Fotoimmunoterapi med ASP-1929 og cemiplimab til behandling af ildfast, inoperabel og metastatisk fase IIIB-IV ikke-småcellet lungecancer

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
• Emner med histologisk eller cytologisk bekræftet trin IIIB-IV NSCLC
• Personer, der mangler handlingsmæssige genetiske mutationer, skal tidligere have været behandlet med (A) anti-PD-1/PD-L1-terapi; og (b) platinbaseret kemoterapi, enten som kombination eller sekventielt for metastatisk sygdom og er kommet frem på eller efter terapi. Personer, der ikke kan tolerere eller tidligere har nægtet platinbaseret kemoterapi, eller som ikke er i stand til at modtage det, er berettigede til at tilmelde sig baseret på progression efter anti-PD-1/PD-L1-terapi alene
• NSCLC med kendt handlingbar genomisk ændring (f.eks. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) skal have modtaget alle godkendte målrettede terapier og er kommet frem (datafangst ikke nødvendigt for ALK, ROS1, BRAF)
• Personer har mindst to læsioner af målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1
• Mindst et sygdomssted, der er tilgængeligt for fotoimmunoterapi. Således kan den terapeutiske 690-nm laserlys administreres ved indsættelse af optiske fiber/S i måltumoren til interstitiel fotoimmunoterapi (I-PIT), eller måltumorer kan blive oplyst med ekstern bjælkefotoimmunoterapi (EB-PIT)
• Absolut neutrofil tælling: ≥ 1.000/µl
• Blodplader: ≥ 100.000/µl
• Total Bilirubin: ≤ institutionel øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]): ≤ 3 x institutionel ULN
• Creatinine clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Patienten har ikke modtaget en transfusion inden for 2 uger før screening
• Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal være villige til at bruge 2 metoder til meget effektiv prævention, mens de er på undersøgelse eller være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af Anti-PD1-behandling. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Mandlige deltagere skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention, der starter med den første dosis af studiemedicin gennem 120 dage efter den sidste dosis af anti-PD1-behandling
• Deltager skal forstå den undersøgelsesundersøgelses karakter og underskrive et uafhængigt etisk udvalg/institutionel gennemgangsbestyrelse godkendt skriftlig informeret samtykkeformular inden modtagelse af nogen undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget en undersøgelsesagent inden for 30 dage før den første behandling eller mindre end 4 halveringstider af et tidligere lægemiddel
• Havde en større operation (f.eks. Krævet generel anæstesi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der modtog kemoterapi eller kemoimmunoterapi inden for 21 dage, eller dem, der ikke er kommet sig efter reversible bivirkninger inden den planlagte operation og interstitielle eller intraoperative pit
• Deltagerne modtog høj dosis eller helbredende strålebehandling til måltumoren/s inden for 30 dage før den planlagte I-Pit eller EB-pit
• Toksicitet relateret til tidligere anticancerterapi, der ikke er vendt tilbage til grad ≤ 1 eller baseline niveauer (undtagen alopecia, vitiligo, grad ≤ 2 perifer neuropati og endokrinopatier, der er stabile på hormonudskiftning, som kan være klasse 2)
• Historie om immunrelaterede bivirkninger (IRAES) fra tidligere anticancerterapi, der fører til permanent seponering
• Historie om fast organ eller hæmatologisk stamcelletransplantation
• Langvarig korrigeret QT -interval af Fredericia (QTCF)> 470 msek eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sygdom (f.eks. Placering af implanterbar cardioverter defibrillator eller atriefibrillering med ukontrolleret hastighed eller abnormaliteter i ledning eller morphologi af elektrokardiografi. Blok, tredje eller anden grads hjerteblok, PR-interval> 250 msek]). Bemærk: Deltagere med hjertepacemakere, der er klinisk stabile, er berettigede

• Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, inklusive et af følgende inden for 6 måneder før underskrift af informeret samtykke:

  • Myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina eller koronar bypass -operation
  • Klinisk signifikante arytmier (f.eks. Ventrikulære arytmier eller atrieflimmer med ukontrolleret hjerterytme)
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV)
  • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk angreb eller anden arteriel tromboembolisk begivenhed
  • Myocarditis
• Aktiv blødning af diatese eller krav til terapeutisk antikoagulation, der ikke kan afbrydes eller ændres til procedurer
• Patienter med ubehandlet eller symptomatisk ustabile behandlede hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal sygdom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med behandlede og stabile hjernemetastaser (mindst 28 dage fra sidste strålebehandling) er berettigede, så længe steroider ikke er påkrævet til symptomhåndtering
• Kendt historie om hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Undtagelser inkluderer fortid eller opløst hepatitis B (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBC] og fravær af hepatitis B-virusoverfladeantigen [HBsAg]) og patienter, der er positive for hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]) antistof, hvis polymerase-kædereaktion er negativ for hcv ribonucle acid (RNA). HIV -test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke om HIV

• Historie om eller aktiv autoimmun lidelse, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser tilladt: Patienter med autoimmune dermatologiske tilstande kræver ikke systemiske steroider eller immunsuppressive midler (f.eks. Vitiligo, eksem osv.), Endokrin-relaterede autoimmune forhold, der modtager passende hormonel tilskud

  • Anvendelse af immunsuppressive medikamenter såsom steroider, azathioprin, tacrolimus, cyclosporin osv. Er ikke tilladt inden for 4 uger før rekruttering (tilladt undtagelse er brug af steroider som hormonudskiftningsterapi eller som understøttende medicin fx. Anti-emesis, kontrastallergi, preMedication osv. Eller anden kortvarsterapi mindre end 2 uger kontinuerligt inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling)
• Historie om signifikante (≥ grad 3) cetuximab -infusionsreaktioner
• Bevis for interstitiel lungesygdom eller nuværende aktiv, ikke -infektiøs pneumonitis

• Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. Colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosissyndrom eller Wegener -syndrom [granulomatosis med polyangiitis, graves sygdom, reumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopecia
  • Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. Følger Hashimoto syndrom) stabilt ved udskiftning af hormoner
  • Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom i de sidste 5 år kan være inkluderet
  • Patienter med cøliaki, der kontrolleres af diæt alene
• Ukontrolleret samlere sygdom inklusive, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelsens krav
• Enhver betingelse, der efter efterforskerens udtalelse finder deltageren en uegnet kandidat til at modtage ASP-1929
• Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening finder emnet som en uegnet kandidat til at modtage den eksperimentelle pit eller immunterapi
• Gravide eller sygeplejerske kvindelige deltagere
• Uvillig eller ikke i stand til at følge protokolkrav