Phase -II -Studie mit Ivonescimab bei zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittenem klarem Zellnieren -Zellkarzinom

Einschlusskriterien

1. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierte/fortschrittliche klare Zell-RCC mit einer klaren Zellkomponente, die mindestens eine vorherige systemische Behandlung in der fortgeschrittenen oder metastatischen Umgebung erhalten haben, einschließlich eines PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitors, der in metastatischer/fortgeschrittener Einstellung verabreicht wurde.

   1. Teilnehmer in Kohorte 1 müssen keine Behandlung mit einem VEGF- oder HIF2A erhalten haben (- gerichtetes Mittel in früheren Behandlungsleitungen für metastasierende/fortgeschrittene RCC
   2. Teilnehmer in Cohort 2 müssen ein Fortschritt auf oder nach mindestens einer vorherigen Behandlungslinie mit einem von VEGF gerichteten Wirkstoff in früheren Therapielinien enthalten haben
2. Die Teilnehmer müssen Hinweise auf das Fortschreiten der Krankheiten auf oder nach dem letzten Behandlungsregime erhalten haben.
3. Teilnehmer, die in früheren Therapielinien HIF-2ƒ-Inhibitoren erhalten haben, sind in Kohorte 2, nicht in Kohorte 1 berechtigt.
4. Teilnehmer, die einen adjuvanten Immun-Checkpoint-Inhibitor erhielten, sind in Frage kommen, dass sie während der adjuvanten Therapie Fortschritte hatten. In diesem Fall würden sie in Kohorte 1 aufgenommen. Teilnehmer, die nach Abschluss der adjuvanten Therapie wieder auftreten, sollten einen PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitor im Advanced/Metastatic-Umfeld erhalten.
5. Die Teilnehmer müssen mindestens einen messbaren Krankheitsort pro Recist Version 1.1 haben. Dies ist definiert als eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster Durchmesser, der aufgezeichnet werden kann). Bei Nichtlymphknoten-Tumorläsionen müssen sie eine Mindestgröße von ≥ 10 mm haben. Bei malignen Lymphknotenläsionen müssen sie in kurzer Achse mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit empfindlicheren Techniken wie MRT oder Spiral -CT -Scan mindestens ≥ 15 mm sein. Wenn der Teilnehmer zuvor eine Strahlung zur Markerläsion hatte, muss es seit der Strahlung Hinweise auf eine Progression geben.
6. ECOG -Leistungsstatus ≤2
7. Alter ≥ 18 Jahre
8. Die Teilnehmer müssen vor dem unten definierten Studieneintrag über eine ausreichende Organ- und Marke -Funktion verfügen:
9. INR und PT ≤ 1,5 x ULN und partielle Prothrombinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 uln (es sei denn Die therapeutische Antikoagulation ist zulässig, wenn: bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) für> 2 Wochen (14 Tage) zum Zeitpunkt der Einschreibung oder auf einem direkten oralen Antikoagulans (DOAC) für> 2 Wochen zum Zeitpunkt der Registrierung eine direkte orale Antikoagulans (DOAC).
10. Teilnehmer mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association haben. Um für diesen Versuch in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
11. Für Teilnehmer mit Anzeichen einer Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) muss die HBV -Viruslast bei der angegebenen Unterdrückungstherapie nicht nachweisbar sein.

12. Teilnehmer mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Teilnehmer mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Viruslast haben. Patienten, die Hepatitis -C -Virus -Antikörper -positiv sind (HCV AB

    +), die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen Vorgängerverlauf der Anti-HCV-Therapie).

13. Teilnehmer mit schwerer psychiatrischer Erkrankung müssen (vom behandelnden Arzt) beurteilt werden, in der Lage zu sein, die Untersuchung der Studie und die mit der Therapie verbundenen Risiken vollständig zu verstehen.

14. Die Auswirkungen von Ivonescimab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen von Kinderpotential und Männern vor dem Studieneintritt und für die Dauer der Studienbeteiligung eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) anwenden. (Siehe Richtlinien der Schwangerschaftsbewertung von MD Anderson Institutional Policy

    # CLN1114). Dies schließt alle weiblichen Teilnehmer zwischen dem Beginn der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren ein, es sei denn, die Teilnehmer haben einen anwendbaren Ausschlussfaktor, der möglicherweise eines der folgenden ist: i. Postmenopausal (keine Menstruation in mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten). ii. Geschichte der Hysterektomie oder bilateraler Salpingo-Oophorektomie. III. Ovarialversagen (follikelstimulierende Hormon und Östradiol im Menopausalbereich, die eine ganze Beckenstrahlentherapie erhalten haben). iv. Vorgeschichte der bilateralen Tube -Ligation oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens.

