Injekce HS-IT101 při léčbě pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk mezi 18 a 75 lety (včetně).

  (2) Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý, opakující se nebo metastatický melanom (s výjimkou uveal melanomu), který selhal alespoň jednu předchozí linii standardní systémové terapie. Subjekty s mutacemi BRAF V600 musely selhat s terapií zaměřenou na BRAF nebo byly netolerantní na takovou terapii v důsledku toxicity. Nezbytnost a přiměřenost cílené terapie se stanoví vyšetřovatelem na základě klinického stavu subjektu.

  (3) Pro autologní přípravu lymfocytů (TIL), s minimální hmotností tkáně ≥ 0,050 g, musí být k dispozici alespoň jedna léze nádoru (která není podrobena radioterapii nebo lokální terapii do 28 dnů před odběrem vzorků).

  (4) Po vzorkování musí zůstat alespoň jedna měřitelná léze (na recist 1,1 kritéria). Tato léze nesmí dostávat předchozí radioterapii nebo lokální terapii, pokud není provedena> 28 dní před odběrem vzorků nádoru a prokázání jasné progrese.

  (5) Stav výkonu ECOG ≤ 1.

  (6) délka života ≥ 3 měsíce.

  (7) Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně při screeningu, definovaná jako:

Hematologie:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l; Počet destiček (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (bez transfúze nebo erytropoetinu do 14 dnů).

Funkce jater:

Alt/ast ≤ 2,5 × uLN (≤5 × Uln pro jaterní metastázy); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × Uln, pokud je potvrzen Gilbertovo syndrom).

Funkce ledvin:

Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 x ULN nebo kreatinin clearance (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec).

Koagulace:

Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a čas protrombinu (PT) ≤ 1,5 × Uln. (8) Kritéria srdeční funkce:

Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% echokardiografií; Žádné klinicky významné arytmie vyžadující léčbu; Interval QTCF ≤ 470 ms (vypočteno pomocí vzorce Fridericia: qtcf = qt/(rr⁰.³³), kde RR = 60/srdeční frekvence. Pokud je počáteční výsledek abnormální, opakujte dvakrát v 5minutových intervalech; Použití průměrné hodnoty pro způsobilost); Základní nasycení kyslíkem> 91% ve vzduchu místnosti. (9) Předchozí toxicita související s léčbou rozlišenou na stupeň CTCAE v5.0 ≤ 1 (s výjimkou alopecie nebo jiných toxičnosti považovaných vyšetřovatelem) před odběrem nádoru).

(10) Dohoda o použití účinné nefarmakologické antikoncepce z podpisu informovaného souhlasu až do 1 roku po infuzi po TIL.

(11) ochotný a schopný dodržovat návštěvy/postupy studie s plně porozuměním soudního řízení a poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Historie závažných alergických reakcí na léky použité ve studii (včetně, ale nejen na cyklofosfamid, fludarabin, IL-2, gentamicin, amfotericin B nebo složky infuze TIL).

  (2) Nekontrolované klinické podmínky, včetně:

  • Špatně kontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg navzdory lékům);

  • Kongestivní srdeční selhání (třída NYHA III/IV).

    (3) Do 6 měsíců před screeningem: Trombóza hluboké žíly, plicní embolie, infarkt myokardu, těžká/nestabilní arytmie, angina pectoris, perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, koronární podvodný syndrom nebo morský socholismus.

    (4) Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii během studijního období (s výjimkou: ekzému, vitiligo, psoriázy, alopecie nebo Gravesova choroba, která v posledních 2 letech nevyžaduje systémovou léčbu; hypotyreóza léčená s nahrazením štítné žlázy na základě redukci na základě vyšetřovatelů) na základě neekurzního nasazeného na základě neekuridních nasazených neřešitelstvím) na základě neexistentních nasazených) na základě neexistence na základě neexistence) na základě neexistence) na základě neekurtoru), které je na základě neexistence na základě neexistence na základě neredurtu na zamyšlení).

    (5) Historie transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.

    (6) Použití imunosupresivních léků (např. Kortikosteroidů) do 4 týdnů před odběrem nádoru nebo souběžné podmínky vyžadující imunosupresivní terapii během studie. Výjimky:

  • Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤12 mg/m²/den hydrokortison nebo ekvivalent);

  • Lokální nebo intranazální steroidy.

    (7) Systémová protirakovinová terapie do 4 týdnů před předkondicionováním (včetně vyšetřovacích léků; platí pro látky s poločasem <4 týdny [podle toho, co je kratší]) nebo plánuje účast na jiných intervenčních studiích během studie.

    (8) Akutní/chronické infekce, včetně:

  • Pozitivita HIV, pozitivita protilátky syfilis nebo aktivní hepatitida B/C (subjekty s pozitivitou HBSAG/HBeag jsou způsobilé, pokud je HBV DNA pod dolní mez detekce [llod]; HCVAB-pozitivní subjekty jsou způsobilé);

  • Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii nebo aktivní tuberkulózu.

    (9) Hlavní chirurgie orgánů, významné trauma do 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná volitelná chirurgie během studie.

    (10) Chirurgické komplikace nebo zpožděné hojení ran (vyšetřovatel byl považován za zvýšení rizik předkondicionování, terapie TIL nebo podávání IL-2).

    (11) Jiné primární malignity diagnostikované do 5 let před screeningem (výjimky: radikálně ošetřený karcinom bazálních buněk, karcinom spinocelulárních buněk nebo karcinom in situ).

    (12) Těžká onemocnění dýchacích cest (např. Intersticiální plicní onemocnění, těžká CHOPN, plicní nedostatečnost, symptomatický bronchospasmus).

    (13) Gastrointestinální krvácení vyžadující chirurgický zákrok, střevní ischemii nebo perforaci.

    (14) Leptomeningeální metastázy nebo nekontrolované/neošetřené metastázy CNS (vylučuje asymptomatické CNS metastázy stabilní po dobu ≥ 4 týdnů po léčbě bez kortikosteroidů/antikonvulziva).

    (15) Předchozí léčba produkty buněčné terapie stejné třídy.

    (16) Těhotenství, laktace nebo odmítnutí používat antikoncepci.

    (17) Psychiatrické poruchy, zneužívání návykových látek nebo jiné kontraindikace stanovené vyšetřovatelem.