Validation des modifications de l'α-synucléine dans l'évolution des troubles de Parkinson (VaMPiRE)
Validation des modifications de l'α-synucléine dans l'évolution des troubles de Parkinson (vampire)
La maladie de Parkinson (PD) présente un défi complexe en raison de sa nature neurodégénérative progressive, affectant divers systèmes corporels. Malgré des décennies de recherche, la compréhension de son apparition et de sa progression reste claire, compliquant le diagnostic et le traitement précoces. Les progrès récents de la physiopathologie de la MP suggèrent que des traitements prometteurs à la ralentissement de la progression de la maladie, mais l'inversion de la dégénérescence cellulaire reste insaisissable. Avec de nouvelles thérapies émergentes, le besoin d'outils de détection précoce est urgent. Cependant, les biomarqueurs validés pour le diagnostic de MP font défaut, en s'appuyant sur des échelles subjectives comme Hoehn et Yahr ou des techniques d'imagerie médicale coûteuses. L'accumulation de protéines α-synucléine (α-Syn) mal repliées dans la pathologie de la MP a suscité l'intérêt, mais la définition des rôles diagnostiques nécessite une étude plus approfondie. Les résultats récents de α-Syn dans les vésicules extracellulaires dérivées de neuronaux (NDEV) à partir de patients atteints de MP suggèrent un potentiel de nouvelles méthodes de diagnostic. Notre projet proposé, Vαmpire, vise à mener une étude longitudinale impliquant 600 participants PD et 600 non-PD utilisant une méthodologie cas-témoins ajustée en grappe, pour explorer les isoformes α-syn et les biomarqueurs connexes dans les NDEV pour la détection précoce de la MP.
Nous prévoyons de développer et de valider un test de diagnostic in vitro innovant (IVD) capable de détecter les premiers stades de la PD et d'estimer le pronostic et la progression de la maladie. En utilisant des modèles d'IA pour générer des algorithmes d'analyse des données et une collaboration avec les principaux laboratoires analytiques et les fabricants de l'IVD, nous visons à assurer la fiabilité et la faisabilité du prototype développé. Grâce aux efforts du consortium, nous envisageons l'octroi de licences à la propriété intellectuelle générée pour stimuler la commercialisation de nos résultats.
Deux cycles d'extractions d'échantillons de sang seront effectués dans un écart de 24 mois aux participants PD et une seule base de référence pour les contrôles non PD. Tous les participants seront régulièrement suivis au cours de cette période de 24 mois pour surveiller l'évolution et le traitement des maladies, et les contrôles non PD développant la maladie feront partie d'une troisième cohorte (ce qui devrait contenir environ 24 sujets selon une incidence de 4%) qui confirmera la sensibilité du test chez les sujets asymptomatiques. L'aspect unique du projet est que nous prévoyons d'être en mesure de détecter ces 4% des participants non PD qui continueront à développer la maladie, démontrant ainsi la valeur de ces biomarqueurs pour identifier tôt la MP.
Le prototype sera validé pour sa capacité discriminante, en utilisant le premier ensemble de référence d'échantillons PD et non PD, et pour sa capacité à détecter la PD-programmation comparant les données de base et les données de 24 mois plus les échantillons de sang.
L'amélioration du dépistage précoce pourrait permettre à 270 000 nouveaux cas de MP d'être détectés plus tôt, améliorer la gestion de la maladie de 9,4 m, les personnes actuellement diagnostiquées de la MP et éviter de perdre un total de 5,8 millions d'années de vie ajustées par l'invalidité (DALYS) d'ici 2028, conduisant également le développement de meilleurs traitements.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Elda Judica, MD
- Numéro de téléphone: +39 0248593242
- E-mail: e.judica@casadicuraigea.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Annunziata Tramontano
- Numéro de téléphone: 0039 0248593197
- E-mail: a.tramontano@casadicuraigea.it
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28014
- Recrutement
- Asociacion Parkinson Madrid
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Contact:
- Mayca Marin Valero
- Numéro de téléphone: 0034 914 340406
- E-mail: investigacion@parkinsonmadrid.org
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Thessaloniki, Grèce, 54124
- Recrutement
- Aristotle University Of Thessaloniki
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Contact:
- Savvas Petanidis
- Numéro de téléphone: 0030 2310999205
- E-mail: spetanid@auth.gr
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Mi
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Milan, Mi, Italie, 20144
- Recrutement
- Casa di Cura Igea
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Contact:
- Elda Judica, MD
- Numéro de téléphone: 0039 02 48593242
- E-mail: e.judica@casadicuraigea.it
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Warsaw, Pologne, 02-957
- Recrutement
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Contact:
- Tomasz Stępień
- Numéro de téléphone: 0048 22458 25 00
- E-mail: tstepien@ipin.edu.pl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Le recrutement sera effectué sur cinq sites cliniques, chaque site contribuant en fonction de sa capacité et de ses ressources de recrutement.
Les patients atteints de MP et les contrôles non PD seront recrutés parmi les caractéristiques similaires. Une approche cas-témoins appariée sera mise en œuvre pour atteindre les objectifs de l'étude. L'appariement sera utilisé pour contrôler les facteurs de confusion potentiels. En jumelant ou en regroupant les participants avec une PD (cas) et celles sans PD (contrôles non PD) basés sur des caractéristiques partagées telles que l'âge, le sexe, la localisation géographique et les comorbidités pertinentes (par exemple, le diabète de type 2, l'hypertension, l'anémie, la dysfonction gastro-intestinale, etc.) - Nous visons à réduire les biais et à améliorer l'efficacité statistique dans l'analyse ajustée. Comme il sera difficile de faire correspondre exactement tous les cas avec des contrôles équivalents, nous utiliserons la stratification pour regrouper les participants PD et non PD afin que l'analyse comparative puisse être effectuée entre les grappes équivalentes PD et non PD. Chaque fois qu'un participant est recruté dans PD, il /
La description
Critères d'inclusion:
• Pour les sujets PD
- Diagnostic de MP selon les critères MDS-UPDRS et l'échelle Hoehn et Yahr entre I-IV (Med ON) pour les sujets PD
- Prêt à participer. La participation est toujours volontaire.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ou avoir un représentant légal responsable de la signature; Le participant (ou le représentant légal) doit comprendre le but, les méthodes et toutes les informations concernant l'étude.
- Pour les sujets non PD
- Résultats normaux d'examen neurologique.
- Dossier médical (antécédents médicaux récents et à distance) disponibles et révisables par les cliniciens pendant toute la période d'étude.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
Critères d'exclusion:
• Pour les sujets PD et non PD
- Le déclin cognitif et / ou la déficience intellectuelle cliniquement significative et sévère qui peut entraîner une altération non causée par la maladie de Parkinson ou toute autre maladie qui pourrait mieux expliquer les symptômes du patient; Les critères d'exclusion impliquent des troubles neurologiques et neurodéveloppementaux, y compris les troubles du cerveau, de la moelle épinière, du nerf périphérique et du muscle (par ex. Paralysie cérébrale, épilepsie [troubles de la crise], accident vasculaire cérébral, invalidité intellectuelle, retard de développement modéré à sévère, dystrophie musculaire ou lésion de la moelle épinière).
- Fièvre (température 38,0 ° C (tympanique)).
- Infection aiguë (comme la grippe, Covid-19) qui pourrait débiliter le patient et affecter les données.
- Les personnes présentant des infections simultanées nécessitant un traitement systémique antimicrobien et / ou antiviral aux examens pré-dose (par ex. HEPC, VIH, TB).
- Maladie coexistante potentiellement mortelle avec espérance de vie, ce qui pourrait conduire à un décrochage prématuré.
- Toutes les autres conditions neurologiques ou systémiques qui pourraient confondre les résultats.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Parkinson (PD)
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Les antécédents cliniques des participants seront examinés à T0 (ligne de base) et T1 (24 mois).
Ils subiront également une évaluation clinique à T0 et T1.
Les évaluations seront adaptées à la question de savoir si le participant appartient au groupe PD ou non-PD, comme indiqué ci-dessous: • MDS-UPDRS + H&Y: utilisé pour évaluer le domaine neurologique, appliqué au groupe PD.
• Berg: utilisé pour évaluer l'équilibre et les performances, appliquée à la fois aux groupes PD et non PD.
• CIRS-G: utilisé pour évaluer les comorbidités, appliquées aux groupes PD et non PD.
• PD-CRS: utilisé pour évaluer la fonction cognitive, appliquée au groupe PD.
• MMSE (orientation temporelle et spatiale uniquement): Utilisé pour évaluer la fonction cognitive, appliquée à la fois aux groupes PD et non PD.
• PDQ-8: utilisé pour évaluer la qualité de vie, appliqué au groupe PD.
• PD-CFRS: utilisé pour l'évaluation fonctionnelle, appliquée au groupe PD.
• GDS: utilisé pour évaluer la dépression, appliqué à la fois aux groupes PD et non PD.
Des échantillons de sang seront prélevés à T0 et T1, avec 20 ml tirés par participant.
Autres noms:
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Contrôles non PD
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Les antécédents cliniques des participants seront examinés à T0 (ligne de base) et T1 (24 mois).
Ils subiront également une évaluation clinique à T0 et T1.
Les évaluations seront adaptées à la question de savoir si le participant appartient au groupe PD ou non-PD, comme indiqué ci-dessous: • MDS-UPDRS + H&Y: utilisé pour évaluer le domaine neurologique, appliqué au groupe PD.
• Berg: utilisé pour évaluer l'équilibre et les performances, appliquée à la fois aux groupes PD et non PD.
• CIRS-G: utilisé pour évaluer les comorbidités, appliquées aux groupes PD et non PD.
• PD-CRS: utilisé pour évaluer la fonction cognitive, appliquée au groupe PD.
• MMSE (orientation temporelle et spatiale uniquement): Utilisé pour évaluer la fonction cognitive, appliquée à la fois aux groupes PD et non PD.
• PDQ-8: utilisé pour évaluer la qualité de vie, appliqué au groupe PD.
• PD-CFRS: utilisé pour l'évaluation fonctionnelle, appliquée au groupe PD.
• GDS: utilisé pour évaluer la dépression, appliqué à la fois aux groupes PD et non PD.
Des échantillons de sang seront prélevés à T0 et T1, avec 20 ml tirés par participant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des isoformes α-synucléine (-140, -126, -112, -98) et leurs formes sumoylées dans les NDEV à partir d'échantillons de sang
Délai: Baseline (T0) et 24 mois après l'inscription (T1).
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La principale mesure des résultats implique la quantification des isoformes α-synucléine (α-Syn) (-140, -126, -112, -98) et leurs formes sumoylées dans des vésicules extracellulaires dérivées de neuronal (NDEV) isolées à partir d'échantillons de sang. Les techniques biochimiques avancées, y compris l'immunodosage de flux latéral associées à des lecteurs numériques, sont utilisées pour une quantification précise. L'analyse des données basée sur l'IA évalue les corrélations entre les niveaux de biomarqueurs et la progression de la maladie de Parkinson (PD). Implications cliniques: Ce résultat vise à valider les biomarqueurs α-syn pour le diagnostic précoce de la MP, offrant une alternative non invasive et rentable aux méthodes actuelles comme l'imagerie DAT. Une identification fiable des isoformes α-syn pourrait améliorer les stratégies d'intervention précoce, la progression lente de la maladie et soutenir les plans de traitement personnalisés. De plus, il pourrait fournir des informations sur les mécanismes de la maladie, améliorer les développements thérapeutiques futurs et permettre des solutions de diagnostic évolutives et accessibles dans le monde. |
Baseline (T0) et 24 mois après l'inscription (T1).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation du score prédictif généré par l'AI pour le diagnostic de la MP
Délai: Baseline (T0), tous les 3 mois par le biais d'enquêtes périodiques et 24 mois après l'inscription (T1).
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Développement et validation des algorithmes de diagnostic alimentés par l'intelligence artificielle (IA) utilisant des données de biomarqueurs multivariées, des évaluations cliniques et des variables démographiques.
Le modèle AI génère un score prédictif corrélant les niveaux de biomarqueurs α-syn avec le début de la maladie, la progression et la réponse au traitement.
Le processus de validation évalue la sensibilité, la spécificité et la précision prédictive du modèle pour le diagnostic de la maladie de Parkinson.
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Baseline (T0), tous les 3 mois par le biais d'enquêtes périodiques et 24 mois après l'inscription (T1).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation longitudinale de la qualité de vie déclarée des patients (QoL) à l'aide de PDQ-8
Délai: Baseline (T0) et 24 mois après l'inscription (T1).
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Le questionnaire de la maladie de Parkinson-8 (PDQ-8) est utilisé pour évaluer les changements dans la qualité de vie déclarée des patients (QoL) au cours de la période d'étude.
Il évalue la mobilité, les activités quotidiennes, le bien-être émotionnel, la stigmatisation, le soutien social, la cognition, la communication et l'inconfort corporel.
Les scores sont analysés pour surveiller la charge de la maladie et sa corrélation avec les niveaux de biomarqueurs α-syn.
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Baseline (T0) et 24 mois après l'inscription (T1).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elda Judica, MD, Casa di Cura Igea
- Chaise d'étude: Marco Feligioni, PHD, EBRI-European Brain Research Insitute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie de Parkinson
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 101156370
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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