Fotoimmunoterapia z ASP-1929 i cemiplimabem w leczeniu opornych, nieoperacyjnych i przerzutowych stadium IIIB-IV niezaprobanego raka płuc komórkowego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Mieć status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0-2
• Osobnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym etapem IIIB-IV NSCLC
• Osobnicy pozbawionymi praktycznych mutacji genetycznych musiały być wcześniej leczone (A) terapią anty-PD-1/PD-L1; oraz (b) chemioterapia na bazie platyny, albo jako połączenie lub sekwencyjnie dla choroby przerzutowej i postępowały w terapii lub po nim. Osoby, które nie mogą tolerować lub wcześniej odmówiły chemioterapii opartej na platynie lub nie są w stanie jej otrzymać, są uprawnione do rejestracji na podstawie progresji po samej terapii anty-PD-1/PD-L1
• NSCLC ze znaną postępowalną zmianą genomową (np. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) musi otrzymać wszystkie zatwierdzone terapie i postępowało (przechwytywanie danych nie jest konieczne dla ALK, ROS1, BRAF)
• Osoby mają co najmniej dwa zmiany mierzalnej choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Co najmniej jedno miejsce choroby dostępne dla fotoimmunoterapii. Zatem terapeutyczne światło laserowe 690 nm można podawać poprzez wprowadzenie włókien optycznych/s do docelowego guza do śródmiąższowej fotoimmunoterapii (I-PIT) lub docelowych guzów można oświetlić fotoimmunoterapią wiązki zewnętrznej (EB-PIT)
• Absolutna liczba neutrofili: ≥ 1000/µl
• Płytki krwi: ≥ 100 000/µl
• Całkowita bilirubina: ≤ instytucjonalna górna granica normy (ULN)
• Asparaginian aminotransferaza (AST) (glutamiczna transaminaza oksoacetyczna w surowicy [SGOT])/alanina aminotransferaza (ALT) (przełomowa transaminaza piruwiczna w surowicy [SGPT]): ≤ 3 x instytucjonalna łopatka instytucjonalna
• Klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 50 ml/min (cockcroft-gault)
• Pacjent nie otrzymał transfuzji w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań przesiewowych
• Samice potencjału dziecięcego muszą mieć negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i muszą być gotowi zastosować 2 metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń podczas badania lub być chirurgicznie sterylnym lub powstrzymywać się od heteroseksualnej aktywności seksualnej w trakcie badania do 120 dni po ostatniej dawce leczenia anty-PD1. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza lekarza
• Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia anty-PD1
• Uczestnik musi zrozumieć badanie niniejszego badania i podpisać niezależny komitet etyki/komisja ds. Przeglądu instytucjonalnego Zatwierdzona pisemna formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał czynnik badawczy w ciągu 30 dni przed początkowym leczeniem lub mniej niż 4 półtrwania poprzedniego leku
• Miał poważną operację (np. Wymagając znieczulenia ogólnego) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badań lub nie będzie w pełni wyzdrowiał po operacji przed pierwszą dawką
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub chemioimmunoterapię w ciągu 21 dni lub ci, którzy nie wyzdrowiali po odwracalnych zdarzeniach niepożądanych przed zaplanowaną operacją i śródmiąższową lub śródoperacyjną PIT
• Uczestnicy otrzymali wysoką dawkę lub leczniczą radioterapię do docelowego guza/s w ciągu 30 dni przed planowanym I-PIT lub EB-PIT
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie powróciła do stopnia ≤ 1 lub poziomów wyjściowych (z wyjątkiem łysienia, bielaczu, neuropatii peryferyjnej stopnia ≤ 2 i endokrynopatii, które są stabilne na wymianie hormonów, które mogą być stopniem 2)
• Historia zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością (IRAFE) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej prowadzącej do trwałego przerwania leczenia
• Historia przeszczepu narządów stałych lub hematologicznych komórek macierzystych
• Przedłużony skorygowany odstęp QT przez Fredericia (QTCF)> 470 MSEC lub klinicznie znacząca arytmia serca lub choroba elektrofizjologiczna (np. Umieszczenie implanowanego defibrylatora kardiovertera lub migotania przedsionków z niekontrolowaną szybkością lub nieprawidłowościami. Blok serca drugiego stopnia, przedział PR> 250 MSEC]). Uwaga: Uczestnicy z rozrusznikami serca, którzy są stabilni klinicznie, kwalifikują się

• Klinicznie istotna choroba sercowo -naczyniowa, w tym każda z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody:

  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub operacja obejścia tętnicy wieńcowej
  • Klinicznie znaczące arytmii (np. Archrytmia komorowa lub fibrylacja przedsionków z niekontrolowanym częstością serca)
  • Zorganizująca niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] klasa III/IV)
  • Wypadek naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny lub inne tętnicze zdarzenie zakrzepowo -zatorowe
  • Zapalenie mięśnia sercowego
• Aktywna skośność krwawienia lub wymaganie dotyczące terapeutycznej antykoagulacji, której nie można przerwać ani zmieniać w przypadku procedur
• Pacjenci z nieleczonymi lub niestabilnymi objawowymi przerzutami do leczenia mózgu lub historią choroby leptomeningeal powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu ich złego rokowania i ponieważ często rozwijają postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu (co najmniej 28 dni od ostatniego leczenia radioterapii) kwalifikują się, o ile sterydy nie są wymagane do leczenia objawów
• Znana historia zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Wyjątki obejmują przeszłe lub rozdzielone zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność przeciwciała rdzenia w zapaleniu wątroby typu B [anty-HBC] i brak przeciwciała wirusa wirusa zapalenia wątroby typu B [HBSAG]) dla kwasu rybonukwetowego HCV (HBSAG]) dla kwasu rybonukwetowego HCV (RNA). Testy HIV nie jest wymagane przy braku klinicznego podejrzenia HIV

• Historia lub aktywne zaburzenie autoimmunologiczne, wymagające systemowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątki dozwolone: ​​Pacjenci z autoimmunologicznymi stanami dermatologicznymi nie wymagającymi ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych (np. bielactwo, egzema itp.), Stany autoimmunologiczne związane z endokrynami otrzymują odpowiednią suplementację hormonalną

  • Zastosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak sterydy, azatiopryna, tacrolimus, cyklosporyna itp. Nie jest dozwolone w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (wyjątkiem jest stosowanie sterydów jako hormonalnej terapii zastępczej lub jako leki wspomagające, np. anty-emis, alergia kontrastowa, wstępne medykacja itp. Lub inna terapia krótkoterminowa krótszy niż 2 tygodnie w ciągu 4 tygodni od badania)
• Historia znaczących (≥ stopnia 3) reakcji infuzyjnych cetuksymabu
• Dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktualnego aktywnego, nieinfektywnego zapalenia pneumonu

• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. Zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna], toczeń rumieniowate ogólnoustrojowe, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakatoza z zapaleniem poliangilijnym, choroba Gravesa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie hipophzynowania, zapalenie błony naczyniowej itp.]). Poniższe są wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) stabilny na wymianie hormonów
  • Wszelkie przewlekłe stan skóry, który nie wymaga terapii ogólnoustrojowej
  • Można uwzględnić pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Niekontrolowana choroba międzyadresowa, w tym między innymi, trwające lub aktywne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Każdy warunek, który w opinii śledczy uważa uczestnika za nieodpowiedni kandydat do otrzymania ASP-1929
• Wszelkie warunki, które w opinii badacza uważają podmiot za nieodpowiedni kandydat do otrzymania eksperymentalnego dołu lub immunoterapii
• Uczestnicy w ciąży lub pielęgniarskiej
• Niechęć lub niezdolna do przestrzegania wymagań dotyczących protokołu