進行性黒色腫の治療におけるHS-IT101注射

包含基準：

• （1）18歳から75歳の年齢（包括的）。

  （2）組織学的または細胞学的に確認された進行性、再発性、または転移性黒色腫（ウブール黒色腫を除く）は、標準的な全身療法の少なくとも1つの以前のラインが失敗した。 BRAF V600変異を有する被験者は、BRAFターゲット療法に失敗したか、毒性によるそのような療法に不耐性であるに違いありません。 標的療法の必要性と適切性は、被験者の臨床状態に基づいて研究者によって決定されるものとします。

  （3）少なくとも1つの腫瘍病変（サンプリングの28日前に放射線療法または局所療法にかけられない）は、最小組織体重が0.050 g以上の自家腫瘍炎症リンパ球（TIL）準備に利用できる必要があります。

  （4）少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準ごと）は、サンプリング後に残る必要があります。 この病変は、腫瘍のサンプリングの28日前に行われ、明確な進行を実証する前に行われない限り、以前の放射線療法または局所療法を受けていないはずです。

  （5）ECOGパフォーマンスステータス≤1。

  （6）3か月以上の平均余命。

  （7）スクリーニング時の適切な臓器および骨髄機能、次のように定義されています。

血液学：

絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L;血小板数（PLT）≥90×10⁹/L;ヘモグロビン（HGB）≥90g/L（14日以内に輸血またはエリスロポエチンはありません）。

肝機能：

Alt/AST≤2.5×ULN（肝臓転移の場合は5×ULN）;総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群が確認されている場合は3×ULN）。

腎機能：

血清クレアチニン（CR）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCR）≥60mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）。

凝固：

活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN; 国際正規化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。 （8）心機能基準：

心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≥50％。治療を必要とする臨床的に有意な不整脈はありません。 QTCF間隔≤470ms（Fridericiaの式：QTCF = QT/（rr⁰.³³）を使用して計算されます。 ここで、RR = 60/心拍数。 初期結果が異常な場合は、5分間隔で2回繰り返します。適格性に平均値を使用）;ベースライン酸素飽和度> 91％室内空気。 （9）腫瘍のサンプリング前にCTCAE v5.0グレード≤1（調査員によって非リスクとみなされる脱毛症またはその他の毒性を除く）に分離された以前の治療関連の毒性。

（10）インフォームドコンセントから1年後の注入後までのインフォームドコンセントの署名から効果的な非薬理学的避妊を使用する契約。

（11）書面によるインフォームドコンセントの試験と提供を完全に理解して、学習訪問/手順に喜んで遵守することができます。

除外基準：

• （1）研究で使用された薬物に対する重度のアレルギー反応の病歴（シクロホスファミド、フルダラビン、IL-2、ゲンタマイシン、アンホテリシンB、またはTIL注入の成分を含むがこれらに限定されない）。

  （2）以下を含む制御されていない臨床状態

  • 不十分に制御された高血圧（薬物療法にもかかわらず160 mmHg以上の安静時の収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg）;

  • うっ血性心不全（NYHAクラスIII/IV）。

    （3）スクリーニング前の6か月以内：深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、重度/不安定な不整脈、狭心症、経皮冠動脈介入、急性冠動脈症候群、冠動脈バイパス移植、脳性炎症、脳炎攻撃、または脳炎術。

    （4）研究期間中に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患（湿疹、白斑、乾癬、脱毛症、または過去2年間に全身治療を必要としない墓の病気;甲状腺ホルモン置換で管理された甲状腺機能低下症;

    （5）臓器移植または造血幹細胞移植の既往。

    （6）腫瘍サンプリングの4週間以内に免疫抑制薬（コルチコステロイドなど）の使用、または研究中に免疫抑制療法を必要とする同時状態。 例外：

  • 生理用量グルココルチコイド（≤12mg/m²/日ヒドロコルチゾンまたは同等）;

  • 局所または鼻腔内ステロイド。

    （7）前処理の4週間以内に全身性抗がん療法（治験薬を含む;半減期が4週間未満（どちらか短いか）がある薬剤に適用される）または研究中に他の介入試験に参加する計画。

    （8）以下を含む急性/慢性感染症

  • HIV陽性、梅毒抗体陽性、または活性肝炎B/C（HBV DNAが検出の下限[LLOD]を下回っている場合、HBSAG/HBEAG陽性の被験者は適格です; HCV RNAがLLODを下回っている場合、HCVAB陽性被験者が適格です）;

  • 全身療法または活動性結核を必要とする活性感染症。

    （9）大規模な臓器手術、スクリーニングの4週間以内に重大な外傷、または試験中に計画された選択手術。

    （10）外科的合併症または創傷治癒の遅延（先入観、TIL療法、またはIL-2投与のリスクを増加させるために、研究者に評価された）。

    （11）スクリーニングの5年以内に診断された他の原発性悪性腫瘍（例外：根本的に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、またはin situの癌癌）。

    （12）重度の呼吸器疾患（例えば、間質性肺疾患、重度のCOPD、肺不全、症候性気管支痙攣）。

    （13）手術、腸虚血、または穿孔を必要とする胃腸出血。

    （14）軟骨形成膜転移または制御されていない/未処理のCNS転移（コルチコステロイド/抗けいれん薬なしで治療後4週間以上安定した無症候性CNS転移を除外）。

    （15）同じクラスの細胞療法産物による事前の治療。

    （16）妊娠、授乳、または避妊の使用拒否。

    （17）精神障害、薬物乱用、またはその他の研究者が決定した禁忌。