15. Weibliche Teilnehmer von Geburtspotential (nicht seit mindestens 12 Monaten postmenopausal und nicht chirurgisch steril) müssen vor dem Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin -Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen. Der Schwangerschaftstest muss am Tag der ersten Infusion wiederholt werden, wenn der Test> 14 Tage vor Beginn der Studienmedikamente durchgeführt wurde.

16. Weibliche Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials mit Sex mit einem nicht versetzten männlichen Partner müssen sich von Beginn des Screenings bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Ivonescimabs eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Unsterilisierte männliche Patienten mit Sex mit einer weiblichen Partnerin mit einem gebärfähigen Potenzial oder einem schwangeren oder stillenden Partner müssen sich für die Dauer der Behandlungszeit bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Ivonescimab der Barriere -Verhütung (männliches Kondom) einsetzen. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential müssen die weibliche Partnerin einverstanden haben, dass sie für die Dauer der Behandlungszeit bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Ivonescimab mindestens 1 Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung verwenden.

    1. Zugelassene Methoden der Geburtenkontrolle sind wie folgt: Hormonale Empfängnisverhütung (d. H. Antibabypillen, Injektion, Implantat, transdermaler Pflaster, Vaginalring), intrauterines Gerät (IUP), Tube -Ligation oder Hysterektomie, Subjekt/Partner nach der Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome sowie Spermikide. Die Gesamtdauer des Versuchs und die Drogenauswaschung ist eine akzeptable Praxis. Die periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind jedoch keine akzeptablen Methoden zur Geburtenkontrolle. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.

       • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument für diese klinische Studie und die Begleitversuche LAB02-152 und PA17-0577 zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer dürfen innerhalb der letzten 2 Jahre in den letzten 2 Jahren keine anderen Malignitäten haben, mit Ausnahme des In-situ-Karzinoms eines Standorts oder in angemessener behandeltem (ohne Wiederholung nach dem Einsatz oder einer Postradiotherapie) Karzinom des Gebärmutterhalses des Gebärmutterhalses oder des Basal- oder Plattenkarcinoms der Zellkarzinome der Haut, das zu einem bastasalen, ordnungsgemäßen, ordnungsgemäßen, ordnungsgemäßen Adenozinom mit dem Brotes oder mit niedrigem Risk.
2. Wichtige chirurgische Eingriffe oder schwerwiegendes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Pläne für wichtige chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis (wie vom Ermittler festgelegt). Kleinere lokale Verfahren (ohne zentralvenöse Katheterisierung und Hafenimplantation) innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung.
3. Aktuelle Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg nach einer ausreichenden oralen blutdrucksenkenden Therapie.

4. Anamnese der Blutungsneigung oder Koagulopathie und/oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder Risiko innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   o Hämoptyse (definiert als Husten ≥ 0,5 Teelöffel frisches Blut oder kleine Blutgerinnsel).

   Transiente Hämoptyse im Zusammenhang mit diagnostischer Bronchoskopie ist zulässig.

   • Nasenblutung /Epistaxis. Eine blutige Nasenentladung ist erlaubt.
   • Hämaturie im Zusammenhang mit der Obstruktion im Urin verbunden. Mikrohämaturie oder Makrohämaturie, die nicht mit der Obstruktion im Urin verbunden sind, sind zulässig.
   • Radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine größere Blutgefäßumschließung mit Verengung des Gefäßes, das der Ermittler feststellt, werden ein signifikant erhöhtes Blutungsrisiko darstellen.

5. Vorgeschichte schwerer Krankheiten vor der Einschreibung, insbesondere:

   • Instabiler Angina, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klassifizierung. Grad 2) oder Gefäßerkrankungen (z. B. Aortenaneurysma, die das Risiko eines Bruchs) innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung oder einer anderen Herzbeeinträchtigung, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinflussen können
   • Vorgeschichte von Magenvarizen der Ösophagus, schwere Geschwüre, Wunden, die nicht heilen, abdominalfistel, intraabdominale Abszesse oder akute Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

6. Vorgeschichte des arteriellen thromboembolischen Ereignisses, venöser thromboembolisches Ereignis von Grad 3 und höher, wie im National Cancer Institute Institute (NCI) gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), 5.0, transientes ischämisches Angriff, cerebrovaskuläre Unfall, hypertensive Krisen oder hypertensive Enzenzematikurte innerhalb von 12 Monaten innerhalb von 12 Monaten, innerhalb von 12 Monaten, innerhalb von 12 Monaten.

