Validación de modificaciones de α-sinucleína en la evolución del desorden de Parkinson (VaMPiRE)
Validación de modificaciones de α-sinucleína en la evolución del trastorno de Parkinson (vampiro)
La enfermedad de Parkinson (EP) presenta un desafío complejo debido a su naturaleza neurodegenerativa progresiva, que afecta varios sistemas corporales. A pesar de las décadas de investigación, comprender su inicio y progresión sigue sin estar claro, lo que complica el diagnóstico y el tratamiento tempranos. Los avances recientes en la fisiopatología de la EP sugieren tratamientos prometedores para ralentizar la progresión de la enfermedad, pero revertir la degeneración celular sigue siendo difícil de alcanzar. Con las nuevas terapias emergentes, la necesidad de herramientas de detección temprana es urgente. Sin embargo, faltan biomarcadores validados para el diagnóstico de EP, dependiendo de escalas subjetivas como Hoehn y Yahr o costosas técnicas de imágenes médicas. La acumulación de proteínas de α-sinucleína (α-Syn) mal plegadas en la patología de la EP ha provocado interés, pero definir los roles de diagnóstico requiere una mayor investigación. Los hallazgos recientes de α-Syn en vesículas extracelulares derivadas de neuronales (NDEV) de pacientes con EP sugieren un potencial para nuevos métodos de diagnóstico. Nuestro proyecto propuesto, VαMPire, tiene como objetivo realizar un estudio longitudinal que involucre 600 PD y 600 participantes no PD que utilizan una metodología de control de casos ajustados por clúster, para explorar isoformas α-Syn y biomarcadores relacionados en NDEV para la detección de PD temprana.
Planeamos desarrollar y validar una innovadora prueba de diagnóstico in vitro (IVD) capaz de detectar las primeras etapas de la EP y estimar el pronóstico y la progresión de la enfermedad. Utilizando modelos de IA para generar algoritmos de análisis de datos y colaboración con laboratorios analíticos líderes y fabricantes de IVD, nuestro objetivo es garantizar la confiabilidad y la viabilidad del prototipo desarrollado. A través de los esfuerzos del consorcio, imaginamos la licencia de la propiedad intelectual generada para impulsar la comercialización de nuestros resultados.
Se realizarán dos ronda de extracciones de muestra de sangre dentro de una brecha de 24 meses a los participantes de la EP y una sola línea de base para controles no PD. Todos los participantes serán seguidos regularmente durante este período de 24 meses para monitorear la evolución y el tratamiento de la enfermedad, y los controles no PD que desarrollan la enfermedad serán parte de una tercera cohorte (se espera que sean alrededor de 24 sujetos de acuerdo con la incidencia del 4%) que confirmarán la sensibilidad de la prueba en sujetos asintomáticos. El aspecto único del proyecto es que anticipamos poder detectar estas tesis del 4% de los participantes que no son PD que desarrollarán la enfermedad, lo que demuestra el valor de estos biomarcadores para identificar la EP temprano.
El prototipo se validará por su capacidad discriminatoria, utilizando el primer conjunto de referencia de muestras PD y no PD, y por su capacidad para detectar la progresión de PD que comparó datos de referencia y datos de 24 meses más muestras de sangre.
La detección temprana mejorada podría permitir que se detecten 270,000 casos nuevos de EP anteriormente, mejorar el manejo de la enfermedad de 9,4 m de personas que actualmente diagnosticaron EP y evitar perder un total de 5,8 millones de años de vida ajustados por discapacidad (DALYS) para 2028 liderando también el desarrollo de mejores tratamientos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elda Judica, MD
- Número de teléfono: +39 0248593242
- Correo electrónico: e.judica@casadicuraigea.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Annunziata Tramontano
- Número de teléfono: 0039 0248593197
- Correo electrónico: a.tramontano@casadicuraigea.it
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28014
- Reclutamiento
- Asociacion Parkinson Madrid
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Contacto:
- Mayca Marin Valero
- Número de teléfono: 0034 914 340406
- Correo electrónico: investigacion@parkinsonmadrid.org
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Thessaloniki, Grecia, 54124
- Reclutamiento
- Aristotle University Of Thessaloniki
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Contacto:
- Savvas Petanidis
- Número de teléfono: 0030 2310999205
- Correo electrónico: spetanid@auth.gr
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Mi
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Milan, Mi, Italia, 20144
- Reclutamiento
- Casa di Cura Igea
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Contacto:
- Elda Judica, MD
- Número de teléfono: 0039 02 48593242
- Correo electrónico: e.judica@casadicuraigea.it
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Warsaw, Polonia, 02-957
- Reclutamiento
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Contacto:
- Tomasz Stępień
- Número de teléfono: 0048 22458 25 00
- Correo electrónico: tstepien@ipin.edu.pl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
El reclutamiento se llevará a cabo en cinco sitios clínicos, y cada sitio contribuye en función de su capacidad y recursos de reclutamiento.
Los pacientes con EP y los controles no PD serán reclutados entre características similares. Se implementará un enfoque de control de casos emparejado para cumplir con los objetivos del estudio. La coincidencia se utilizará para controlar posibles factores de confusión. Al emparejarse o agrupar a los participantes con EP (casos) y aquellos sin EP (controles no PD) basados en características compartidas como la edad, el sexo, la ubicación geográfica y las comorbilidades relevantes (por ejemplo, la diabetes tipo 2, la hipertensión, la anemia, la disfunción gastrointiniana, etc.)-El objetivo es reducir el bias y mejorar la eficiencia estadística en el análisis ajustado. Como será difícil igualar exactamente todos los casos con controles equivalentes, utilizaremos la estratificación para agrupar participantes PD y no PD para que se pueda realizar un análisis comparativo entre los grupos EPD y equivalentes no EP. Cada vez que un participante es reclutado en PD, él/
Descripción
Criterios de inclusión:
• Para temas de PD
- Diagnóstico de EP según los criterios de MDS-UPDRS y la escala de Hoehn y Yahr entre I-IV (MED ON) para sujetos con EP
- Dispuesto a participar. La participación siempre es voluntaria.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio o tener un representante legal responsable de la firma; El participante (o el representante legal) debe comprender el propósito, los métodos y toda la información sobre el estudio.
- Para sujetos que no son PD
- Hallazgos normales del examen neurológico.
- Registro médico (historial médico reciente y remoto) disponible y revisable por los médicos durante todo el período de estudio.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
Criterios de exclusión:
• Para sujetos con PD y no PD
- El declive cognitivo clínicamente significativo y severo y/o discapacidad intelectual que puede provocar deterioro no causada por la enfermedad de Parkinson o cualquier otra enfermedad que pueda explicar mejor los síntomas del paciente; Los criterios de exclusión implican trastornos neurológicos y neurológicos, incluidos los trastornos del cerebro, la médula espinal, el nervio periférico y el músculo (p. Ej. Parálisis cerebral, epilepsia [trastornos convulsivos], accidente cerebrovascular, discapacidad intelectual, retraso de desarrollo moderado a severo, distrofia muscular o lesión de la médula espinal).
- Fiebre (temperatura 38.0 ° C (timpánica)).
- Infección aguda (como la gripe, Covid-19) que podría debilitar al paciente y afectar los datos.
- Individuos con infecciones concurrentes que requieren terapia antimicrobiana y/o antiviral sistémica en los exámenes previos a la dosis (p. Ej. HEPC, VIH, TB).
- Enfermedad coexistente que potencialmente amenaza con la esperanza de vida, lo que podría conducir a una deserción prematura.
- Cualquier otra condición neurológica o sistémica que pueda confundir los resultados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Parkinson (PD)
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Los historiales clínicos de los participantes se revisarán en T0 (línea de base) y T1 (24 meses).
También se someterán a una evaluación clínica en T0 y T1.
Las evaluaciones se adaptarán en función de si el participante pertenece al grupo PD o no PD, como se describe a continuación: • MDS-UPDRS + H&Y: utilizado para evaluar el dominio neurológico, aplicado al grupo PD.
• Berg: se utiliza para evaluar el equilibrio y el rendimiento, aplicado a los grupos PD y no PD.
• CIRS-G: utilizado para evaluar las comorbilidades, aplicadas a los grupos PD y no PD.
• PD-CRS: utilizado para evaluar la función cognitiva, aplicada al grupo PD.
• MMSE (solo orientación temporal y espacial): se utiliza para evaluar la función cognitiva, aplicada a los grupos de EP y no PD.
• PDQ-8: utilizado para evaluar la calidad de vida, aplicada al grupo PD.
• PD-CFR: utilizado para la evaluación funcional, aplicada al grupo PD.
• GDS: se utiliza para evaluar la depresión, aplicada a los grupos PD y no PD.
Las muestras de sangre se recolectarán en T0 y T1, con 20 ml dibujados por participante.
Otros nombres:
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Controles no PD
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Los historiales clínicos de los participantes se revisarán en T0 (línea de base) y T1 (24 meses).
También se someterán a una evaluación clínica en T0 y T1.
Las evaluaciones se adaptarán en función de si el participante pertenece al grupo PD o no PD, como se describe a continuación: • MDS-UPDRS + H&Y: utilizado para evaluar el dominio neurológico, aplicado al grupo PD.
• Berg: se utiliza para evaluar el equilibrio y el rendimiento, aplicado a los grupos PD y no PD.
• CIRS-G: utilizado para evaluar las comorbilidades, aplicadas a los grupos PD y no PD.
• PD-CRS: utilizado para evaluar la función cognitiva, aplicada al grupo PD.
• MMSE (solo orientación temporal y espacial): se utiliza para evaluar la función cognitiva, aplicada a los grupos de EP y no PD.
• PDQ-8: utilizado para evaluar la calidad de vida, aplicada al grupo PD.
• PD-CFR: utilizado para la evaluación funcional, aplicada al grupo PD.
• GDS: se utiliza para evaluar la depresión, aplicada a los grupos PD y no PD.
Las muestras de sangre se recolectarán en T0 y T1, con 20 ml dibujados por participante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de isoformas de α -sinucleína (-140, -126, -112, -98) y sus formas sumoiladas en Ndevs de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Línea de base (T0) y 24 meses después de la inscripción (T1).
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La medida de resultado primaria implica la cuantificación de las isoformas de α-sinucleína (α-syn) (-140, -126, -112, -98) y sus formas sumoiladas en vesículas extracelulares derivadas de neuronales (NDEV) aisladas de muestras de sangre. Se emplean técnicas bioquímicas avanzadas, que incluyen inmunoensayo de flujo lateral junto con lectores digitales, para cuantificación precisa. El análisis de datos impulsado por la IA evalúa las correlaciones entre los niveles de biomarcadores y la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). Implicaciones clínicas: Este resultado tiene como objetivo validar los biomarcadores α-Syn para el diagnóstico temprano de la EP, ofreciendo una alternativa no invasiva y rentable a los métodos actuales como las imágenes DAT. La identificación confiable de las isoformas de α-syn podría mejorar las estrategias de intervención temprana, la progresión lenta de la enfermedad y apoyar los planes de tratamiento personalizados. Además, podría proporcionar información sobre los mecanismos de enfermedades, mejorando los desarrollos terapéuticos futuros y permitiendo soluciones de diagnóstico escalables y accesibles a nivel mundial. |
Línea de base (T0) y 24 meses después de la inscripción (T1).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación de puntaje predictivo generado por IA para el diagnóstico de EP
Periodo de tiempo: Línea de base (T0), cada 3 meses a través de encuestas periódicas y 24 meses después de la inscripción (T1).
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Desarrollo y validación de algoritmos de diagnóstico de inteligencia artificial (IA) utilizando datos de biomarcadores multivariados, evaluaciones clínicas y variables demográficas.
El modelo de IA genera una puntuación predictiva que correlaciona los niveles de biomarcadores α-syn con inicio de la enfermedad, progresión y respuesta al tratamiento.
El proceso de validación evalúa la sensibilidad, la especificidad y la precisión predictiva del modelo para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson.
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Línea de base (T0), cada 3 meses a través de encuestas periódicas y 24 meses después de la inscripción (T1).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación longitudinal de la calidad de vida informada por el paciente (QOL) utilizando PDQ-8
Periodo de tiempo: Línea de base (T0) y 24 meses después de la inscripción (T1).
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El cuestionario de la enfermedad de Parkinson-8 (PDQ-8) se emplea para evaluar los cambios en la calidad de vida informada por el paciente (QOL) durante el período de estudio.
Evalúa la movilidad, las actividades diarias, el bienestar emocional, el estigma, el apoyo social, la cognición, la comunicación y la incomodidad corporal.
Los puntajes se analizan para monitorear la carga de la enfermedad y su correlación con los niveles de biomarcadores α-syn.
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Línea de base (T0) y 24 meses después de la inscripción (T1).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elda Judica, MD, Casa di Cura Igea
- Silla de estudio: Marco Feligioni, PHD, EBRI-European Brain Research Insitute
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- 101156370
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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