難治性、動作不能、および転移性IIIB-IV非小細胞肺癌の治療のためのASP-1929およびセミプリマブによる光免疫療法

包含基準：

• 18歳以上の年齢
• 0-2の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている
• 組織学的または細胞学的に確認された被験者は、IIIB-IV NSCLC期を患っています
• 実用的な遺伝的変異を欠く被験者は、以前に（a）抗PD-1/PD-L1療法で治療されていたに違いありません。 （b）併用として、または転移性疾患の連続的にプラチナベースの化学療法があり、治療以降に進行した。 プラチナベースの化学療法を容認できない、または以前に拒否したことがない、またはそれを受け取ることができない人は、抗PD-1/PD-L1療法のみの後の進行に基づいて登録する資格があります
• 既知の実用的なゲノム変化を伴うNSCLC（例：EGFR、ALK、ROS1、BRAF）は、承認されたすべての標的療法を受けて進行している必要があります（ALK、ROS1、BRAFには必要ありません）
• 被験者は、固形腫瘍（RECIST）の反応評価基準により、測定可能な疾患の少なくとも2つの病変を持っています1.1
• 免疫療法が利用できる疾患の少なくとも1つの部位。 したがって、治療690 nmレーザー光は、間質性光免疫療法（Iピット）の標的腫瘍に光ファイバ/sを挿入することで投与できます。
• 絶対好中球数：≥1,000/µL
• 血小板：≥100,000/µL
• 総ビリルビン：≤制度上の通常の上限（ULN）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）：≤3X施設uln
• クレアチニンクリアランス（CRCL）≥50mL/min（Cockcroft-Gault）
• 患者はスクリーニングの2週間以内に輸血を受けていません
• 出産能力のある女性患者は、スクリーニング時に陰性妊娠検査を受けなければならず、研究中に非常に効果的な避妊の2つの方法を使用するか、外科的に滅菌するか、抗PD1治療の最後の量の120日後の研究中の研究中に異性愛者の性的活動を控えなければなりません。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、すぐに治療医師に知らせる必要があります
• 男性の参加者は、抗PD1治療の最後の投与後120日後の研究薬の最初の投与から始まる非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 参加者は、この研究の調査の性質を理解し、研究関連の手順を受け取る前に、独立した倫理委員会/施設内審査委員会に承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準：

• 初期治療の30日前に治験剤を受け取ったか、以前の薬物の半減期が4人未満
• 主要な手術（例：一般麻酔を必要とする）が研究治療の最初の投与の4週間以内に、または最初の用量の前に手術から完全に回復していません
• 21日以内に化学療法または化学免疫療法を受けた患者、またはスケジュールされた手術および術中または術中ピットの前に可逆的有害事象から回復していない患者
• 参加者は、計画されたIピットまたはEBピットの30日前に標的腫瘍に高用量または治療放射線療法を受けました
• グレード≤1またはベースラインレベルに戻っていない以前の抗がん療法に関連する毒性（脱毛症、白斑、グレード2以下の末梢神経障害、およびホルモン補充で安定している内分泌障害は、グレード2である可能性があります）
• 恒久的な治療の中止につながる以前の抗がん療法による免疫関連の有害事象（IRAE）の歴史
• 固体臓器または血液幹細胞移植の病歴
• Fredericia（QTCF）> 470 MSECまたは臨床的に有意な心臓の不整脈または電気生理学的疾患による長期補正されたQT間隔（例えば、埋め立て可能な酸化型または内臓の分岐型またはbranflultial速度を備えたbrade延または異常を伴う左翼または異常の左ecg.セカンド度の心臓ブロック、PR間隔> 250ミリ秒]）。 注：臨床的に安定している心臓ペースメーカーの参加者は資格があります

• インフォームドコンセントの署名の6か月以内に以下のいずれかを含む臨床的に重大な心血管疾患：

  • 心筋梗塞、重度または不安定な狭心症、または冠動脈バイパス手術
  • 臨床的に有意な不整脈（例えば、心室性不整脈や、制御されていない心拍数による心房細動）
  • うっ血性心不全（ニューヨークハート協会[NYHA]クラスIII/IV）
  • 脳血管事故、一時的な虚血攻撃、または他の動脈血栓塞栓症のイベント
  • 心筋炎
• 手順のために中断または変更できない治療的抗凝固療法の活性出血ティセシスまたは要件
• 未治療または症状のない治療を受けた脳転移または軟骨膜疾患の病歴を有する患者は、予後不良および神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきです。 症状管理にステロイドが必要ない限り、治療および安定した脳転移のある患者（最後の放射線療法治療から少なくとも28日）は資格があります
• B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の歴史。 例外には、過去または分解B型肝炎（B型肝炎コア抗体[抗HBC]の存在として定義され、B型肝炎ウイルス表面抗原[HBSAG]の存在）およびポリメラーゼ鎖反応がHCVリボンクレイ酸酸（RNA）に対して陰性である場合、C型肝炎ウイルス[HCV]）抗体が陽性である患者が含まれます。 HIVの臨床的疑いがない場合、HIV検査は必要ありません

• 全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする活性自己免疫障害の既往、または活性自己免疫障害。 許可されている例外：全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要としない自己免疫性皮膚症の患者（例： 白斑、湿疹など）、適切なホルモン補給を受ける内分泌関連の自己免疫状態

  • ステロイド、アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリンなどの免疫抑制薬の使用は、リクルートメントの4週間以内に許可されていません（許可されている例外は、ホルモン補充療法としてのステロイドの使用または支持薬としての使用です。 対立、コントラストアレルギー、前処理など、または研究治療から4週間以内に2週間未満の他の短コース療法）
• 有意な（≥3グレード3）セツキシマブ注入反応の履歴
• 間質性肺疾患または現在の活動的で非感染性肺炎の証拠

• 活性または事前の文書化された自己免疫性または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例えば 大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[ポリギン炎、墓疾患、関節リウマチ、甲状腺機能低下炎など]を伴う肉芽腫症。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • 甲状腺機能低下症の患者（例えば 橋本症候群に続いて）ホルモン補充の安定
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚の状態
  • 過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合があります
  • 食事だけでコントロールされているセリアック病の患者
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定な狭心症、心臓の不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない症状のない疾患
• 調査官の意見では、参加者がASP-1929を受け取るのに適していない候補者と見なされる条件
• 調査員の意見では、実験的なピットまたは免疫療法を受けるのに適していない候補者と見なされる条件
• 妊娠または授乳中の女性の参加者
• プロトコルの要件に従うことを不本意またはできない