Инъекция HS-IT101 в лечение распространенной меланомы

Критерии включения:

• (1) возраст от 18 до 75 лет (включительно).

  (2) Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая, рецидивирующая или метастатическая меланома (исключая увеальную меланому), которая провалила, по крайней мере, одну предыдущую линию стандартной системной терапии. Субъекты с мутациями BRAF V600 должны были провалить терапию, нацеленную на BRAF, или непереносимость такой терапии из-за токсичности. Необходимость и уместность целевой терапии определяются исследователем на основе клинического статуса субъекта.

  (3) По крайней мере одно поражение опухоли (не подвергаемое лучевой терапии или локальной терапии в течение 28 дней до отбора проб) должно быть доступно для аутологичного препарата-лимфоцитов (TIL) с минимальным весом ткани ≥0,050 g.

  (4) По крайней мере одно измеримое поражение (на критерии 1.1) должно оставаться после отбора проб. Это поражение не должно было получать предварительную лучевую терапию или локальную терапию, если не выполнять за> 28 дней до отбора проб опухоли и демонстрации четкого прогрессирования.

  (5) Состояние производительности ECOG ≤1.

  (6) Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

  (7) Адекватная функция органа и костного мозга на скрининге, определяется как:

Гематология:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥90 × 10⁹/л; Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л (отсутствие переливания или эритропоэтина в течение 14 дней).

Функция печени:

Alt/ast ≤2,5 × uln (≤5 × uln для метастазов в печени); Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN, если подтвержден синдром Гилберта).

Почечная функция:

Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина (CCR) ≥60 мл/мин (формула Cockcroft-Gault).

Коагуляция:

Активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Международное нормализованное соотношение (INR) и время протромбина (PT) ≤1,5 ​​× ULN. (8) Критерии сердечной функции:

Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% по эхокардиографии; Нет клинически значимых аритмий, требующих лечения; Интервал QTCF ≤470 мс (рассчитывается с использованием формулы Fridericia: qtcf = qt/(rr⁰.ждать), где RR = 60/частота сердечных сокращений. Если первоначальный результат является ненормальным, повторите дважды через 5-минутные интервалы; использовать среднее значение для права на участие); Базовая насыщение кислородом> 91% в помещении. (9) Предыдущие токсичности, связанные с лечением, решались до класса CTCAE v5.0 ≤1 (исключая алопецию или другую токсичность, считающуюся исследователем, не риск) до отбора проб опухоли.

(10) Согласие по использованию эффективной нефармакологической контрацепции от информированного согласия подписала до 1 года после инфузии.

(11) желание и способность соблюдать учебные визиты/процедуры, с полным пониманием испытания и предоставления письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• (1) История тяжелых аллергических реакций на лекарства, используемые в исследовании (включая, помимо прочего, циклофосфамид, флударабин, IL-2, гентамицин, амфотерицин B или компоненты инфузии TIL).

  (2) Неконтролируемые клинические состояния, в том числе:

  • Плохо контролируемая гипертония (содержание систолического артериального давления ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. Ст. Несмотря на лекарства);

  • Застойная сердечная недостаточность (NYHA Class III/IV).

    (3) В течение 6 месяцев до скрининга: тромбоз глубокой вены, легочная эмболия, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная аритмия, стенокардина, чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, перевод коронарной артерии, цереброваско -авария, претендовая ишемическая атака или чешуйрский ссолозм.

    (4) Активные аутоиммунные заболевания, требующие системной терапии в течение периода исследования (за исключением: экзема, витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса, не требующая системного лечения в последние 2 года; гипотиреоз, управляемый с заменой щитовидной железы; диабет 1 типа), управляемый инсулином; или аутоиммунный условия, не связанный с институтом).

    (5) История трансплантации органов или трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

    (6) Использование иммуносупрессивных препаратов (например, кортикостероидов) в течение 4 недель до отбора проб опухоли или одновременные состояния, требующие иммуносупрессивной терапии во время исследования. Исключения:

  • Физиологические дозы глюкокортикоиды (≤12 мг/м²/день гидрокортизон или эквивалент);

  • Актуальные или интраназальные стероиды.

    (7) Системная противоопухолевая терапия в течение 4 недель до предварительного кондиционирования (включая исследуемые препараты; применяется к агентам с периодом полураспада <4 недели [в зависимости от того, что меньше]) или планы участвовать в других интервенционных исследованиях во время исследования.

    (8) Острые/хронические инфекции, в том числе:

  • Позитивность ВИЧ, позитивность сифилиса или активное гепатит B/C (субъекты с положительностью HBSAG/HBEAG имеют право, если ДНК HBV ниже нижнего предела обнаружения [LLOD]; HCVAB-позитивные субъекты имеют право, если HCV РНК ниже LLOD);

  • Активные инфекции, требующие системной терапии или активного туберкулеза.

    (9) Основная операция на органах, значительная травма в течение 4 недель до скрининга или запланированная плановая операция во время исследования.

    (10) Хирургические осложнения или отсроченное заживление ран (исследователь, оцененный для повышения риска предварительного кондиционирования, терапии TIL или введения IL-2).

    (11) Другие первичные злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до скрининга (исключения: радикально обработанное базально -клеточное рак, плоскоклеточный рак или карцинома in situ).

    (12) Тяжелые респираторные заболевания (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая ХОБЛ, легочная недостаточность, симптоматическая бронхоспазм).

    (13) Желудочно -кишечное кровотечение, требующее хирургического вмешательства, кишечной ишемии или перфорации.

    (14) Лептоменингеальные метастазирование или неконтролируемые/необработанные метастазы ЦНС (исключают несимптомные метастазы ЦНС, стабильные в течение ≥4 недель после лечения без кортикостероидов/противосудорожных домов).

    (15) Предварительное лечение продуктами клеточной терапии того же класса.

    (16) беременность, лактация или отказ использовать контрацепцию.

    (17) Психиатрические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами или другие противопоказания, определенные исследователями.