Validação de modificações de α-sinucleína na evolução do distúrbio de Parkinson (VaMPiRE)
Validação de modificações de α-sinucleína na evolução do distúrbio de Parkinson (vampiro)
A doença de Parkinson (DP) apresenta um desafio complexo devido à sua natureza neurodegenerativa progressiva, afetando vários sistemas corporais. Apesar das décadas de pesquisa, o entendimento de seu início e progressão permanece incerto, complicando o diagnóstico e tratamento precoce. Os recentes avanços na fisiopatologia da DP sugerem tratamentos promissores para retardar a progressão da doença, mas a reversão da degeneração celular permanece ilusória. Com novas terapias emergentes, a necessidade de ferramentas precoces de detecção é urgente. No entanto, faltam biomarcadores validados para diagnóstico de DP, contando com escalas subjetivas como Hoehn e Yahr ou técnicas de imagem médica dispendiosas. O acúmulo de proteínas de α-sinucleína (α-syn) dobradas na patologia da PD despertou interesse, mas a definição de papéis de diagnóstico requer investigação mais aprofundada. Achados recentes de α-syn em vesículas extracelulares derivadas de neuronais (NDEVs) de pacientes com DP sugerem um potencial para novos métodos de diagnóstico. Nosso projeto proposto, Vαmpire, visa realizar um estudo longitudinal envolvendo 600 participantes de PD e 600 não-PD usando uma metodologia de controle de caso ajustada ao cluster, para explorar isoformas α-syn e biomarcadores relacionados em NDEVs para detecção precoce de DP.
Planejamos desenvolver e validar um teste inovador de diagnóstico in vitro (IVD) capaz de detectar os estágios mais antigos da DP e estimar o prognóstico e progressão da doença. Utilizando modelos de IA para gerar algoritmos de análise de dados e colaboração com os principais laboratórios analíticos e fabricantes de IVD, pretendemos garantir a confiabilidade e viabilidade do protótipo desenvolvido. Por meio de esforços de consórcio, previmos o licenciamento da propriedade intelectual gerada para impulsionar a comercialização de nossos resultados.
Duas redondas de extrações de amostras de sangue serão realizadas dentro de um intervalo de 24 meses para os participantes da DP e uma única linha de base para controles não-PD. Todos os participantes serão acompanhados regularmente durante esse período de 24 meses para monitorar a evolução e o tratamento da doença, e os controles não-PD que desenvolvem a doença farão parte de uma terceira coorte (espera-se que seja cerca de 24 indivíduos de acordo com a incidência de 4%) que confirmarão a sensibilidade do teste em indivíduos assintomáticos. O aspecto único do projeto é que prevemos ser capazes de detectar esses 4% dos participantes não-PD que continuarão desenvolvendo a doença, demonstrando o valor desses biomarcadores para identificar a DP com antecedência.
O protótipo será validado por sua capacidade discriminativa, usando o primeiro conjunto de linha de base de amostras de DP e não-PD e por sua capacidade de detectar os dados da linha de base e da programação de PD, comparando os dados de linha de base e 24 meses, além de amostras de sangue.
A triagem precoce aprimorada pode permitir que 270.000 novos casos de DP sejam detectados anteriormente, melhorar o gerenciamento da doença de 9,4 m pessoas atualmente diagnosticadas de DP e evitar a perda de um total de 5,8 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade (DALYs) até 2028 liderando também o desenvolvimento de melhores tratamentos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elda Judica, MD
- Número de telefone: +39 0248593242
- E-mail: e.judica@casadicuraigea.it
Estude backup de contato
- Nome: Annunziata Tramontano
- Número de telefone: 0039 0248593197
- E-mail: a.tramontano@casadicuraigea.it
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28014
- Recrutamento
- Asociacion Parkinson Madrid
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Contato:
- Mayca Marin Valero
- Número de telefone: 0034 914 340406
- E-mail: investigacion@parkinsonmadrid.org
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Thessaloniki, Grécia, 54124
- Recrutamento
- Aristotle University Of Thessaloniki
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Contato:
- Savvas Petanidis
- Número de telefone: 0030 2310999205
- E-mail: spetanid@auth.gr
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Mi
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Milan, Mi, Itália, 20144
- Recrutamento
- Casa di Cura Igea
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Contato:
- Elda Judica, MD
- Número de telefone: 0039 02 48593242
- E-mail: e.judica@casadicuraigea.it
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Warsaw, Polônia, 02-957
- Recrutamento
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Contato:
- Tomasz Stępień
- Número de telefone: 0048 22458 25 00
- E-mail: tstepien@ipin.edu.pl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O recrutamento será realizado em cinco locais clínicos, com cada local contribuindo com base em sua capacidade e recursos de recrutamento.
Pacientes com DP e controles não-PD serão recrutados entre características semelhantes. Uma abordagem correspondente de caso-controle será implementada para atender aos objetivos do estudo. A correspondência será usada para controlar os possíveis fatores de confusão. By pairing or grouping participants with PD (cases) and those without PD (non-PD controls) based on shared characteristics-such as age, gender, geographic location, and relevant comorbidities (e.g., type 2 diabetes, hypertension, anemia, gastrointestinal dysfunction, etc.)-we aim to reduce bias and enhance statistical efficiency in adjusted analysis. Como será difícil corresponder exatamente a todos os casos com controles equivalentes, usaremos a estratificação para agrupar os participantes da DP e não-PD para que a análise comparativa possa ser realizada entre os clusters equivalentes a DP e não-PD. Cada vez que um participante é recrutado para PD, ele/
Descrição
Critérios de inclusão:
• Para assuntos de DP
- Diagnóstico de DP de acordo com os critérios do MDS-UPDRS e a escala Hoehn e Yahr entre I-IV (Med On) para disciplinas de PD
- Disposto a participar. A participação é sempre voluntária.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo ou ter um representante legal responsável pela assinatura; O participante (ou o representante legal) deve entender o objetivo, os métodos e todas as informações sobre o estudo.
- Para indivíduos não-PD
- Achados normais do exame neurológico.
- Registro médico (histórico médico recente e remoto) disponível e revisável por médicos durante todo o período do estudo.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critérios de exclusão:
• Para indivíduos com DP e não-PD
- Declínio cognitivo clinicamente significativo e grave e/ou incapacidade intelectual que podem levar ao comprometimento não causado pela doença de Parkinson ou qualquer outra doença que possa explicar melhor os sintomas do paciente; Os critérios de exclusão envolvem distúrbios neurológicos e neurológicos, incluindo distúrbios do cérebro, medula espinhal, nervo periférico e músculo (por exemplo, Paralisia cerebral, epilepsia [distúrbios de crises], derrame, incapacidade intelectual, atraso de desenvolvimento moderado a grave, distrofia muscular ou lesão medular).
- Febre (temperatura 38,0 ° C (timpânica)).
- Infecção aguda (como gripe, covid-19) que pode debilitar o paciente e afetar os dados.
- Indivíduos com infecções simultâneas que requerem terapia antimicrobiana e/ou antiviral sistêmica nos exames pré-dose (por exemplo, Hepc, HIV, TB).
- Doença coexistente com risco de vida com expectativa de vida, o que pode levar a um abandono prematuro.
- Quaisquer outras condições neurológicas ou sistêmicas que possam confundir resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Parkinson (PD)
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Os históricos clínicos dos participantes serão revisados em T0 (linha de base) e T1 (24 meses).
Eles também passarão por uma avaliação clínica em T0 e T1.
As avaliações serão adaptadas com base no fato de o participante pertencer ao grupo PD ou não-PD, conforme descrito abaixo: • MDS-UPDRS + H&Y: usado para avaliar o domínio neurológico, aplicado ao grupo PD.
• Berg: usado para avaliar o equilíbrio e o desempenho, aplicado aos grupos PD e não-PD.
• CIRS-G: Usado para avaliar comorbidades, aplicado aos grupos PD e não-PD.
• PD-CRS: usado para avaliar a função cognitiva, aplicada ao grupo PD.
• MMSE (somente orientação temporal e espacial): usado para avaliar a função cognitiva, aplicada aos grupos DP e não-PD.
• PDQ-8: Usado para avaliar a qualidade de vida, aplicado ao grupo PD.
• PD-CFRS: Usado para avaliação funcional, aplicada ao grupo PD.
• GDS: usado para avaliar a depressão, aplicado aos grupos PD e não-PD.
As amostras de sangue serão coletadas em T0 e T1, com 20 ml desenhados por participante.
Outros nomes:
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Controles não-PD
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Os históricos clínicos dos participantes serão revisados em T0 (linha de base) e T1 (24 meses).
Eles também passarão por uma avaliação clínica em T0 e T1.
As avaliações serão adaptadas com base no fato de o participante pertencer ao grupo PD ou não-PD, conforme descrito abaixo: • MDS-UPDRS + H&Y: usado para avaliar o domínio neurológico, aplicado ao grupo PD.
• Berg: usado para avaliar o equilíbrio e o desempenho, aplicado aos grupos PD e não-PD.
• CIRS-G: Usado para avaliar comorbidades, aplicado aos grupos PD e não-PD.
• PD-CRS: usado para avaliar a função cognitiva, aplicada ao grupo PD.
• MMSE (somente orientação temporal e espacial): usado para avaliar a função cognitiva, aplicada aos grupos DP e não-PD.
• PDQ-8: Usado para avaliar a qualidade de vida, aplicado ao grupo PD.
• PD-CFRS: Usado para avaliação funcional, aplicada ao grupo PD.
• GDS: usado para avaliar a depressão, aplicado aos grupos PD e não-PD.
As amostras de sangue serão coletadas em T0 e T1, com 20 ml desenhados por participante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificação de isoformas de α -sinucleína (-140, -126, -112, -98) e suas formas sumoylated em NDEVs de amostras de sangue
Prazo: Linha de base (T0) e 24 meses após a inscrição (T1).
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A medida do desfecho primário envolve a quantificação de isoformas α-sinucleína (α-syn) (-140, -126, -112, -98) e suas formas sumonsoladas em vesículas extracelulares derivadas neuronais (NDEVs) isoladas de amostras de sangue. Técnicas bioquímicas avançadas, incluindo imunoensaio de fluxo lateral, juntamente com leitores digitais, são empregados para quantificação precisa. A análise de dados orientada por IA avalia correlações entre os níveis de biomarcadores e a progressão da doença de Parkinson (DP). Implicações clínicas: Esse resultado visa validar biomarcadores α-syn para o diagnóstico precoce de DP, oferecendo uma alternativa não invasiva e econômica aos métodos atuais, como a imagem por DAT. A identificação confiável das isoformas α-Syn pode melhorar as estratégias de intervenção precoce, a progressão lenta da doença e apoiar os planos de tratamento personalizados. Além disso, poderia fornecer informações sobre os mecanismos de doenças, aprimorando futuros desenvolvimentos terapêuticos e permitindo soluções de diagnóstico escaláveis e acessíveis em todo o mundo. |
Linha de base (T0) e 24 meses após a inscrição (T1).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Validação da pontuação preditiva gerada pela IA para diagnóstico de PD
Prazo: Linha de base (T0), a cada 3 meses através de pesquisas periódicas e 24 meses após a inscrição (T1).
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Desenvolvimento e validação da inteligência artificial (AI) algoritmos de diagnóstico, utilizando dados multivariados de biomarcadores, avaliações clínicas e variáveis demográficas.
O modelo de IA gera uma pontuação preditiva correlacionando os níveis de biomarcadores α-Syn com o início da doença, progressão e resposta ao tratamento.
O processo de validação avalia a sensibilidade, a especificidade e a precisão preditiva do modelo para o diagnóstico da doença de Parkinson.
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Linha de base (T0), a cada 3 meses através de pesquisas periódicas e 24 meses após a inscrição (T1).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação longitudinal da qualidade de vida relatada pelo paciente (QV) usando PDQ-8
Prazo: Linha de base (T0) e 24 meses após a inscrição (T1).
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O questionário da doença de Parkinson-8 (PDQ-8) é empregado para avaliar as alterações na qualidade de vida relatada pelo paciente (QV) durante o período do estudo.
Avalia mobilidade, atividades diárias, bem-estar emocional, estigma, apoio social, cognição, comunicação e desconforto corporal.
As pontuações são analisadas para monitorar a carga da doença e sua correlação com os níveis de biomarcadores α-Syn.
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Linha de base (T0) e 24 meses após a inscrição (T1).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elda Judica, MD, Casa di Cura Igea
- Cadeira de estudo: Marco Feligioni, PHD, EBRI-European Brain Research Insitute
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doença de Parkinson
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- 101156370
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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