECOG -prestatiestatus ≤2
7. Leeftijd ≥ 18 jaar
8. Deelnemers moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben voorafgaand aan het invoer van de studie zoals hieronder gedefinieerd:
9. INR en PT ≤ 1,5 x ULN en gedeeltelijke protrombine -tijd (PTT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​uln (tenzij afwijkingen niet gerelateerd zijn aan coagulopathie). Therapeutische anticoagulatie is toegestaan ​​als: op een stabiele dosis laag molecuulgewicht heparine (LMWH) gedurende> 2 weken (14 dagen) op het moment van inschrijving of op een directe orale anticoagulans (DOAC) gedurende> 2 weken op het moment van inschrijving.
10. Deelnemers met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2b of beter zijn.
11. Voor deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B -virus (HBV) -infectie, moet de HBV -virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien aangegeven.

12. Deelnemers met een geschiedenis van het hepatitis C -virus (HCV) -infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor deelnemers met HCV -infectie die momenteel worden behandeld, komen ze in aanmerking als ze een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben. Patiënten die hepatitis C -virus -antilichaam positief zijn (HCV AB

    +) die een infecties hebben gecontroleerd (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, spontaan of in reactie op een succesvol voorafgaand verloop van anti-HCV-therapie) zijn toegestaan.

13. Deelnemers met een geschiedenis van grote psychiatrische ziekte moeten worden beoordeeld (door de behandelend arts) in staat om het onderzoekskarakter van de studie en de risico's die verband houden met de therapie volledig te begrijpen.

14. De effecten van IvonesCimab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen met een kinderdragend potentieel en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièresmethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan de deelname aan de studie en voor de duur van de deelname van de studie. (Raadpleeg zwangerschapsbeoordelingsbeleid MD Anderson Institutioneel beleid

    # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke deelnemers, tussen het begin van de menstruatie (al in de leeftijd van 8 jaar) en 55 jaar, tenzij de deelnemers presenteren met een toepasselijke uitsluitingsfactor die een van de volgende kan zijn: i. Postmenopauzaal (geen menstruatie in groter dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden). II. Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oophorectomie. iii. Eierstokfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in het bereik van de menopauzale, die hele bekkenstalingstherapie hebben ontvangen). IV. Geschiedenis van bilaterale tubale ligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.

15. Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel (niet postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden en niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden van HCG) vóór de invoer van de studie. Zwangerschapstest moet worden herhaald op de dag van de eerste infusie, als de test> 14 dagen is uitgevoerd voordat het met studiemedicaat wordt gestart.

16. Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbare potentieel om seks te hebben met een niet -gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de IvonesCimab. Niet -gesteriliseerde mannelijke patiënten die seks hebben met een vrouwelijke partner van vruchtbaar potentieel, of een zwangere of borstvoedingpartner moet ermee instemmen om barrière -anticonceptie (mannelijk condoom) te gebruiken voor de duur van de behandelingsperiode tot 90 dagen na de laatste dosis Ivonescimab. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel moeten de vrouwelijke partner ermee instemmen om ten minste 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandelingsperiode tot 90 dagen na de laatste dosis IvonesCimab.

    1. Goedgekeurde methoden voor anticonceptie zijn als volgt: hormonale anticonceptie (d.w.z. Geboortecontroep pillen, injectie, implantaat, transdermale patch, vaginale ring), intra -uteriene apparaat (spiraaltje), tubale ligatie of hysterectomie, subject/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en condooms plus spermicide. Het is een acceptabele praktijk niet voor de totale duur van de proef en de uitspoelingsperiode van geneesmiddelen; Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen acceptabele methoden voor anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.

       • Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen voor deze klinische proef en de Companion Trials Lab02-152 en PA17-0577

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers mogen de afgelopen 2 jaar geen andere maligniteiten hebben, behalve in situ carcinoom van een site, of voldoende behandeld (zonder recidief na de resectie of posttradiotherapie) carcinoom van de baarmoederhals of basale of plaveiselcel van de huid, ductaal carcinoom van het borstel van de borst of een lage risicovortris van het kader van de huid. dood.
2. Grote chirurgische procedures of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, of plannen voor belangrijke chirurgische procedures binnen 4 weken na de eerste dosis (zoals bepaald door de onderzoeker). Kleine lokale procedures (exclusief centrale veneuze katheterisatie en havenimplantatie) binnen 3 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
3. Huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na adequate orale antihypertensieve therapie.

4. Geschiedenis van bloedingen van bloedingen of coagulopathie en/of klinisch significante bloedingssymptomen of risico binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot:

   o Hemoptysis (gedefinieerd als hoesten van ≥ 0,5 theelepel vers bloed of kleine bloedstolsels).

   Voorbijgaande hemoptysis geassocieerd met diagnostische bronchoscopie is toegestaan.

   • Nasale bloedingen /epistaxis. Bloedige nasale ontlading is toegestaan.
   • Hematurie geassocieerd met urine -obstructie. Microhematurie of macrohematurie die niet geassocieerd is met urine -obstructie zijn toegestaan.
   • Radiologisch gedocumenteerd bewijs van een groot bloedvat inzetting met vernauwing van het vat dat volgens de onderzoeker een aanzienlijk verhoogd risico op bloedingen zal vormen.

5. Geschiedenis van grote ziekten voorafgaand aan de inschrijving, specifiek:

   • Onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie. Grade 2) of vasculaire aandoeningen (bijv. Aorta -aneurysma met een risico op breuk) die ziekenhuisopname vereiste binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, of andere hartstoornissen die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. Slecht gecontroleerde aritmieën, myocardiale ischemie)
   • Geschiedenis van slokdarm maagvarices, ernstige zweren, wonden die niet genezen, abdominale fistel, intra-abdominale abcessen of acute gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.

6. Geschiedenis van de arteriële trombo -embolische gebeurtenis, veneuze trombo -embolische gebeurtenis van graad 3 en hoger zoals gespecificeerd in National Cancer Institute (NCI) Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) 5.0, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair ongeval, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.

   • Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
   • Geschiedenis van perforatie van het maagdarmkanaal en/of fistel, geschiedenis van gastro -intestinale obstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.

7. Symptomatische CNS -metastasen, leptomeningeale ziekte, CZS -metastasen met hemorragische kenmerken, CNS -metastase ≥ 1,5 cm, CNS -straling binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of potentiële behoefte aan CNS -straling binnen de eerste cyclus van Ivonescimab.

   o Deelnemers met behandelde/stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan ​​op het protocol als ze hersenmetastasen hadden die door CZS gerichte therapie kregen, zoals chirurgie of behandeling met radiochirurgie of gammmes, zonder recidief of oedeem gedurende minimaal 1 maand (4 weken). Deelnemers vereisen actief glucocorticoïden voor ongecontroleerde hersenen of leptomeningale metastasen komen niet in aanmerking. Deelnemers moeten corticosteroïden hebben gestopt of op fysiologische corticosteroïde vervangende therapie zijn (prednison. 10 mg dagelijks of gelijkwaardig).

8. Actieve of eerdere geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische inflammatoire diarree).
9. Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.

10. Actieve auto -immuunziekte waarvoor systemische therapie vereist (bijv. Met ziekten die geneesmiddelen wijzigen, prednison> 10 mg dagelijks of equivalent, immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving. Het volgende is echter toegestaan:

    • Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) is toegestaan.
    • Intermitterend gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde corticosteroïden of lokale corticosteroïde injecties is toegestaan.
11. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
12. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot comorbiditeiten die ziekenhuisopname, ernstige sepsis of ernstige longontsteking vereisen; Actieve infectie (zoals bepaald door de onderzoeker) die systemische anti-infectieuze therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving vereist (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of C).
13. Ongecontroleerde pleurale effusies, pericardiale effusies of ascites die klinisch symptomatisch zijn. Deelnemers beheerd met inwonende katheters (bijv. Pleurx) zijn toegestaan.
14. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan IvonesCimab of andere in de studie gebruikte middelen. Dit omvat de bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.
15. Door humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.
16. Deelnemers met actieve hepatitis B moeten stabiele of dalende niveaus van hepatitis B-DNA hebben door polymerasekettingreactie (PCR) op geschikte antivirale therapie met acceptabele verdraagbaarheid gedurende een maand voorafgaand aan de inschrijving. Alle patiënten met actieve hepatitis C (hepatitis C -virus [HCV] antilichaam positief met HCV -RNA -niveaus boven de ondergrens van detectie) worden uitgesloten.
17. Reeds bestaande perifere neuropathie die ≥ graad 2 is door CTCAE versie 5.0.

18. Zwangere vrouwen worden van deze studie uitgesloten omdat IvonesCimab een bispecifiek middel is met het potentieel voor teratogene of abortifaciëngingseffecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen bij verpleegkundige baby's die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Ivonescimab, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met IvonesCimab.

    Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere agenten die in deze studie worden gebruikt.

19. Deelnemer geeft borstvoeding of is van plan om tijdens het onderzoek borstvoeding te geven.
20. Deelnemers met aanhoudende graad ≥ 2 bijwerkingen per NCI CTCAE V5.0 van eerdere systemische therapieën die tijdige detectie van immuungerelateerde bijwerkingen door IvonesCimab zouden verwarren of anderszins de deelname van de patiënt in de klinische proef belemmeren.
21. History or current evidence of any condition (medical [including adverse events from prior anticancer therapy, disorders secondary to tumor], surgical or psychiatric [including substance abuse]), or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participants participation for the full duration of the study, might lead to higher medical risk and/or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator