A-synukleiinimodifikaatioiden validointi Parkinsonin häiriöiden kehityksessä (VaMPiRE)
A-synukleiinimodifikaatioiden validointi Parkinsonin häiriöiden kehityksessä (Vampire)
Parkinsonin tauti (PD) on monimutkainen haaste sen asteittaisesta neurodegeneratiivisesta luonteestaan, joka vaikuttaa erilaisiin kehon järjestelmiin. Vuosikymmenien tutkimuksesta huolimatta sen alkamisen ja etenemisen ymmärtäminen on edelleen epäselvää, mikä monimutkaistaa varhaista diagnoosia ja hoitoa. Viimeaikaiset edistykset PD -patofysiologiassa viittaavat lupaaviin hoitomuotoihin hitaan sairauden etenemiseen, mutta solujen rappeutumisen kääntäminen on edelleen vaikeaa. Uusien hoitomuotojen myötä varhaisten havaitsemisvälineiden tarve on kiireellinen. PD -diagnoosin validoidut biomarkkerit puuttuvat kuitenkin luottaen subjektiivisiin asteikkoihin, kuten Hoehn ja Yahr tai kalliisiin lääketieteellisiin kuvantamistekniikoihin. PD-patologiassa on herättänyt mielenkiinnon, mutta diagnostisten roolien määritteleminen vaatii lisätutkimuksia väärin laskostuneiden a-synukleiini (α-Syn) -proteiinien kertyminen. Viimeaikaiset a-syn-havainnot hermosoluista johdetuissa solunulkoisissa vesikkeleissä (NDEV) PD-potilaista viittaavat potentiaaliin uusille diagnoosimenetelmille. Ehdotetun projektimme, VαMire, pyrkii suorittamaan pitkittäistutkimuksen, johon osallistui 600 PD ja 600 ei-PD-osallistujaa käyttämällä klusterin mukautettua tapaushallintamenetelmää, tutkimaan α-syn-isoformeja ja niihin liittyviä biomarkkereita NDEV: issä varhaisen PD-havaitsemiseksi.
Suunnittelemme kehittää ja validoida innovatiivisen in vitro -diagnostiikan (IVD) testin, joka kykenee havaitsemaan PD: n varhaisimmat vaiheet ja arvioimaan sairauden ennustetta ja etenemistä. Hyödyntämällä AI -malleja data -analyysialgoritmien luomiseen ja yhteistyössä johtavien analyyttisten laboratorioiden ja IVD -valmistajien kanssa pyrimme varmistamaan kehitetyn prototyypin luotettavuuden ja toteutettavuuden. Konsortiopyrkimysten avulla kuvittelemme lisensoivan luodun immateriaalioikeuksien lisensoinnin tulosten kaupallistamisen edistämiseksi.
Kaksi verenäytteen uuttoa kierrosta suoritetaan 24 kuukauden aukossa PD-osallistujille ja yksi lähtökohta muille kuin PD-kontrolleille. Kaikkia osallistujia seurataan säännöllisesti tämän 24 kuukauden ajanjakson aikana taudin evoluution ja hoidon seuraamiseksi, ja taudin kehittyvät PD-kontrollit ovat osa kolmatta kohorttia (odotetaan olevan noin 24 henkilöä 4%: n esiintyvyyden mukaan), jotka vahvistavat testin herkkyyden oireettomilla koehenkilöillä. Hankkeen ainutlaatuinen näkökohta on, että odotamme kykenevän havaitsemaan 4%: lla ei-PD-osallistujista, jotka jatkavat taudin kehittämistä, mikä osoittaa näiden biomarkkereiden arvon PD: n tunnistamiseksi varhain.
Prototyyppi validoidaan sen syrjivään kapasiteettiin, käyttämällä ensimmäistä PD- ja ei-PD-näytteiden lähtöjoukkoa ja sen kykyä havaita PD-progressio, jossa verrataan perusviivaa ja 24 kuukauden tietoja sekä verinäytteitä.
