HS-IT101 injeksjon i behandlingen av avansert melanom

Inkluderingskriterier:

• (1) alder mellom 18 og 75 år (inkludert).

  (2) Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert, tilbakevendende eller metastatisk melanom (unntatt Uveal melanom) som har mislyktes minst en tidligere linje med standard systemisk terapi. Personer med BRAF V600-mutasjoner må ha mislykket BRAF-målrettet terapi eller vært intolerant mot slik terapi på grunn av toksisitet. Nødvendigheten og hensiktsmessigheten av målrettet terapi skal bestemmes av etterforskeren basert på individets kliniske status.

  (3) Minst en tumorlesjon (ikke utsatt for strålebehandling eller lokal terapi innen 28 dager før prøvetaking) må være tilgjengelig for autolog tumorinfiltrerende lymfocytt (til) preparat, med en minimum vevvekt på ≥0,050 g.

  (4) Minst en målbar lesjon (per RECIST 1.1 -kriterier) må forbli etter prøvetaking. Denne lesjonen må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling eller lokal terapi med mindre utført> 28 dager før tumorprøvetaking og demonstrerer klar progresjon.

  (5) ECOG -ytelsesstatus ≤1.

  (6) Forventet levealder ≥3 måneder.

  (7) Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon ved screening, definert som:

Hematologi:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Blodplater (PLT) ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L (ingen transfusjon eller erytropoietin i løpet av 14 dager).

Leverfunksjon:

Alt/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for levermetastaser); Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN hvis Gilberts syndrom er bekreftet).

Nyrefunksjon:

Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin clearance (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

Koagulasjon:

Aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) og protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× ULN. (8) Kriterier for hjertefunksjoner:

Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; Ingen klinisk signifikante arytmier som krever behandling; QTCF -intervall ≤470 ms (beregnet ved bruk av Fridericias formel: qtcf = qt/(rr⁰.³³), hvor RR = 60/hjertefrekvens. Hvis det første resultatet er unormalt, gjenta to ganger med 5-minutters intervaller; bruk middelverdien for kvalifisering); Baseline oksygenmetning> 91% i romluft. (9) Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter som ble løst til CTCAE V5.0 klasse ≤1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke er risikert av etterforskeren) før tumorprøvetaking.

(10) Avtale om å bruke effektiv ikke-farmakologisk prevensjon fra informert samtykkesignering til 1 års infusjon etter tiltil.

(11) Villig og i stand til å overholde studiebesøk/prosedyrer, med full forståelse av rettssaken og levering av skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• (1) Historie med alvorlige allergiske reaksjoner på medisiner som ble brukt i studien (inkludert, men ikke begrenset til cyklofosfamid, fludarabin, IL-2, gentamicin, amfotericin B, eller komponenter i TIL-infusjon).

  (2) Ukontrollerte kliniske tilstander, inkludert:

  • Dårlig kontrollert hypertensjon (hvilende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg til tross for medisiner);

  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV).

    (3) Innen 6 måneder før screening: Dyp venetrombose, lungeemboli, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil arytmi, angina pectoris, perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, koronar arteriebypass graft, kerebrovaskulær ulykke, en overgangsoverføring, overgrep, koronar arteriebypass graft, kerebrovaskulær, koronar syndrom, koronar keerteri.

    (4) Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi i løpet av studieperioden (unntatt: eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller graves sykdom som ikke krever systemisk behandling de siste 2 årene; hypotyrehjæring som ble administrert med skjoldbruskhormonstatning;

    (5) Historie om organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

    (6) Bruk av immunsuppressive medisiner (f.eks. Kortikosteroider) innen 4 uker før prøvetaking av tumor, eller samtidig forhold som krever immunsuppressiv terapi under studien. Unntak:

  • Fysiologisk dose glukokortikoider (≤12 mg/m²/dag hydrokortison eller ekvivalent);

  • Aktuelle eller intranasale steroider.

    (7) systemisk kreftbehandling innen 4 uker før forkondisjonering (inkludert undersøkelsesmedisiner; gjelder midler med en halveringstid <4 uker [avhengig av hva som er kortere]) eller planlegger å delta i andre intervensjonelle studier under studien.

    (8) Akutte/kroniske infeksjoner, inkludert:

  • HIV-positivitet, syfilis antistoffpositivitet, eller aktiv hepatitt B/C (personer med HBsAg/HBeAg-positivitet er kvalifisert hvis HBV DNA er under den nedre deteksjonsgrensen [LLOD]; HCVAB-positive personer er kvalifisert hvis HCV RNA er under LLOD);

  • Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi eller aktiv tuberkulose.

    (9) Major orgelkirurgi, betydelig traumer innen 4 uker før screening, eller planlagt valgfri kirurgi under forsøket.

    (10) Kirurgiske komplikasjoner eller forsinket sårheling (etterforskervurdert for å øke risikoen for forkondisjonering, tilterapi eller IL-2-administrasjon).

    (11) Andre primære maligniteter diagnostisert innen 5 år før screening (unntak: radikalt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ).

    (12) Alvorlige luftveissykdommer (f.eks. Interstitiell lungesykdom, alvorlig KOLS, lungeinsuffisiens, symptomatisk bronkospasme).

    (13) Gastrointestinal blødning som krever kirurgi, tarmskemi eller perforering.

    (14) Leptomeningeal metastase eller ukontrollerte/ubehandlede CNS-metastaser (ekskluderer asymptomatiske CNS-metastaser som er stabile i ≥4 uker etter behandling uten kortikosteroider/antikonvulsiva).

    (15) Forhåndsbehandling med celleterapiprodukter fra samme klasse.

    (16) Graviditet, amming eller avslag på bruk prevensjon.

    (17) Psykiatriske lidelser, rusmisbruk eller andre etterforskerbestemte kontraindikasjoner.