HS-IT101-injectie bij de behandeling van geavanceerd melanoom

Inclusiecriteria:

• (1) Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief).

  (2) histologisch of cytologisch bevestigd geavanceerd, terugkerend of metastatisch melanoom (exclusief uveale melanoom) die ten minste één eerdere lijn van standaard systemische therapie heeft gefaald. Proefpersonen met BRAF V600-mutaties moeten door BRAF gerichte therapie hebben gefaald of intolerant zijn geweest voor dergelijke therapie als gevolg van toxiciteit. De noodzaak en geschiktheid van gerichte therapie worden door de onderzoeker bepaald op basis van de klinische status van de proefpersoon.

  (3) Ten minste één tumorlaesie (niet onderworpen aan radiotherapie of lokale therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan bemonstering) moet beschikbaar zijn voor autologe tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) -bereiding, met een minimaal weefselgewicht van ≥0,050 g.

  (4) Ten minste één meetbare laesie (per RECIST 1.1 -criteria) moet na bemonstering blijven. Deze laesie mag geen eerdere radiotherapie of lokale therapie hebben ontvangen, tenzij het> 28 dagen vóór tumormampering wordt uitgevoerd en een duidelijke progressie aantoont.

  (5) ECOG -prestatiestatus ≤1.

  (6) Levensverwachting ≥3 maanden.

  (7) Adequate orgel- en beenmergfunctie bij screening, gedefinieerd als:

Hematologie:

Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; Platslekken -telling (PLT) ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L (geen transfusie of erytropoëtine binnen 14 dagen).

Leverfunctie:

ALT/AST ≤2,5 × uln (≤5 × uln voor levermetastasen); Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln (≤3 × uln als het syndroom van Gilbert wordt bevestigd).

Nierfunctie:

Serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

Coagulatie:

Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln; Internationale genormaliseerde ratio (INR) en protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​× Uln. (8) Criteria van hartfunctie:

Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiografie; Geen klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen; Qtcf interval ≤470 ms (berekend met behulp van de formule van Fridericia: qtcf = qt/(rr⁰.³³), waar RR = 60/hartslag. Als het eerste resultaat abnormaal is, herhaal dan tweemaal met intervallen van 5 minuten; gebruik gemiddelde waarde voor geschiktheid); Baseline zuurstofverzadiging> 91% in kamerlucht. (9) Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten besloten naar CTCAE V5.0 graad ≤1 (exclusief alopecia of andere toxiciteiten die door de onderzoeker niet risico werden beschouwd) vóór tumorponstering.

(10) Overeenkomst om effectieve niet-farmacologische anticonceptie te gebruiken door ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na de infusie.

(11) Bereid en in staat om te voldoen aan studiebezoeken/procedures, met een volledig begrip van de proef en het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Geschiedenis van ernstige allergische reacties op medicijnen die in de studie worden gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, fludarabine, IL-2, gentamicine, amfotericine B of componenten van TIL-infusie).

  (2) Ongecontroleerde klinische aandoeningen, waaronder:

  • Slecht gecontroleerde hypertensie (rustende systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks medicatie);

  • Congestief hartfalen (NYHA Klasse III/IV).

    (3) Binnen 6 maanden voorafgaand aan screening: diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct, ernstige/onstabiele aritmie, angina pectoris, percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -bypass -gransplace, cerebrebols, cerebrebolisatie, cerebrebolisatie, transient ischemische aanslag, of cerient.

    (4) Actieve auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen tijdens de studieperiode (behalve: eczeem, vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling vereist die door de interesse beheerd door de interesse door de interesse door de interesse niet-recancator worden beheerd;

    (5) Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie.

    (6) Gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen (bijv. Corticosteroïden) binnen 4 weken voorafgaand aan tumormemonstering, of gelijktijdige aandoeningen die tijdens het onderzoek immunosuppressieve therapie vereisen. Uitzonderingen:

  • Fysiologische dosis glucocorticoïden (≤12 mg/m²/dag hydrocortison of equivalent);

  • Actuele of intranasale steroïden.

    (7) Systemische antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan preconditionering (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen; is van toepassing op middelen met een halfwaardetijd <4 weken [wat korter is]) of is van plan om deel te nemen aan andere interventionele onderzoeken tijdens het onderzoek.

    (8) Acute/chronische infecties, waaronder:

  • HIV-positiviteit, syfilis-antilichaampositiviteit of actieve hepatitis B/C (proefpersonen met HBSAG/HBEAG-positiviteit komen in aanmerking als HBV-DNA onder de ondergrens van detectie is [LLOD]; HCVAB-positieve personen zijn in aanmerking als HCV RNA onder LLOD is);

  • Actieve infecties die systemische therapie of actieve tuberculose vereisen.

    (9) Grote orgaanchirurgie, significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan screening of geplande electieve chirurgie tijdens het onderzoek.

    (10) Chirurgische complicaties of vertraagde wondgenezing (door onderzoeker beoordeelde het risico op preconditionering, TIL-therapie of IL-2-toediening).

    (11) Andere primaire maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (uitzonderingen: radicaal behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ).

    (12) Ernstige luchtwegaandoeningen (bijv. Interstitiële longziekte, ernstige COPD, longinsufficiëntie, symptomatisch bronchospasme).

    (13) Gastro -intestinale bloedingen die chirurgie, darm -ischemie of perforatie vereisen.

    (14) Leptomeningeal metastase of ongecontroleerde/onbehandelde CNS-metastasen (sluit asymptomatische CNS-metastasen stabiel gedurende ≥4 weken na behandeling zonder corticosteroïden/anticonvulsiva).

    (15) Eerdere behandeling met celtherapieproducten van dezelfde klasse.

    (16) Zwangerschap, lactatie of weigering om anticonceptie te gebruiken.

    (17) Psychiatrische aandoeningen, middelenmisbruik of andere door onderzoeker bedacht contra-indicaties.