Validatie van α-synucleïne-aanpassingen in de evolutie van de stoornis van Parkinson (VaMPiRE)
Validatie van α-synucleïne-aanpassingen in Parkinson's Disorder Evolution (Vampire)
De ziekte van Parkinson (PD) vormt een complexe uitdaging vanwege de progressieve neurodegeneratieve aard, die verschillende lichamelijke systemen beïnvloeden. Ondanks tientallen jaren onderzoek, blijft het begrijpen van het begin en de progressie onduidelijk, waardoor vroege diagnose en behandeling compliceren. Recente ontwikkelingen in PD -pathofysiologie suggereren veelbelovende behandelingen om de ziekteprogressie te vertragen, maar het omkeren van cellulaire degeneratie blijft ongrijpbaar. Met nieuwe therapieën die opduiken, is de behoefte aan vroege detectietools dringend. Gevalideerde biomarkers voor PD -diagnose ontbreken echter, afhankelijk van subjectieve schalen zoals Hoehn en Yahr of kostbare technieken voor medische beeldvorming. De accumulatie van verkeerd gevouwen α-synuclein (α-syn) eiwitten in PD-pathologie heeft interesse gewekt, maar het definiëren van diagnostische rollen vereist verder onderzoek. Recente bevindingen van α-Syn in van neuronale afgeleide extracellulaire blaasjes (NDEV's) van PD-patiënten suggereren een potentieel voor nieuwe diagnostische methoden. Ons voorgestelde project, VαMPire, heeft als doel een longitudinaal onderzoek uit te voeren met 600 PD en 600 niet-PD-deelnemers met behulp van een cluster-gecorrigeerde case-control methodologie, om α-Syn-isovormen en gerelateerde biomarkers in NDEV's voor vroege PD-detectie te verkennen.
We zijn van plan om een innovatieve in-vitro diagnostische (IVD) test te ontwikkelen en te valideren in staat om de vroegste stadia van PD te detecteren en de prognose en progressie van ziekten te schatten. Gebruikmakend van AI -modellen om algoritmen voor gegevensanalyse en samenwerking met toonaangevende analytische laboratoria en IVD -fabrikanten te genereren, willen we de betrouwbaarheid en haalbaarheid van het ontwikkelde prototype waarborgen. Door consortiuminspanningen stellen we voor dat we het gegenereerde intellectuele eigendom in licentie geven om de commercialisering van onze resultaten te stimuleren.
Twee ronde van bloedmonster-extracties zullen worden uitgevoerd binnen een opening van 24 maanden voor PD-deelnemers en een enkele basislijn voor niet-PD-bedieningselementen. Alle deelnemers zullen regelmatig worden gevolgd tijdens deze periode van 24 maanden om de evolutie en behandeling van ziekten te controleren, en niet-PD-controles die de ziekte ontwikkelen, zullen deel uitmaken van een derde cohort (naar verwachting ongeveer 24 personen volgens 4% incidentie) die de gevoeligheid van de test bij asymptomatische proefpersonen zal bevestigen. Het unieke aspect van het project is dat we verwachten dat we deze 4% van de niet-PD-deelnemers kunnen detecteren die de ziekte zullen ontwikkelen, waardoor de waarde van deze biomarkers wordt aangetoond om PD vroeg te identificeren.
Het prototype zal worden gevalideerd voor zijn discriminerende capaciteit, met behulp van de eerste baseline set PD- en niet-PD-monsters, en vanwege het vermogen om de PD-progressie te detecteren waarin de basislijn en 24 maanden gegevens plus bloedmonsters worden vergeleken.
Verbeterde vroege screening kan het mogelijk maken dat 270.000 nieuwe gevallen van PD eerder kunnen worden gedetecteerd, het ziektebeheer van 9,4 m mensen die momenteel gediagnosticeerd zijn van PD verbeteren en voorkomen dat in totaal 5,8 miljoen aangepaste levensjaren (Dalys) tegen 2028 ook de ontwikkeling van betere behandelingen leiden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Elda Judica, MD
- Telefoonnummer: +39 0248593242
- E-mail: e.judica@casadicuraigea.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Annunziata Tramontano
- Telefoonnummer: 0039 0248593197
- E-mail: a.tramontano@casadicuraigea.it
Studie Locaties
-
-
-
Thessaloniki, Griekenland, 54124
- Werving
- Aristotle University Of Thessaloniki
-
Contact:
- Savvas Petanidis
- Telefoonnummer: 0030 2310999205
- E-mail: spetanid@auth.gr
-
-
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italië, 20144
- Werving
- Casa di Cura Igea
-
Contact:
- Elda Judica, MD
- Telefoonnummer: 0039 02 48593242
- E-mail: e.judica@casadicuraigea.it
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-957
- Werving
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
-
Contact:
- Tomasz Stępień
- Telefoonnummer: 0048 22458 25 00
- E-mail: tstepien@ipin.edu.pl
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28014
- Werving
- Asociacion Parkinson Madrid
-
Contact:
- Mayca Marin Valero
- Telefoonnummer: 0034 914 340406
- E-mail: investigacion@parkinsonmadrid.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Werving zal worden uitgevoerd op vijf klinische locaties, waarbij elke site bijdraagt op basis van de wervingscapaciteit en middelen.
PD-patiënten en niet-PD-controles zullen worden aangeworven tussen vergelijkbare kenmerken. Een bijpassende case-control aanpak zal worden geïmplementeerd om te voldoen aan de doelstellingen van de studie. Matching zal worden gebruikt om te controleren op mogelijke verwarrende factoren. By pairing or grouping participants with PD (cases) and those without PD (non-PD controls) based on shared characteristics-such as age, gender, geographic location, and relevant comorbidities (e.g., type 2 diabetes, hypertension, anemia, gastrointestinal dysfunction, etc.)-we aim to reduce bias and enhance statistical efficiency in adjusted analysis. Omdat het moeilijk zal zijn om precies alle gevallen te matchen met equivalente controles, zullen we de stratificatie gebruiken om PD- en niet-PD-deelnemers te clusteren, zodat vergelijkende analyse kan worden uitgevoerd tussen PD en niet-PD equivalente clusters. Elke keer dat een deelnemer wordt aangeworven in PD, hij/
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Voor PD -onderwerpen
- PD-diagnose Volgens MDS-UPDRS-criteria en Hoehn en Yahr-schaal tussen I-IV (Med On) voor PD-proefpersonen
- Bereid om deel te nemen. Deelname is altijd vrijwillig.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek of een wettelijke vertegenwoordiger te hebben die verantwoordelijk is voor ondertekening; De deelnemer (of de wettelijke vertegenwoordiger) moet het doel, methoden en alle informatie over de studie begrijpen.
- Voor niet-PD-onderwerpen
- Normale bevindingen van neurologische onderzoek.
- Medisch dossier (recente en externe medische geschiedenis) beschikbaar en herzienbaar door clinici gedurende de hele studieperiode.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om aan het onderzoek deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
• Voor PD- en niet-PD-onderwerpen
- Klinisch significante en ernstige cognitieve achteruitgang en/of intellectuele handicap die kan leiden tot een beperking die niet wordt veroorzaakt door de ziekte van Parkinson of een andere ziekte die de symptomen van de patiënt beter zou kunnen verklaren; De uitsluitingscriteria omvatten neurologische en neurologische aandoeningen, waaronder aandoeningen van de hersenen, het ruggenmerg, de perifere zenuw en spier (b.v. Cerebrale parese, epilepsie [epileptische aandoeningen], beroerte, intellectuele handicap, matige tot ernstige ontwikkelingsvertraging, spierdystrofie of ruggenmergletsel).
- Koorts (temperatuur 38,0 ° C (trommelvlies)).
- Acute infectie (zoals griep, covid-19) die de patiënt kunnen verzwakken en de gegevens kunnen beïnvloeden.
- Personen met gelijktijdige infecties die systemische antimicrobiële en/of antivirale therapie vereisen bij de pre-dosis onderzoeken (bijv. HEPC, HIV, TB).
- Levensbedreigende naast elkaar bestaande ziekte met levensverwachting, wat zou kunnen leiden tot voortijdige uitval.
- Alle andere neurologische of systemische aandoeningen die de resultaten kunnen verwarren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Parkinson (PD)
|
De klinische geschiedenissen van de deelnemers worden beoordeeld op T0 (baseline) en T1 (24 maanden).
Ze zullen ook een klinische beoordeling ondergaan op T0 en T1.
De beoordelingen zullen worden aangepast op basis van of de deelnemer tot de PD- of Non-PD-groep behoort, zoals hieronder beschreven: • MDS-UPDRS + H&Y: gebruikt om het neurologische domein te evalueren, toegepast op de PD-groep.
• Berg: gebruikt om balans en prestaties te beoordelen, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
• CIRS-G: gebruikt om comorbiditeiten te evalueren, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
• PD-CR's: gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen, toegepast op de PD-groep.
• MMSE (alleen tijdelijke en ruimtelijke oriëntatie): gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
• PDQ-8: gebruikt om de kwaliteit van leven te evalueren, toegepast op de PD-groep.
• PD-CFR's: gebruikt voor functionele beoordeling, toegepast op de PD-groep.
• GDS: gebruikt om depressie te beoordelen, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
Bloedmonsters worden verzameld op T0 en T1, met 20 ml getrokken per deelnemer.
