진행된 흑색 종의 치료에서 HS-IT101 주사

포함 기준 :

• (1) 18 세에서 75 세 사이 (포함).

  (2) 조직 학적 또는 세포 학적으로, 적어도 하나의 이전 표준 전신 요법 라인에 실패한 고급, 재발 또는 전이성 흑색 종 (유측 흑색 종 제외). BRAF V600 돌연변이가있는 대상체는 BRAF- 표적 치료에 실패했거나 독성으로 인해 그러한 요법에 관대하지 않아야합니다. 표적 요법의 필요성과 적절성은 피험자의 임상 상태에 근거하여 조사자에 의해 결정되어야한다.

  (3) 샘플링 전 28 일 이내에 방사선 요법 또는 국소 요법을받지 않은 적어도 하나의 종양 병변은 최소 조직 중량이 ≥0.050 g 인자가 종양 침윤 림프구 (TIL) 제조를 위해 이용 가능해야한다.

  (4) 샘플링 후 적어도 하나의 측정 가능한 병변 (RECIST 1.1 기준에 따라)이 남아 있어야합니다. 이 병변은 종양 샘플링 및 명확한 진행을 입증하기 전에> 28 일 전에 수행되지 않는 한 사전 방사선 요법 또는 국소 요법을받지 않아야합니다.

  (5) ECOG 성능 상태 ≤1.

  (6) 기대 수명 ≥3 개월.

  (7) 스크리닝시 적절한 장기 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

혈액학:

절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10/L; 혈소판 수 (PLT) ≥90 × 10 ℃; 헤모글로빈 (HGB) ≥90 g/L (14 일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없음).

간 기능 :

ALT/AST ≤2.5 × ULN (간 전이의 경우 ≤5 × Uln); 총 빌리루빈 (TBIL) ≤1.5 × uln (길버트 증후군이 확인되면 ≤3 × uln).

신장 기능 :

혈청 크레아티닌 (CR) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 (CCR) ≥60 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식).

응고:

활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × Uln; 국제 정규화 된 비율 (INR) 및 프로 트롬빈 시간 (PT) ≤1.5 × uln. (8) 심장 기능 기준 :

심 초음파 검사에 의한 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%; 치료가 필요한 임상 적으로 유의 한 부정맥은 없다. QTCF 간격 ≤470ms (Fridericia 's Formula를 사용하여 계산 : QTCF = QT/(rr⁰.³³), 여기서 rr = 60/심박수. 초기 결과가 비정상 인 경우 5 분 간격으로 두 번 반복하십시오. 적격성에 대한 평균값을 사용); 객실 공기에서 기준 산소 포화> 91%. (9) 종양 샘플링 전에 CTCAE v5.0 등급 ≤1 (탈모증 또는 다른 독성을 제외하고)로 해결 된 이전의 치료 관련 독성.

(10) 사전 동의 서명에서 TIL 이후 주입 1 년까지 효과적인 비 약리 학적 피임약을 사용하기로 합의.

(11) 연구 방문/절차를 기꺼이 준수 할 수 있으며, 시험 및 서면 사전 동의의 제공에 대한 완전한 이해.

제외 기준 :

• (1) 연구에 사용 된 약물에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력 (사이클로 포스 파 미드, 플루다 라빈, IL-2, 겐타 마이신, 암포 테리 신 B 또는 TIL 주입의 성분을 포함하지만 포함).

  (2) 다음을 포함한 통제되지 않은 임상 상태

  • 제어되지 않은 고혈압 (약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);

  • 울혈 성 심부전 (NYHA 클래스 III/IV).

    (3) 스크리닝 전 6 개월 이내에 : 깊은 정맥 혈전증, 폐색전증, 심근 경색, 심각한/불안정한 부정맥, 협심증, 경피 관상 동맥 중재, 급성 관상 동맥 증후군, 관상 동맥 우회 이식편, 뇌외 사고, 일시적 허위 공격 또는 Cerrebral embolism.

    (4) 연구 기간 동안 전신 요법이 필요한 활성자가 면역 질환 (습진, vitiligo, 건선, 탈모증 또는 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 상태; 갑상선 호르몬 대체물로 관리되는 갑상선 기능 항진증; 유형의 당뇨병이 불가사의 또는자가 immune 조건에 따라 비판적으로 측정).

    (5) 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력.

    (6) 종양 샘플링 전 4 주 이내에 면역 억제 약물 (예를 들어, 코르티코 스테로이드)의 사용 또는 연구 중에 면역 억제 요법이 필요한 동시 조건의 사용. 예외 :

  • 생리 학적 용량 글루코 코르티코이드 (≤12 mg/m²/일 하이드로 코르티손 또는 등가);

  • 국소 또는 비강 내 스테로이드.

    (7) 전제 조건 (조사 약물 포함; 반감기 <4 주 [어느 쪽이 더 짧은 지])에 적용되기 전 4 주 이내에 전신 항암 요법 또는 연구 중에 다른 중재 시험에 참여할 계획입니다.

    (8) 급성/만성 감염을 포함한 :

  • HIV 양성, 매독 항체 양성 또는 활성 B/C (HBSAG/HBEAG 양성을 갖는 대상은 HBV DNA가 검출의 하한 한계보다 낮은 경우 적격이있다 [LLOD]; HCVAB 양성 대상이 HCV RNA가 LLOD 아래에있는 경우 자격이있다);

  • 전신 요법 또는 활성 결핵이 필요한 활성 감염.

    (9) 주요 장기 수술, 선별 전 4 주 이내에 상당한 외상 또는 시험 중에 선택된 수술.

    (10) 외과 적 합병증 또는 상처 치유 지연 (전제 조건, 또는 IL-2 투여의 위험을 증가시키기위한 조사자-평가).

    (11) 스크리닝 전 5 년 이내에 진단 된 다른 1 차 악성 종양 (예외 : 급진적으로 처리 된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 암종 내 암종).

    (12) 심각한 호흡기 질환 (예 : 간질 성 폐 질환, 심각한 COPD, 폐 기능 부전, 증상 기관지 경련).

    (13) 수술, 장 허혈 또는 천공이 필요한 위장 출혈.

    (14) 렙 토닝 리안 전이 또는 제어되지 않은/처리되지 않은 CNS 전이 (코르티코 스테로이드/항 경련제없이 치료 후 4 주 이상 안정된 무증상 CNS 전이는 제외).

    (15) 동일한 클래스의 세포 요법 제품으로의 사전 치료.

    (16) 임신, 수유 또는 피임약 사용 거부.

    (17) 정신 장애, 약물 남용 또는 기타 수사관이 결정된 금기 사항.