Parannettu varhainen seulonta voisi mahdollistaa 270 000 uutta PD -tapausta aikaisemmin, parantaa 9,4 m: n ihmisen taudin hallintaa, joka on tällä hetkellä diagnosoitu PD: stä, ja välttää menettämättä yhteensä 5,8 miljoonaa vammaisuuden mukautettua elämävuosia (DALYS) vuoteen 2028 mennessä, mikä johtaa myös parempien hoitomuotojen kehittämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elda Judica, MD
- Puhelinnumero: +39 0248593242
- Sähköposti: e.judica@casadicuraigea.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Annunziata Tramontano
- Puhelinnumero: 0039 0248593197
- Sähköposti: a.tramontano@casadicuraigea.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28014
- Rekrytointi
- Asociacion Parkinson Madrid
-
Ottaa yhteyttä:
- Mayca Marin Valero
- Puhelinnumero: 0034 914 340406
- Sähköposti: investigacion@parkinsonmadrid.org
-
-
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italia, 20144
- Rekrytointi
- Casa di Cura Igea
-
Ottaa yhteyttä:
- Elda Judica, MD
- Puhelinnumero: 0039 02 48593242
- Sähköposti: e.judica@casadicuraigea.it
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Kreikka, 54124
- Rekrytointi
- Aristotle University Of Thessaloniki
-
Ottaa yhteyttä:
- Savvas Petanidis
- Puhelinnumero: 0030 2310999205
- Sähköposti: spetanid@auth.gr
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-957
- Rekrytointi
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Tomasz Stępień
- Puhelinnumero: 0048 22458 25 00
- Sähköposti: tstepien@ipin.edu.pl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Rekrytointi suoritetaan viidellä kliinisellä alueella, ja jokainen paikka osallistuu sen rekrytointikapasiteetin ja resurssien perusteella.
PD-potilaat ja muut kuin PD-kontrollit rekrytoidaan samanlaisten ominaisuuksien joukkoon. Vastattu tapausvalvontalähestymistapa toteutetaan tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Vastaavaa käytetään mahdollisten hämmentävien tekijöiden hallintaan. Pariliitoksella tai ryhmittelemällä osallistujia PD: n kanssa (tapaukset) ja sellaiset, joilla ei ole PD (ei-PD-kontrollit) jaettujen ominaisuuksien perusteella, ja ikä, sukupuoli, maantieteellinen sijainti ja asiaankuuluvat komorbidit (esim. Tyypin 2 diabetekset, hypertensio, anemia, maha-asteen dysfunktiot jne.)-Me tavoitteena on vähentää esittämistä ja parantaa standistista tehokkuutta mukautettua analyysia. Koska kaikkia tapauksia on vaikea sovittaa tarkalleen vastaaviin kontrolleihin, käytämme stratifikaation klusterin PD- ja ei-PD-osallistujille, joten PD: n ja ei-PD-vastaavien klusterien välillä voidaan suorittaa vertaileva analyysi. Joka kerta kun osallistuja rekrytoidaan PD: hen, hän/
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• PD -henkilöille
- PD-diagnoosi MDS-UPDRS-kriteerien ja HoEehn: n ja Yahr-asteikon mukaan I-IV: n (MED ON) välillä PD-potilaille
- Halukas osallistumaan. Osallistuminen on aina vapaaehtoista.
- Halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumaan tutkimukseen tai allekirjoittamisesta vastuussa oleva laillinen edustaja; Osallistujan (tai laillisen edustajan) on ymmärrettävä tutkimusta koskeva tarkoitus, menetelmät ja kaikki tiedot.
- Muille kuin PD-henkilöille
- Normaalit neurologiset tutkimuksen havainnot.
- Lääketieteelliset tiedot (viimeaikainen ja etäinen sairaushistoria) saatavana ja tutkittavissa kliiniset lääkärit koko tutkimusjakson ajan.
- Halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumaan tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
• PD- ja muille kuin PD-henkilöille
- Kliinisesti merkitsevä ja vaikea kognitiivinen heikkeneminen ja/tai henkinen vamma, mikä voi johtaa heikentymiseen, joka ei aiheuta Parkinsonin taudin tai muun taudin, joka voi paremmin selittää potilaan oireet; Poissulkemiskriteereihin sisältyy neurologisia ja neurokehityshäiriöitä, mukaan lukien aivojen häiriöt, selkäytimen, perifeerinen hermo ja lihakset (esim. Aivohalvaus, epilepsia [kohtaushäiriöt], aivohalvaus, henkinen vamma, kohtalainen tai vaikea kehitysviive, lihasdystrofia tai selkäytimen vamma).
- Kuume (lämpötila 38,0 ° C (tympanic)).
- Akuutti infektio (kuten influenssa, COVID-19), joka voisi heikentää potilasta ja vaikuttaa tietoihin.
- Henkilöt, joilla on samanaikaisia infektioita, jotka vaativat systeemisiä antimikrobisia ja/tai viruslääkkeitä annostutkimuksissa (esim. Hepc, HIV, TB).
- Hengenvaarallinen samanaikainen sairaus elinajanodotettaessa, mikä voi johtaa ennenaikaiseen keskeyttämiseen.
- Kaikki muut neurologiset tai systeemiset olosuhteet, jotka voivat sekoittaa tulokset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinson (PD)
|
Osallistujien kliiniset historiat tarkistetaan kohdissa T0 (lähtökohta) ja T1 (24 kuukautta).
Heille tehdään myös kliininen arvio T0: lla ja T1: llä.
Arvioinnit räätälöidään sen perusteella, kuuluuko osallistuja PD- tai ei-PD-ryhmään, kuten alla on esitetty: • MDS-UPDRS + H&Y: Käytetään PD-ryhmään sovelletun neurologisen alueen arviointiin.
• Berg: Käytetään tasapainon ja suorituskyvyn arviointiin, jota sovelletaan sekä PD- että muihin kuin PD-ryhmiin.
• CIRS-G: Käytetään arvioimaan lisävaikutuksia, joita sovelletaan sekä PD- että muihin kuin PD-ryhmiin.
• PD-CRS: Käytetään kognitiivisen toiminnan arviointiin, jota sovelletaan PD-ryhmään.
• MMSE (vain ajallinen ja alueellinen suunta): Käytetään kognitiivisen toiminnan arviointiin, jota sovelletaan sekä PD- että ei-PD-ryhmiin.
• PDQ-8: Käytetään elämänlaadun arviointiin, jota sovelletaan PD-ryhmään.
• PD-CFRS: Käytetään funktionaaliseen arviointiin, jota sovelletaan PD-ryhmään.
• GDS: Käytetään masennuksen arviointiin, jota sovelletaan sekä PD- että muihin kuin PD-ryhmiin.
Verinäytteet kerätään T0: lla ja T1: llä, 20 ml: lla piirrettynä osallistujaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Ei-PD-ohjaimet
|
Osallistujien kliiniset historiat tarkistetaan kohdissa T0 (lähtökohta) ja T1 (24 kuukautta).
Heille tehdään myös kliininen arvio T0: lla ja T1: llä.
Arvioinnit räätälöidään sen perusteella, kuuluuko osallistuja PD- tai ei-PD-ryhmään, kuten alla on esitetty: • MDS-UPDRS + H&Y: Käytetään PD-ryhmään sovelletun neurologisen alueen arviointiin.
• Berg: Käytetään tasapainon ja suorituskyvyn arviointiin, jota sovelletaan sekä PD- että muihin kuin PD-ryhmiin.
• CIRS-G: Käytetään arvioimaan lisävaikutuksia, joita sovelletaan sekä PD- että muihin kuin PD-ryhmiin.
• PD-CRS: Käytetään kognitiivisen toiminnan arviointiin, jota sovelletaan PD-ryhmään.
• MMSE (vain ajallinen ja alueellinen suunta): Käytetään kognitiivisen toiminnan arviointiin, jota sovelletaan sekä PD- että ei-PD-ryhmiin.
• PDQ-8: Käytetään elämänlaadun arviointiin, jota sovelletaan PD-ryhmään.
• PD-CFRS: Käytetään funktionaaliseen arviointiin, jota sovelletaan PD-ryhmään.