Andere namen:
|
|
Niet-PD-bedieningselementen
|
De klinische geschiedenissen van de deelnemers worden beoordeeld op T0 (baseline) en T1 (24 maanden).
Ze zullen ook een klinische beoordeling ondergaan op T0 en T1.
De beoordelingen zullen worden aangepast op basis van of de deelnemer tot de PD- of Non-PD-groep behoort, zoals hieronder beschreven: • MDS-UPDRS + H&Y: gebruikt om het neurologische domein te evalueren, toegepast op de PD-groep.
• Berg: gebruikt om balans en prestaties te beoordelen, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
• CIRS-G: gebruikt om comorbiditeiten te evalueren, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
• PD-CR's: gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen, toegepast op de PD-groep.
• MMSE (alleen tijdelijke en ruimtelijke oriëntatie): gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
• PDQ-8: gebruikt om de kwaliteit van leven te evalueren, toegepast op de PD-groep.
• PD-CFR's: gebruikt voor functionele beoordeling, toegepast op de PD-groep.
• GDS: gebruikt om depressie te beoordelen, toegepast op zowel PD- als niet-PD-groepen.
Bloedmonsters worden verzameld op T0 en T1, met 20 ml getrokken per deelnemer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van α -synucleïne -isovormen (-140, -126, -112, -98) en hun sumoyleerde vormen in Ndevs uit bloedmonsters
Tijdsspanne: Baseline (T0) en 24 maanden na de inschrijving (T1).
|
De primaire uitkomstmaat omvat de kwantificering van isovormen van a-synucleïne (α-SYS) (-140, -126, -112, -98) en hun gesumoyleerde vormen in neuronaal afgeleid extracellulaire blaasjes (NDEV's) geïsoleerd uit bloedmonsters. Geavanceerde biochemische technieken, waaronder laterale stroom immunoassay in combinatie met digitale lezers, worden gebruikt voor precieze kwantificering. AI-aangedreven gegevensanalyse evalueert correlaties tussen biomarkerniveaus en de progressie van Parkinson Disease (PD). Klinische implicaties: Deze uitkomst is bedoeld om α-Syn biomarkers te valideren voor vroege PD-diagnose, en biedt een niet-invasief, kosteneffectief alternatief voor huidige methoden zoals DAT-beeldvorming. Betrouwbare identificatie van α-Syn-isovormen zou vroege interventiestrategieën, langzame ziekteprogressie kunnen verbeteren en gepersonaliseerde behandelingsplannen kunnen ondersteunen. Bovendien kan het inzichten bieden in ziektemechanismen, het verbeteren van toekomstige therapeutische ontwikkelingen en het mogelijk maken van schaalbare, toegankelijke diagnostische oplossingen wereldwijd. |
Baseline (T0) en 24 maanden na de inschrijving (T1).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Validatie van door AI gegenereerde voorspellende score voor PD-diagnose
Tijdsspanne: Baseline (T0), om de 3 maanden tot periodieke enquêtes, en 24 maanden na de inschrijving (T1).
|
Ontwikkeling en validatie van kunstmatige intelligentie (AI) -gestuurde diagnostische algoritmen met behulp van multivariate biomarkergegevens, klinische beoordelingen en demografische variabelen.
Het AI-model genereert een voorspellende score die de biomarkerspiegels van a-Syn correleert met het begin van de ziekte, progressie en behandelingsrespons.
Het validatieproces evalueert de gevoeligheid, specificiteit en voorspellende nauwkeurigheid van het model voor de diagnose van de ziekte van Parkinson.
|
Baseline (T0), om de 3 maanden tot periodieke enquêtes, en 24 maanden na de inschrijving (T1).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longitudinale beoordeling van door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL) met behulp van PDQ-8
Tijdsspanne: Baseline (T0) en 24 maanden na de inschrijving (T1).
|
De Parkinson Disease Questionnaire-8 (PDQ-8) wordt gebruikt om veranderingen in de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL) gedurende de studieperiode te beoordelen.
Het evalueert mobiliteit, dagelijkse activiteiten, emotioneel welzijn, stigma, sociale ondersteuning, cognitie, communicatie en lichamelijk ongemak.
Scores worden geanalyseerd om de ziektelast en de correlatie ervan met α-Syn biomarkerspiegels te controleren.
|
Baseline (T0) en 24 maanden na de inschrijving (T1).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elda Judica, MD, Casa di Cura Igea
- Studie stoel: Marco Feligioni, PHD, EBRI-European Brain Research Insitute
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Parkinson Disease 4, autosomaal dominant Lewy Body
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
Andere studie-ID-nummers
- 101156370
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .