パーキンソン病障害の進化におけるα-シヌクレイン修飾の検証 (VaMPiRE)
パーキンソン病障害の進化（ヴァンパイア）におけるα-シヌクレイン修飾の検証
パーキンソン病（PD）は、その進行性の神経変性の性質により、さまざまな身体システムに影響を与えるため、複雑な課題を提示します。 数十年にわたる研究にもかかわらず、その発症と進行を理解することは不明のままであり、早期診断と治療を複雑にしています。 PD病態生理学の最近の進歩は、疾患の進行を遅らせるための有望な治療法を示唆していますが、細胞変性を逆転させることはとらえどころのないままです。 新しい治療法が出現すると、早期発見ツールの必要性が緊急になります。 ただし、PD診断のための検証されたバイオマーカーは不足しており、HoehnやYahrなどの主観的なスケールや費用のかかる医療画像技術に依存しています。 PD病理学における誤って折り畳まれたα-シヌクレイン（α-syn）タンパク質の蓄積は関心を引き起こしましたが、診断の役割を定義するにはさらなる調査が必要です。 PD患者からのニューロン由来の細胞外小胞（NDEV）におけるα-synの最近の発見は、新しい診断方法の可能性を示唆しています。 提案されたプロジェクトであるVαmpireは、クラスター調整症のケースコントロール方法論を使用して600 PDおよび600の非PD参加者を含む縦断的研究を実施することを目的としており、初期のPD検出のためにNDEVのα-synアイソフォームと関連バイオマーカーを調査します。
PDの最も早い段階を検出し、疾患予後と進行を推定できる革新的なin-in-vitro診断（IVD）テストを開発および検証する予定です。 AIモデルを利用して、データ分析アルゴリズムと主要な分析研究所およびIVDメーカーとのコラボレーションを生成し、開発されたプロトタイプの信頼性と実現可能性を確保することを目指しています。 コンソーシアムの努力を通じて、私たちは結果の商業化を推進するために、生成された知的財産のライセンスを想定しています。
2ラウンドの血液サンプル抽出は、PD参加者への24か月のギャップ内と非PDコントロール用の単一のベースライン内で実行されます。 すべての参加者は、この24か月間に定期的にフォローアップして疾患の進化と治療を監視し、疾患を発症する非PDコントロールは、無症候性被験者のテストの感度を確認する第3コホート（4％の発生率に応じて約24人の被験者になると予想される）の一部になります。 プロジェクトのユニークな側面は、病気の発症を続ける非PD参加者の4％を検出できることを期待していることです。
プロトタイプは、PDサンプルと非PDサンプルの最初のベースラインセットを使用して、その識別能力、およびベースラインと24か月のデータと血液サンプルを比較するPDプログレッションを検出する能力のために検証されます。
早期スクリーニングの改善により、PDの270,000件の新しい症例を早期に検出し、現在PDと診断されている9.4 Mの疾患管理を改善し、2028年までに合計580万人の障害調整済み寿命（DALY）を失うことを避けることができます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elda Judica, MD
- 電話番号：+39 0248593242
- メール：e.judica@casadicuraigea.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Annunziata Tramontano
- 電話番号：0039 0248593197
- メール：a.tramontano@casadicuraigea.it
研究場所
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Mi
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Milan、Mi、イタリア、20144
- 募集
- Casa di Cura Igea
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コンタクト：
- Elda Judica, MD
- 電話番号：0039 02 48593242
- メール：e.judica@casadicuraigea.it
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Thessaloniki、ギリシャ、54124
- 募集
- Aristotle University Of Thessaloniki
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コンタクト：
- Savvas Petanidis
- 電話番号：0030 2310999205
- メール：spetanid@auth.gr
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Madrid、スペイン、28014
- 募集
- Asociacion Parkinson Madrid
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コンタクト：
- Mayca Marin Valero
- 電話番号：0034 914 340406
- メール：investigacion@parkinsonmadrid.org
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Warsaw、ポーランド、02-957
- 募集
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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コンタクト：
- Tomasz Stępień
- 電話番号：0048 22458 25 00
- メール：tstepien@ipin.edu.pl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
募集は5つの臨床サイトで行われ、各サイトは採用能力とリソースに基づいて貢献します。
PD患者と非PDコントロールは、同様の特性の中で募集されます。 一致したケースコントロールアプローチが実装され、研究の目的を満たします。 マッチングは、潜在的な交絡因子を制御するために使用されます。 参加者をPD（症例）とグループ化またはグループ化することにより、年齢、性別、地理的位置、および関連する併存疾患などの共有特性に基づいてPD（非PDコントロール）を組み合わせてペアリングまたはグループ化することにより（例：2型糖尿病、高血圧、貧血、胃腸機能障害など）、統計的効果を促進することを目的としています。 すべてのケースを同等のコントロールと正確に一致させることは困難であるため、層別化をPDと非PDの参加者にクラスター化するために使用するため、PDと非PDの同等のクラスター間で比較分析を実行できます。 参加者がPDに募集されるたびに、彼/
説明
包含基準：
•PD被験者の場合
- PD被験者のI-IV（MED）間のMDS-Updrsの基準とHoehnおよびYahrスケールに従ってPD診断
- 喜んで参加します。 参加は常に自発的です。
- 研究に参加するために、または署名を担当する法定代理人を持つために、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。参加者（または法定代理人）は、研究に関する目的、方法、およびすべての情報を理解する必要があります。
- 非PD被験者の場合
- 正常な神経学的検査の調査結果。
- 医療記録（最近および遠隔病歴）は、研究期間中に臨床医が利用可能でレビュー可能です。
- 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供することができます
除外基準：
•PDおよび非PD被験者の場合
- パーキンソン病や患者の症状をよりよく説明できる他の疾患によって引き起こされない障害につながる可能性のある臨床的に重度の重度の認知機能低下および/または知的障害。除外基準には、脳の障害、脊髄、末梢神経、筋肉を含む神経学的および神経発達障害が含まれます（例えば 脳性麻痺、てんかん[発作障害]、脳卒中、知的障害、中程度から重度の発達遅延、筋ジストロフィー、または脊髄損傷）。
- 発熱（温度38.0°C（ティンパニック））。
- 患者を衰弱させてデータに影響を与える可能性のある急性感染（インフルエンザ、Covid-19など）。
- 前投与試験で全身性抗菌薬および/または抗ウイルス療法を必要とする同時感染症の個人（例： HEPC、HIV、TB）。
- 平均余命を伴う生命を脅かす共存する病気。
- 結果を混乱させる可能性のある他の神経学的または全身的条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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パーキンソン（PD）
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参加者の臨床履歴は、T0（ベースライン）およびT1（24か月）でレビューされます。
また、T0およびT1で臨床評価を受けます。
評価は、以下に概説するように、参加者がPDグループに属しているか非PDグループに属しているかに基づいて調整されます。
•BERG：PDグループと非PDグループの両方に適用されるバランスとパフォーマンスを評価するために使用されます。
•CIRS-G：PDグループと非PDグループの両方に適用される併存疾患の評価に使用されます。
•PD-CRS：PDグループに適用される認知機能を評価するために使用されます。
•MMSE（時間的および空間的方向のみ）：PDグループと非PDグループの両方に適用される認知機能を評価するために使用されます。
•PDQ-8：PDグループに適用される生活の質を評価するために使用されます。
•PD-CFRS：PDグループに適用される機能評価に使用されます。
•GDS：うつ病の評価に使用され、PDグループと非PDグループの両方に適用されます。
血液サンプルはT0およびT1で収集され、参加者ごとに20 mLが描かれます。
他の名前：
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非PDコントロール
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参加者の臨床履歴は、T0（ベースライン）およびT1（24か月）でレビューされます。
また、T0およびT1で臨床評価を受けます。
評価は、以下に概説するように、参加者がPDグループに属しているか非PDグループに属しているかに基づいて調整されます。
•BERG：PDグループと非PDグループの両方に適用されるバランスとパフォーマンスを評価するために使用されます。
•CIRS-G：PDグループと非PDグループの両方に適用される併存疾患の評価に使用されます。
•PD-CRS：PDグループに適用される認知機能を評価するために使用されます。
•MMSE（時間的および空間的方向のみ）：PDグループと非PDグループの両方に適用される認知機能を評価するために使用されます。
•PDQ-8：PDグループに適用される生活の質を評価するために使用されます。
•PD-CFRS：PDグループに適用される機能評価に使用されます。
•GDS：うつ病の評価に使用され、PDグループと非PDグループの両方に適用されます。
血液サンプルはT0およびT1で収集され、参加者ごとに20 mLが描かれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Α-シヌクレインアイソフォーム（-140、-126、-112、-98）および血液サンプルからのNDEVのスモイル化型の定量化
時間枠：ベースライン（T0）および登録後24か月（T1）。
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主要な結果測定には、血液サンプルから分離されたニューロン由来の細胞外小胞（NDEV）のα-シヌクレイン（α-syn）アイソフォーム（-140、-126、-112、-98）の定量化と、それらのスモイル化型が含まれます。 デジタルリーダーと組み合わせたラテラルフロー免疫測定を含む高度な生化学技術が、正確な定量化のために採用されています。 AI駆動型のデータ分析は、バイオマーカーレベルとパーキンソン病（PD）の進行との相関関係を評価します。 臨床的意味： この結果は、初期のPD診断のためのα-Synバイオマーカーを検証することを目的としており、DATイメージングなどの現在の方法に代わる非侵襲的で費用対効果の高い代替品を提供します。 α-synアイソフォームの信頼できる識別は、早期介入戦略を改善し、疾患の進行を遅らせ、パーソナライズされた治療計画をサポートする可能性があります。 さらに、疾患メカニズムに関する洞察を提供し、将来の治療的発展を強化し、スケーラブルでアクセス可能な診断ソリューションをグローバルに可能にすることができます。 |
ベースライン（T0）および登録後24か月（T1）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PD診断のためのAIに生成された予測スコアの検証
時間枠：ベースライン（T0）、定期的な調査を通じて3か月ごと、および登録後24か月（T1）。
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多変量バイオマーカーデータ、臨床評価、および人口統計学的変数を使用した人工知能（AI）を搭載した診断アルゴリズムの開発と検証。
AIモデルは、α-Synバイオマーカーレベルを疾患発症、進行、および治療反応と相関させる予測スコアを生成します。
検証プロセスは、パーキンソン病診断のモデルの感度、特異性、予測精度を評価します。
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ベースライン（T0）、定期的な調査を通じて3か月ごと、および登録後24か月（T1）。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PDQ-8を使用した患者報告された生活の質（QOL）の縦断的評価
時間枠：ベースライン（T0）および登録後24か月（T1）。
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パーキンソン病のアンケート-8（PDQ-8）は、研究期間中の患者が報告した生活の質（QOL）の変化を評価するために採用されています。
モビリティ、日常の活動、感情的な幸福、スティグマ、ソーシャルサポート、認知、コミュニケーション、身体的不快感を評価します。
スコアは、疾患の負担とα-Synバイオマーカーレベルとの相関を監視するために分析されます。
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ベースライン（T0）および登録後24か月（T1）。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Elda Judica, MD、Casa di Cura Igea
- スタディチェア：Marco Feligioni, PHD、EBRI-European Brain Research Insitute
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 101156370
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。