HS-IT101-injektio edistyneen melanooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien).

  (2) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistyksellinen, toistuva tai metastaattinen melanooma (lukuun ottamatta uvealin melanoomaa), joka on epäonnistunut vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon linjan. Kohteiden, joilla on BRAF V600 -mutaatiot, on oltava epäonnistunut BRAF-kohdennettu terapia tai ollut suvaitsematon tällaiseen terapiaan myrkyllisyyden vuoksi. Tutkijan on määritettävä kohdennetun hoidon välttämättömyys ja tarkoituksenmukaisuus kohteen kliinisen tilan perusteella.

  (3) Ainakin yksi tuumorin vaurio (joka ei ole altistettu sädehoidulle tai paikalliselle terapialle 28 päivän kuluessa ennen näytteenottoa) on oltava käytettävissä autologisten kasvaimien tunkeutuvan lymfosyyttien (TIL) valmisteen (TIL) valmistukseen, joiden pienimmän kudoksen paino on ≥0,050 g.

  (4) Ainakin yhden mitattavan vaurion (RECIST 1.1 -kriteerit kohti) on pysyttävä näytteenoton jälkeen. Tämä vaurio ei saa saada aikaisempaa sädehoitoa tai paikallista terapiaa, ellei sitä suoriteta> 28 päivää ennen kasvaimen näytteenottoa ja osoittaa selkeää etenemistä.

  (5) ECOG -suorituskyvyn tila ≤1.

  (6) elinajanodote ≥3 kuukautta.

  (7) Riittävä elin- ja luuytimen toiminta seulonnassa, määritelty seuraavasti:

Hematologia:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l (ei verensiirtoa tai erytropoietiinia 14 päivän kuluessa).

Maksan toiminta:

Alt/AST ≤2,5 × ULN (≤5 x uln maksan metastaaseille); Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN: n kokonaismäärä (≤3 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä on vahvistettu).

Munuaistoiminto:

Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

Hyytyminen:

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× uln. (8) Sydämen toimintakriteerit:

Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografialla; Ei kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat hoitoa; QTCF -intervalli ≤470 ms (laskettu Friderician kaavalla: qtcf = qt/(rr⁰.³³), missä RR = 60/syke. Jos alkutulos on epänormaali, toista kahdesti 5 minuutin välein; Käytä kelpoisuuden keskiarvoa); Perustaso hapen kyllästymisellä> 91% huoneen ilmassa. (9) Aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet, jotka on erotettu CTCAE V5.0 -asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita tutkijan mielestä riippumattomia toksisuuksia) ennen kasvaimen näytteenottoa.

(10) Sopimus tehokkaan ei-farmakologisen ehkäisyn käytöstä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta yhden vuoden jälkeiseen infuusioon asti.

(11) halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuja/menettelytapoja, joilla on täysi ymmärrys ja kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Tutkimuksessa käytettyjen lääkkeiden vakavien allergisten reaktioiden historia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, syklofosfamidi, fludarabiini, IL-2, gentamysiini, amfoterisiini B tai TIL-infuusion komponentit).

  (2) hallitsemattomat kliiniset olosuhteet, mukaan lukien:

  • Huonosti kontrolloitu verenpaine (lepäävä systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg lääkkeistä huolimatta);

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III/IV).

    (3) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa: syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, sydäninfarkti, vakava/epävakaa rytmihäiriö, angina pectoris, perkutaaninen sepelvaltimo -interventio, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, sepelvaltimoiden valtimoiden bypass -siirto, aivo -brovascular -onnettomuus, transienttiset iskeemiset hyökkäykset tai cerebolism.

    (4) Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä terapiaa tutkimusjakson aikana (paitsi: ekseema, vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai haudot eivät vaadi systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana; kilpirauhasen hormonin korvaamisen hallussa olevien kilpirauhasen vajaatoiminta; tyypin 1 diabetes.

    (5) elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.

    (6) immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. Kortikosteroidien) käyttö 4 viikon kuluessa ennen kasvaimenäytteenottoa tai samanaikaisia ​​tiloja, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa tutkimuksen aikana. Poikkeukset:

  • Fysiologinen annos glukokortikoidit (≤12 mg/m²/päivä hydrokortisoni tai vastaava);

  • Ajankohtaiset tai nenänsteroidit.

    (7) Systeeminen syöpälääke 4 viikon kuluessa ennen esikäsittelyä (mukaan lukien tutkintalääkkeet; koskee edustajia, joilla on puoliintumisaika <4 viikkoa [joka on lyhyempi]) tai aikoo osallistua muihin interventiokokeisiin tutkimuksen aikana.

    (8) akuuttisia/kroonisia infektioita, mukaan lukien:

  • HIV-positiivisuus, syfilis-vasta-aine positiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B/C (HBsAG/HBEAG-positiivisuuden aiheet ovat tukikelpoisia, jos HBV-DNA on alle havaitsemisrajan [LLOD]; HCVAB-positiiviset koehenkilöt ovat tukikelpoisia, jos HCV-RNA on LLOD: n alapuolella);

  • Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä terapiaa tai aktiivista tuberkuloosia.

    (9) Suurin elinleikkaus, merkittävä trauma 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunnitellut valinnaisen leikkauksen tutkimuksen aikana.

    (10) Kirurgiset komplikaatiot tai viivästynyt haavan paraneminen (tutkijan arvioitu ennakkoluulon, TIL-hoidon tai IL-2-antamisen riskien lisäämiseksi).

    (11) muut 5 vuoden kuluessa diagnosoidut ensisijaiset pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeukset: radikaalisti käsitelty perussolukarsinooma, okasolukarsinooma tai karsinooma in situ).

    (12) Vakavat hengityselinsairaudet (esim. Interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea keuhkoahtaumatauti, keuhkojen vajaatoiminta, oireenmukainen bronkospasmi).

    (13) Ruoansulatuskanavan verenvuoto, joka vaatii leikkausta, suolen iskemiaa tai perforointia.

    (14) leptomeningeal etäpesäkkeet tai hallitsemattomat/käsittelemättömät keskushermostometastaasit (sulkee pois oireettomat keskushermostometastaasit, jotka ovat stabiileja ≥4 viikkoa hoidon jälkeen ilman kortikosteroideja/kouristuslääkkeitä).

    (15) Aikaisempi hoito saman luokan soluterapiatuotteilla.

    (16) raskaus, imetys tai kieltäytyminen käyttämästä ehkäisyä.

    (17) Psykiatriset häiriöt, päihteiden väärinkäyttö tai muut tutkijoiden määrittelemät vasta-aiheet.