HS-IT101-injektion i behandlingen af ​​avanceret melanom

Inkluderingskriterier:

• (1) Alder mellem 18 og 75 år (inklusive).

  (2) Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret, tilbagevendende eller metastatisk melanom (ekskl. Uveal melanom), der har mislykkedes mindst en forudgående linje med standard systemisk terapi. Personer med BRAF V600-mutationer skal have mislykket BRAF-målrettet terapi eller været intolerant over for sådan terapi på grund af toksicitet. Nødvendigheden og passende målrettet terapi bestemmes af efterforskeren baseret på individets kliniske status.

  (3) Mindst en tumorlæsion (ikke udsat for strålebehandling eller lokal terapi inden for 28 dage før prøveudtagning) skal være tilgængelig for autolog tumorinfiltrerende lymfocyt (TIL) præparat med en minimumsvævsvægt på ≥0,050 g.

  (4) Mindst en målbar læsion (pr. RECIST 1.1 -kriterier) skal forblive efter prøveudtagning. Denne læsion må ikke have modtaget tidligere strålebehandling eller lokal terapi, medmindre det udføres> 28 dage før tumorprøvetagning og demonstreret klar progression.

  (5) ECOG Performance Status ≤1.

  (6) Forventet levealder ≥3 måneder.

  (7) Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion ved screening, defineret som:

Hematologi:

Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Blodpladetælling (PLT) ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L (ingen transfusion eller erythropoietin inden for 14 dage).

Leverfunktion:

ALT/AST ≤2,5 × Uln (≤5 × Uln for levermetastaser); Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln (≤3 × Uln, hvis Gilberts syndrom bekræftes).

Nyrefunktion:

Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller Creatinine Clearance (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault Formel).

Koagulation:

Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln; International normaliseret forhold (INR) og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× Uln. (8) Kriterier for hjertefunktion:

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; Ingen klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling; QTCF -interval ≤470 ms (beregnet ved hjælp af Fridericias formel: QTCF = QT/(RR⁰.³³), hvor RR = 60/hjerterytme. Hvis det oprindelige resultat er unormalt, skal du gentage to gange med 5 minutters intervaller; bruge middelværdien til støtteberettigelse); Baseline iltmætning> 91% i rumluft. (9) Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter løst til CTCAE V5.0-klasse ≤1 (ekskl. Alopecia eller andre toksiciteter, der anses for ikke-risiko af efterforskeren) før tumorprøvetagning.

(10) Aftale om at bruge effektive ikke-farmakologiske prævention fra informeret samtykkeunderskrift indtil 1 år efter TIL-infusion.

(11) Villig og i stand til at overholde undersøgelsesbesøg/procedurer med fuld forståelse af retssagen og levering af skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Historie om alvorlige allergiske reaktioner på medicin anvendt i undersøgelsen (herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, fludarabin, IL-2, gentamicin, amphotericin B eller komponenter af til-infusion).

  (2) Ukontrollerede kliniske tilstande, herunder:

  • Dårligt kontrolleret hypertension (hviler systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg på trods af medicin);

  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III/IV).

    .

    (4) Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk terapi i undersøgelsesperioden (undtagen: eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller grave 'sygdom, der ikke kræver systemisk behandling i de sidste 2 år; hypothyroidisme styret med thyrenhormonudskiftning; type 1 diabetes forvaltet med insulin; eller autoimmune betingelser, der blev bedt om ikke-henvendelseshormon).

    (5) Historie om organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

    (6) Anvendelse af immunsuppressive lægemidler (f.eks. Kortikosteroider) inden for 4 uger før tumorprøvetagning eller samtidige tilstande, der kræver immunsuppressiv terapi under undersøgelsen. Undtagelser:

  • Fysiologisk dosis glukokortikoider (≤12 mg/m²/dag hydrocortison eller tilsvarende);

  • Aktuelle eller intranasale steroider.

    (7) Systemisk anticancerterapi inden for 4 uger før forkonditionering (inklusive undersøgelsesmedicin; gælder for agenter med en halveringstid <4 uger [alt efter hvad der er kortere) eller planlægger at deltage i andre interventionsforsøg under undersøgelsen.

    (8) Akutte/kroniske infektioner, herunder:

  • HIV-positivitet, syfilisantistofpositivitet eller aktiv hepatitis B/C (individer med HBsAg/HBeAg-positivitet er berettigede, hvis HBV-DNA er under den nedre påvisning af detektion [LLOD]; HCVAB-positive individer er berettigede, hvis HCV RNA er under LLOD);

  • Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi eller aktiv tuberkulose.

    (9) Major organkirurgi, betydeligt traumer inden for 4 uger før screening eller planlagt valgfri kirurgi under forsøget.

    (10) Kirurgiske komplikationer eller forsinket sårheling (efterforskervurderet for at øge risikoen for forkonditionering, til-terapi eller IL-2-administration).

    (11) Andre primære maligniteter, der er diagnosticeret inden for 5 år før screening (undtagelser: radikalt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom eller karcinom in situ).

    (12) Alvorlige luftvejssygdomme (f.eks. Interstitiel lungesygdom, alvorlig KOLS, lungeinsufficiens, symptomatisk bronchospasme).

    (13) Gastrointestinal blødning, der kræver operation, tarmskæmi eller perforering.

    (14) Leptomeningeal metastase eller ukontrollerede/ubehandlede CNS-metastaser (ekskluderer asymptomatiske CNS-metastaser stabile i ≥4 uger efter behandling uden kortikosteroider/antikonvulsiva).

    (15) Tidligere behandling med celleterapiprodukter af samme klasse.

    (16) Graviditet, amning eller afvisning af at bruge prævention.

    (17) Psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller anden efterforskningsbestemt kontraindikationer.