Fase II -forsøg med Ivonescimab hos tidligere behandlede patienter med avanceret klar celle -nyrecellekarcinom

Inkluderingskriterier

1. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk/avanceret klar celle RCC med en klar cellekomponent, der har modtaget mindst en forudgående linje med systemisk behandling i den avancerede eller metastatiske indstilling, herunder en PD-1/PD-L1-kontrolpunktinhibitor, der er administreret i metastatisk/avanceret indstilling.

   1. Deltagere i kohort 1 må ikke have modtaget en behandling, der indeholder en VEGF- eller HIF2A (- Directed Agent i forudgående behandlingslinjer for metastatisk/avanceret RCC
   2. Deltagere i kohort 2 må have haft progression på eller efter mindst en forudgående behandlingslinje, der indeholder et VEGF-instrueret middel i tidligere terapilinjer
2. Deltagerne skal have haft bevis for sygdomsprogression på eller efter den sidste behandlingsregime modtaget.
3. Deltagere, der modtog HIF-2ƒ¿-hæmmere i tidligere terapilinjer, er berettigede i kohort 2, men ikke kohort 1.
4. Deltagere, der modtog adjuvansimmunkontrolinhibitor, er berettigede, forudsat at de havde progression, mens de var på adjuvansbehandling, i hvilket tilfælde de ville blive tilmeldt kohort 1. deltagere, der gentager sig efter at have afsluttet adjuvansbehandling, skulle modtage en PD-1/PD-L1-kontrolpunktinhibitor i den avancerede/metastatiske indstilling til at være berettigede.
5. Deltagerne skal have mindst et målbart sygdomssted pr. RECIST version 1.1. Dette er defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst en dimension (længst diameter, der skal registreres). For ikke-LYMPH-nodetumorlæsioner skal de være en minimumsstørrelse på ≥ 10 mm. For ondartede lymfeknude -læsioner skal de være mindst ≥ 15 mm i kort akse med konventionelle teknikker eller ≥10 mm med mere følsomme teknikker såsom MRI eller spiral CT -scanning. Hvis deltageren har haft tidligere stråling til markørens læsion (er), skal der være tegn på progression siden strålingen.
6. ECOG Performance Status ≤2
7. Alder ≥ 18 år
8. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden studieindgangen som defineret nedenfor:
9. INR og PT ≤ 1,5 x Uln og delvis protrombintid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (medmindre abnormiteter ikke er relateret til koagulopati). Terapeutisk antikoagulation er tilladt, hvis: på en stabil dosis af heparin med lav molekylvægt (LMWH) i> 2 uger (14 dage) på tilmeldingstidspunktet eller på en direkte oral antikoagulant (DOAC) i> 2 uger på tilmeldingstidspunktet.
10. Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne prøve skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
11. For deltagere med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen ikke påvises ved undertrykkende terapi, hvis indikeret.

12. Deltagere med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke -detekterbar HCV -viral belastning. Patienter, der er hepatitis C -virusantistofpositive (HCV AB

    +) der har kontrolleret infektion (ikke-detekterbar HCV RNA ved PCR enten spontant eller som svar på et vellykket forudgående forløb af anti-HCV-terapi) er tilladt.

13. Deltagere med en historie med større psykiatrisk sygdom skal bedømmes (af den behandlende læge), der er i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens undersøgende karakter og de risici, der er forbundet med terapien.

14. Virkningerne af Ivonescimab på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med børnebærende potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen og under undersøgelsesdeltagelsen. (Se graviditetsvurderingspolitikken MD Anderson Institutional Policy

    # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige deltagere mellem begyndelsen af ​​menstruation (så tidligt som 8 år) og 55 år, medmindre deltagerne præsenterer med en gældende ekskluderende faktor, som kan være et af følgende: i. Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder). ii. Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi. III. Ovariefejl (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausal rækkevidde, der har modtaget hele bækkenstrålebehandling). iv. Historie om bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

15. Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale (ikke postmenopausal i mindst 12 måneder og ikke kirurgisk sterilt) skal have en negativ serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) før studieindgang. Graviditetstest skal gentages på dagen for den første infusion, hvis test udført> 14 dage før start af undersøgelsesmedicin.

16. Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale, der har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention fra begyndelsen af ​​screeningen indtil 90 dage efter den sidste dosis af Ivonescimab. Usteriliserede mandlige patienter, der har sex med en kvindelig partner af det fødedygtige potentiale, eller en gravid eller ammende partner skal blive enige om at bruge barriere -prævention (mandlig kondom) i løbet af behandlingsperioden indtil 90 dage efter den sidste dosis af Ivonescimab. Mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal have den kvindelige partner enige om at bruge mindst 1 form for meget effektiv prævention i behandlingsperioden indtil 90 dage efter den sidste dosis af Ivonescimab.

    1. Godkendte metoder til fødselsbekæmpelse er som følger: hormonel prævention (dvs. Fødselsbekæmpelsespiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, emne/partner efter vasektomi, implanterbart eller injicerbare prævention og kondomer plus sædcidicid. At ikke deltage i seksuel aktivitet for den samlede varighed af forsøget og narkotikaperioden er en acceptabel praksis; Imidlertid er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptabel metoder til fødselsbekæmpelse. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

       • Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke-dokument til dette kliniske forsøg og ledsagerforsøg LAB02-152 og PA17-0577

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne må ikke have andre maligniteter inden for de sidste 2 år undtagen for in situ-karcinom på et sted eller tilstrækkeligt behandlet (uden tilbagefald efter resektion eller postradioterapi) karcinom i livmoderhalsen eller basal eller squamous cellekarcinomer af huden, ductal kræft eller død.
2. Store kirurgiske procedurer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før tilmelding eller planer for større kirurgiske procedurer inden for 4 uger efter den første dosis (som bestemt af efterforskeren). Mindre lokale procedurer (ekskl. Central venekateterisering og portimplantation) inden for 3 dage før tilmeldingen.
3. Nuværende hypertension med systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter tilstrækkelig oral antihypertensiv terapi.

4. Historie om blødningstendenser eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko inden for 4 uger før tilmelding, herunder men ikke begrænset til:

   o Hemoptysis (defineret som hoste ≥ 0,5 tsk frisk blod eller små blodpropper).

   Forbigående hæmoptyse forbundet med diagnostisk bronkoskopi er tilladt.

   • Nasal blødning /epistaxis. Blodig næseudladning er tilladt.
   • Hæmaturi forbundet med urinobstruktion. Mikrohematuri eller makrohematuri, der ikke er forbundet med urinobstruktion, er tilladt.
   • Radiologisk dokumenteret bevis for større blodkarindkapsling med indsnævring af fartøjet, som efterforskeren bestemmer, vil udgøre en markant øget risiko for blødning.

5. Historie om større sygdomme inden tilmelding, specifikt:

   • Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassificering. Grad 2) eller vaskulær sygdom (f.eks. Aorta -aneurisme i risiko for brud), der krævede indlæggelse inden for 12 måneder før randomisering eller anden hjertestilling, der kan have indflydelse på sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen (f.eks. Dårligt kontrollerede arytmier, myokardial ischemi)
   • Historie om esophageal gastrisk varices, alvorlige mavesår, sår, der ikke heles, abdominal fistel, intra-abdominale abscesser eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før tilmeldingen.

6. Historie om arteriel tromboembolisk begivenhed, venøs tromboembolisk begivenhed af grad 3 og derover som specificeret i National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5,0, kortvarigt iskæmisk angreb, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 12 måneder før tilmelding, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 12 måneder før tilmelding.

   • Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 4 uger før tilmeldingen.
   • Historie om perforering af mave -tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tarmresektion) inden for 6 måneder før tilmeldingen.

7. Symptomatiske CNS -metastaser, leptomeningeal sygdom, CNS -metastaser med hæmoragiske egenskaber, CNS -metastase ≥ 1,5 cm, CNS -stråling inden for 7 dage før tilmelding eller et potentielt behov for CNS -stråling inden for den første cyklus af Ivonescimab.

   o Deltagere med behandlede/stabile hjernemetastaser er tilladt på protokol, hvis de havde hjernemetastaser, der modtog CNS-styret terapi, såsom kirurgi eller behandling med radiokirurgi eller gamma-kniv, uden gentagelse eller ødemer i mindst 1 måned (4 uger). Deltagere, der aktivt kræver glukokortikoider til ukontrolleret hjerne- eller leptomeningeal metastaser, er ikke berettigede. Deltagerne skal have stoppet kortikosteroider eller være på fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi (prednison. 10 mg dagligt eller tilsvarende).

8. Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk inflammatorisk diarré).
9. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenter.

10. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. Med sygdomsmodificerende lægemidler, prednison> 10 mg daglig eller tilsvarende, immunsuppressiv terapi) inden for 2 år før tilmeldingen. Men følgende vil være tilladt:

    • Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
    • Intermitterende anvendelse af bronchodilatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner er tilladt.
11. Kendt historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
12. Alvorlig infektion inden for 4 uger før tilmelding, herunder men ikke begrænset til komorbiditeter, der kræver indlæggelse, alvorlig sepsis eller alvorlig lungebetændelse; Aktiv infektion (som bestemt af efterforskeren), der kræver systemisk anti-infektionsterapi inden for 2 uger før tilmelding (ekskl. Antiviral terapi til hepatitis B eller C).
13. Ukontrollerede pleurale effusioner, perikardiale effusioner eller ascites, der er klinisk symptomatisk. Deltagerne lykkedes med indbyggede katetre (f.eks. Pleurx) er tilladt.
14. Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Ivonescimab eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen. Dette inkluderer kendt historie med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
15. Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse.
16. Deltagere med aktiv hepatitis B er forpligtet til at have stabile eller faldende niveauer af hepatitis B DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) på passende anti-viral terapi med acceptabel tolerabilitet i en måned før tilmeldingen. Alle patienter med aktiv hepatitis C (hepatitis C -virus [HCV] antistofpositiv med HCV RNA -niveauer over den nedre detektionsgrænse) er udelukket.
17. Forudgående perifer neuropati, der er ≥ grad 2 af CTCAE version 5.0.

18. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Ivonescimab er et bispecifikt middel med potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af mor med Ivonescimab, bør amning afbrudt, hvis moderen behandles med Ivonescimab.

    Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der er anvendt i denne undersøgelse.

19. Deltager ammer eller planlægger at amme under undersøgelsen.
20. Deltagere med vedvarende grad ≥ 2 bivirkninger pr. NCI CTCAE v5.0 fra tidligere systemiske terapier, der ville forvirre rettidig påvisning af immunrelaterede bivirkninger på grund af Ivonescimab eller på anden måde hindre patientens deltagelse i det kliniske forsøg.
21. Historie eller aktuelle bevis for nogen tilstand (medicinsk [inklusive bivirkninger fra tidligere anticancerterapi, lidelser, der er sekundære med tumor], kirurgisk eller psykiatrisk [inklusive stofmisbrug]) eller laboratorieafstemning, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrrer deltagerne i deltagelsen for den fulde varighed af undersøgelsen