Foto-immunotherapie met Asp-1929 en Cemiplimab voor de behandeling van refractaire, onbruikbare en metastatische stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar oud
• Heb een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB-IV NSCLC
• Proefpersonen zonder bruikbare genetische mutaties moeten eerder zijn behandeld met (a) anti-PD-1/PD-L1-therapie; en (b) op platina gebaseerde chemotherapie, hetzij als combinatie of opeenvolgend voor metastatische ziekte en zijn gevorderd op of na therapie. Personen die niet kunnen verdragen of eerder op platinum gebaseerde chemotherapie hebben geweigerd of die het niet kunnen ontvangen, komen in aanmerking om zich in te schrijven op basis van progressie na alleen anti-PD-1/PD-L1-therapie
• NSCLC met bekende bekende genomische wijziging (bijv. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) moet alle goedgekeurde gerichte therapieën hebben ontvangen en zijn gevorderd (data vangt niet noodzakelijk voor ALK, ROS1, BRAF)
• Patiënten hebben ten minste twee laesies van meetbare ziekten door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Ten minste één plaats van ziekten toegankelijk voor foto -immunotherapie. Aldus kan het therapeutische 690-nm laserlicht worden toegediend via het invoegen van optische vezel/s in de doeltumor voor interstitiële foto-immunotherapie (I-PIT), of doeltumoren kunnen worden verlicht met externe bundel foto-immunotherapie (EB-pit)
• Absolute neutrofielentelling: ≥ 1.000/µl
• Bloedplaatjes: ≥ 100.000/µl
• Totaal bilirubine: ≤ institutionele bovengrens van normaal (uln)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetisch transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamisch pyruvisch transaminase [SGPT])): ≤ 3 x institutionele uln
• Creatinine Clearing (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Patiënt heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de screening geen transfusie ontvangen
• Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en moeten bereid zijn om 2 methoden van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek of chirurgisch steriel te zijn, of zich onthouden van heteroseksuele seksuele activiteit voor het verloop van de studie tot en met de laatste dosis anti-PD1-behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar meteen de behandeling van arts informeren
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie gedurende 120 dagen na de laatste dosis anti-PD1-behandeling
• Deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad ondertekenen, goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier voordat de onderzoek gerelateerde procedures ontvangt

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de initiële behandeling een onderzoeksmiddel ontvangen of minder dan 4 halfwaardetijden van een eerder medicijn
• Had een grote operatie (bijvoorbeeld die algemene anesthesie vereiste) binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling of, zal niet volledig zijn hersteld van de operatie voorafgaand aan de eerste dosis
• Patiënten die binnen 21 dagen chemotherapie of chemo -immunotherapie ontvingen of die niet zijn hersteld van omkeerbare bijwerkingen voorafgaand aan de geplande chirurgie en interstitiële of intraoperatieve put
• De deelnemers ontvingen een hoge dosis of curatieve radiotherapie naar de doeltumor/s binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande I-PIT of EB-PIT
• Toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie die niet is teruggekeerd naar graad ≤ 1 of baseline niveaus (behalve voor alopecia, vitiligo, graad ≤ 2 perifere neuropathie en endocrinopathieën die stabiel zijn op hormoonvervanging, die graad 2 kan zijn)
• Geschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) uit eerdere antikankerherapie die leidt tot stopzetting van de permanente behandeling
• Geschiedenis van vaste orgaan of hematologische stamceltransplantatie
• Langdurig gecorrigeerd QT-interval door Fredericia (QTCF)> 470 msec of klinisch significante cardiale aritmie of elektrofysiologische aandoeningen (bijv. Plaatsing van implanteerbare cardioverter-defibrillator of atriale fibrillatie met niet-beklemde snelheid of abnormaliteiten in conductie of morfologie van electrocardi [ecG] [ECG. tweedegraads hartblok, PR-interval> 250 msec]). OPMERKING: Deelnemers met cardiale pacemakers die klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming:

  • Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina of bypass -operatie van de kransslagader
  • Klinisch significante aritmieën (bijv. Ventriculaire aritmieën of atriumfibrillatie met ongecontroleerde hartslag)
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV)
  • Cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval of andere arteriële trombo -embolische gebeurtenis
  • Myocarditis
• Actieve bloedingsdiathese of vereiste voor therapeutische anticoagulatie die niet kan worden onderbroken of gewijzigd voor procedures
• Patiënten met onbehandelde of symptomatisch onstabiele behandelde hersenmetastasen of geschiedenis van de ziekte van leptomeningale moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen (ten minste 28 dagen na de laatste behandeling met radiotherapie) komen in aanmerking zolang steroïden niet nodig zijn voor symptoombeheer
• Bekende geschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Uitzonderingen zijn onder meer eerdere of opgeloste hepatitis B (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B kern antilichaam [anti-HBC] en afwezigheid van hepatitis B-virusoppervlak antigeen [HBSAG]) en patiënten positief voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]) antilichaam if polymeraseketens is negatief voor HCV-ribonuclezuur (RNA). HIV -testen zijn niet vereist in afwezigheid van klinisch vermoeden van HIV

• Geschiedenis van of actieve auto -immuunziekte, waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve middelen vereisen. Uitzonderingen toegestaan: patiënten met auto -immuundermatologische aandoeningen vereisen geen systemische steroïden of immunosuppressieve middelen (bijv. Vitiligo, eczeem, enz.), Endocriene gerelateerde auto-immuunvoorwaarden die passende hormonale suppletie krijgen

  • Het gebruik van immunosuppressiva zoals steroïden, azathioprine, tacrolimus, cyclosporine, enz. Is niet toegestaan ​​binnen 4 weken vóór werving (uitzondering toegestaan ​​is gebruik van steroïden als hormoonvervangingstherapie of als ondersteunende medicatie b.v. Anti-emesis, contrastallergie, pre-medicatie, enz. Of andere kortlooptherapie minder dan 2 weken continu binnen 4 weken na studiebehandeling)
• Geschiedenis van significante (≥ graad 3) cetuximab infusiereacties
• Bewijs van interstitiële longziekte of huidige actieve, niet -infectieuze pneumonitis

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto -immuun of inflammatoire stoornissen (inclusief inflammatoire darmaandoeningen [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoidosis syndroom of Wegener -syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (b.v. volgend Hashimoto -syndroom) stabiel bij hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen
  • Patiënten met coeliakie worden alleen gecontroleerd door dieet
• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie -vereisten zouden beperken
• Elke voorwaarde die in het advies van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om ASP-1929 te ontvangen
• Elke aandoening die in de mening van de onderzoeker het onderwerp als een ongeschikte kandidaat beschouwt om de experimentele put of immunotherapie te ontvangen
• Zwangere of verpleegkundige vrouwelijke deelnemers
• Ongewenst of niet in staat om de protocolvereisten te volgen