   • Akute Verschlechterung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
   • Vorgeschichte der Perforation des Magen -Darm -Trakts und/oder der Fistel, Vorgeschichte der gastrointestinalen Obstruktion (einschließlich einer unvollständigen Darmverstopfung, die parenterale Ernährung erfordert), eine umfassende Darmresektion (teilweise Kolektomie oder umfangreiche Dünndarmresektion) innerhalb von 6 Monaten vor der Anmeldung.

7. Symptomatische ZNS -Metastasen, Leptomeningenalerkrankungen, ZNS -Metastasen mit hämorrhagischen Merkmalen, ZNS -Metastasierung ≥ 1,5 cm, ZNS -Strahlung innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldezeit oder potenzielle Notwendigkeit einer ZNS -Strahlung innerhalb des ersten Zyklus von Infernzimab.

   o Teilnehmer mit behandelten/stabilen Hirnmetastasen sind auf Protokoll zulässig, wenn sie Hirnmetastasen hatten, die eine ZNS-gerichtete Therapie erhielten, wie z. B. eine Operation oder Behandlung mit Radiochirurgie oder Gamma-Messer, ohne Rezidiv oder Ödeme für mindestens 1 Monat (4 Wochen). Die Teilnehmer, die aktiv Glukokortikoide für unkontrolliertes Gehirn oder Leptomeningenalmetastasen benötigen, sind nicht berechtigt. Die Teilnehmer müssen Kortikosteroide gestoppt haben oder eine physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie (Prednison (Prednison) haben. 10 mg täglich oder gleichwertig).

8. Aktive oder frühere Geschichte entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronisch entzündlicher Durchfall).
9. Teilnehmer, die andere Untersuchungsagenten erhalten.

10. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie (z. B. mit Krankheitsmedikamenten, Prednison> 10 mg täglich oder äquivalenter, immunsuppressive Therapie) innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme erfordert. Das Folgende ist jedoch zulässig:

    • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig.
    • Die intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalierten Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroidinjektionen ist zulässig.
11. Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
12. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komorbiditäten, die Krankenhausaufenthalte, schwere Sepsis oder schwere Lungenentzündungen erfordern; Aktive Infektion (wie vom Forscher bestimmt) innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine systemische antiinfizierende Therapie (ohne antivirale Therapie bei Hepatitis B oder C) erforderlich.
13. Unkontrollierte Pleurakubstäte, Perikardenerguden oder Aszites, die klinisch symptomatisch sind. Die Teilnehmer, die mit innewohnenden Kathetern (z. B. Pleurx) verwaltet werden, sind erlaubt.
14. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ivonescimab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zugeschrieben werden. Dies schließt die bekannte Geschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern ein.
15. Infizierte Patienten mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten können für diese Studie berechtigt sind.
16. Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B müssen durch Polymerasekettenreaktion (PCR) eine stabile oder abnehmende Hepatitis-B-DNA bei einer geeigneten antiviralen Therapie mit akzeptabler Verträglichkeit für einen Monat vor der Aufnahme aufweisen. Alle Patienten mit aktiver Hepatitis C (Hepatitis -C -Virus [HCV] -Positiv mit HCV -RNA -Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze) sind ausgeschlossen.
17. Bereits bestehende periphere Neuropathie, die ≥ Grad 2 von ctcae Version 5.0 ist.

18. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ivonescimab ein bispezifisches Mittel mit teratogenem oder abortifacienten Wirkungen ist. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für Säuglinge zur Behandlung der Mutter mit Ivonescimab gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit Ivonescimab behandelt wird.

    Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Agenten gelten.

19. Der Teilnehmer stillt oder plant, während der Studie zu stillen.
20. Teilnehmer mit anhaltender Grad ≥ 2 unerwünschte Ereignisse pro NCI ctcae v5.0 aus früheren systemischen Therapien, die die rechtzeitige Erkennung von immunbezogenen unerwünschten Ereignissen aufgrund von Ivonescimab oder anderweitig die Beteiligung der Patienten an der klinischen Studie behindern würden.
21. Anamnese oder aktuelle Nachweise für eine Erkrankung (medizinische [einschließlich unerwünschter Ereignisse aus der früheren Antikrebstherapie, Störungen infolge von Tumor], chirurgisch oder psychiatrisch [einschließlich Substanzmissbrauch]) oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verwechseln könnten, stören die Teilnehmer der Teilnehmer, die die Teilnahme an der Untersuchung der Untersuchung zu einem höheren medizinischen Risiko führen, und der Messung, und das, was nicht in der Behandlung der Behandlung der Behandlung der Behandlung der Behandlung der Behandlung der Behandlung des Patienten zu tun hat.