• GDS: Käytetään masennuksen arviointiin, jota sovelletaan sekä PD- että muihin kuin PD-ryhmiin.
Verinäytteet kerätään T0: lla ja T1: llä, 20 ml: lla piirrettynä osallistujaa kohti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Α -synukleiini -isomuotojen (-140, -126, -112, -98) ja niiden sumoyloidut muodot NDEV: issä verinäytteistä
Aikaikkuna: Perustaso (T0) ja 24 kuukautta ilmoittamisen jälkeen (T1).
|
Ensisijainen tulosmitta sisältää a-synukleiinin (a-syn) isoformien (-140, -126, -112, -98) ja niiden sumoylaatiomuotojen kvantifiointia hermosoluista peräisin olevissa solujen solujen vesikkeleissä (NDEV), jotka on eristetty verinäytteistä. Edistyneitä biokemiallisia tekniikoita, mukaan lukien sivuttaisvirtaammunomääritys yhdistettynä digitaalisiin lukijoihin, käytetään tarkkaan kvantifiointiin. AI-ohjattu data-analyysi arvioi korrelaatioita biomarkkeritasojen ja Parkinsonin taudin (PD) etenemisen välillä. Kliiniset vaikutukset: Tämän lopputuloksen tarkoituksena on validoida α-syn-biomarkkerit varhaisen PD-diagnoosiin tarjoamalla ei-invasiivisen, kustannustehokkaan vaihtoehdon nykyisille menetelmille, kuten DAT-kuvantamiselle. Α-syn-isomuotojen luotettava tunnistaminen voisi parantaa varhaisia interventiostrategioita, hidasta sairauden etenemistä ja tukea henkilökohtaisia hoitosuunnitelmia. Lisäksi se voisi tarjota näkemyksiä sairausmekanismeista, parantaa tulevaa terapeuttista kehitystä ja mahdollistaa skaalautuvien, saavutettavien diagnostisten ratkaisujen maailmanlaajuisesti. |
Perustaso (T0) ja 24 kuukautta ilmoittamisen jälkeen (T1).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AI: n tuottaman ennustepisteiden validointi PD-diagnoosille
Aikaikkuna: Perustaso (T0), joka kolmas kuukausi jaksollisten tutkimusten ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittamisen jälkeen (T1).
|
Keinotekoisen älykkyyden (AI) käyttövoiman diagnostisen algoritmien kehittäminen ja validointi monimuuttujaisten biomarkkeritietojen, kliinisten arvioiden ja väestömuuttujien avulla.
AI-malli tuottaa ennustavan pistemäärän, joka korreloi a-syn-biomarkkeritasot sairauden alkamisen, etenemisen ja hoitovasteen kanssa.
Validointiprosessi arvioi mallin herkkyyden, spesifisyyden ja ennustavan tarkkuuden Parkinsonin taudin diagnoosissa.
|
Perustaso (T0), joka kolmas kuukausi jaksollisten tutkimusten ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittamisen jälkeen (T1).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan ilmoittaman elämänlaadun (QOL) pitkittäinen arviointi PDQ-8: n avulla
Aikaikkuna: Perustaso (T0) ja 24 kuukautta ilmoittamisen jälkeen (T1).
|
Parkinsonin taudin kyselylomaketta-8 (PDQ-8) käytetään arvioimaan potilaan ilmoittaman elämänlaadun (QOL) muutoksia tutkimusjakson aikana.
Se arvioi liikkuvuutta, päivittäistä toimintaa, emotionaalista hyvinvointia, leimautumista, sosiaalista tukea, kognitiota, viestintää ja kehon epämukavuutta.
Pisteet analysoidaan taudin taakan ja sen korrelaation seuraamiseksi a-syn-biomarkkeritasojen kanssa.
|
Perustaso (T0) ja 24 kuukautta ilmoittamisen jälkeen (T1).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elda Judica, MD, Casa di Cura Igea
- Opintojen puheenjohtaja: Marco Feligioni, PHD, EBRI-European Brain Research Insitute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Parkinson -tauti 4, autosomaalinen hallitseva Lewy -keho
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 101156370
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .