Photoimmuntherapie mit ASP-1929 und Cemiplimab zur Behandlung von nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV Stadium IIIB-IV

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigter Stadium IIIB-IV NSCLC
• Probanden ohne umsetzbare genetische Mutationen müssen zuvor mit (a) Anti-PD-1/PD-L1-Therapie behandelt worden sein; und (b) Chemotherapie auf Platinbasis, entweder als Kombination oder nacheinander für metastatische Erkrankungen und haben sich in oder nach der Therapie fortgesetzt. Personen, die eine Chemotherapie auf Platinbasis nicht tolerieren oder zuvor nicht verweigert haben oder nicht in der Lage sind, sie zu erhalten
• NSCLC mit bekannter verwertbarer genomischer Veränderung (z. B. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) muss alle zugelassenen gezielten Therapien erhalten haben und Fortschritte haben (Datenaufnahme für ALK, ROS1, BRAF)
• Die Probanden haben mindestens zwei Läsionen messbarer Erkrankungen durch Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) 1.1
• Mindestens eine Krankheit, die zur Photoimmuntherapie zugänglich ist. Daher kann das therapeutische 690-nm-Laserlicht durch Insertion von optischen Fasern/S im Zieltumor für die interstitielle Photoimmuntherapie (I-Pit) oder Zieltumoren mit externem Strahlfotoimmuntherapie (EB-PIT) verabreicht werden.
• Absolutneutrophile Anzahl: ≥ 1.000/µl
• Blutplättchen: ≥ 100.000/µl
• Gesamtbilirubin: ≤ institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamische oxalacetika
• Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening keine Transfusion erhalten
• Weibliche Patienten mit Geburtspotential müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und bereit sein, 2 Methoden zur hochwirksamen Geburtenkontrolle bei der Studie zu verwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Anti-PD1-Behandlung durch heterosexuelle sexuelle Aktivität zu verzichten. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren
• Die männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis von Studienmedikamenten bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Anti-PD1-Behandlung
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungsmerkmal dieser Studie verstehen und ein unabhängiges Ethikausschuss/ein institutionelles Überprüfungsausschuss unterzeichnen, das schriftliche Einverständniserklärung genehmigt hat

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Erstbehandlung oder weniger als 4 Halbwertszeiten eines früheren Arzneimittels einen Untersuchungsmittel erhalten
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen eine Chemotherapie oder eine Chemoimmuntherapie erhalten haben oder die sich vor der geplanten Operation und interstitiellen oder intraoperativen Grube nicht von reversiblen unerwünschten Ereignissen erholt haben
• Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten i-pit oder EB-Pit eine hohe Dosis oder eine kurative Strahlentherapie an den Zieltumor/s.
• Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikrebstherapie, die nicht in den Grad ≤ 1 oder die Basiswerte zurückgekehrt ist (mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Grad ≤ 2 periphere Neuropathie und Endokrinopathien, die beim Hormonersatz stabil sind, der möglicherweise Grad 2) sein kann)
• Vorgeschichte von immunbezogenen unerwünschten Ereignissen (IRAEs) aus der früheren Antikrebstherapie, die zu einer dauerhaften Behandlungsabnahme führt
• Vorgeschichte von festem Organ oder hämatologischer Stammzelltransplantation
• Verlängertes korrigiertes QT-Intervall durch Fredericia (qtcf)> 470 ms oder klinisch signifikante Herzrhythmie oder elektrophysiologische Erkrankung (z. Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall> 250 ms]). Hinweis: Teilnehmer mit klinisch stabilen Herzschrittmachern sind berechtigt

• Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Unterschrift der Einwilligung nach informierter Einwilligung:

  • Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina oder Bypass -Operation der Koronararterie
  • Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern mit unkontrollierter Herzfrequenz)
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV)
  • Zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff oder ein anderes arterielles thromboembolisches Ereignis
  • Myokarditis
• Aktive Blutungsdiathese oder Bedarf an therapeutische Antikoagulation, die für Verfahren nicht unterbrochen oder verändert werden können
• Patienten mit unbehandelten oder symptomatisch instabil behandelten Hirnmetastasen oder der Vorgeschichte von Leptomeningealerkrankungen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine progressive neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verwechselt. Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen (mindestens 28 Tage nach der letzten Strahlentherapie -Behandlung) sind berechtigt, solange Steroide für die Symptombehandlung nicht erforderlich sind
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ausnahmen umfassen frühere oder aufgelöste Hepatitis B (definiert als das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBC] und das Fehlen von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBSAG]) und Patienten, die positiv für Hepatitis C (Hepatitis C-Virus [HCV]) -Antikörper positiv für die Reaktion von Polymerase-Ketten-Reaktion von Hepatitis C (RNA) sind. HIV -Tests sind in Abwesenheit eines klinischen Verdachts auf HIV nicht erforderlich

• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder immunsuppressive Wirkstoffe erfordert. Ausnahmen erlaubt: Patienten mit autoimmuner Dermatologischen Erkrankungen, die keine systemischen Steroide oder immunsuppressiven Wirkstoffe benötigen (z. Vitiligo, Ekzeme usw.), endokrinbezogene Autoimmunerkrankungen, die eine geeignete hormonelle Supplementierung erhalten

  • Die Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln wie Steroiden, Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin usw. ist innerhalb von 4 Wochen vor der Rekrutierung nicht zulässig (Ausnahme ist die Verwendung von Steroiden als Hormonersatztherapie oder als unterstützende Medikamente, z. Anti-Emase, Kontrastallergie, Vormedikation usw. oder eine andere Kurzlauf-Therapie weniger als 2 Wochen kontinuierlich innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung)
• Geschichte von signifikanten (≥ Grad 3) Cetuximab -Infusionsreaktionen
• Hinweis auf interstitielle Lungenerkrankungen oder aktuelle aktive, nicht infektiöse Pneumonitis

• Aktive oder vorherige dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungsstörungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. Colitis oder Morbus Crohn], ein systemisches Lupus erythematodes, Sarkoidose -Syndrom oder Wegener -Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Graves -Krankheit, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uvesitis usw.]). Im Folgenden finden Sie Ausnahmen von diesem Kriterium:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto -Syndrom) stabil auf Hormonersatz
  • Jeder chronische Hauterkrankung, der keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können einbezogen werden
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Ernährung kontrolliert werden
• Unkontrollierte interkurreiche Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortlaufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabil
• Jede Bedingung, die der Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers als ungeeigneten Kandidaten für den ASP-1929 erachtet
• Jede Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers als ungeeigneter Kandidat für die experimentelle Grube oder Immuntherapie eingestuft wird
• Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmer
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen