Fotoinmunoterapia con ASP-1929 y Cemiplimab para el tratamiento del cáncer de pulmón no de células no pequeñas de células refractarias, inoperables y metastásicas

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años de edad
• Tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2
• Sujetos con NSCLC de estadio IIIB-IV confirmado histológicamente o citológicamente
• Los sujetos que carecen de mutaciones genéticas procesables deben haber sido tratados previamente con (a) terapia anti-PD-1/PD-L1; y (b) quimioterapia basada en platino, ya sea como combinación o secuencialmente para enfermedad metastásica y ha progresado en o después de la terapia. Las personas que no pueden tolerar o previamente han rechazado la quimioterapia basada en platino o que no pueden recibirla son elegibles para inscribirse en función de la progresión después de la terapia anti-PD-1/PD-L1 sola
• NSCLC con alteración genómica procesable conocida (por ejemplo, EGFR, ALK, ROS1, BRAF) debe haber recibido todas las terapias dirigidas aprobadas y haber progresado (captura de datos no necesaria para ALK, ROS1, BRAF)
• Los sujetos tienen al menos dos lesiones de enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) 1.1
• Al menos un sitio de enfermedad accesible para la fotoinmunoterapia. Por lo tanto, la luz láser terapéutica de 690 nm se puede administrar mediante la inserción de fibra óptica/s en el tumor objetivo para la fotoinmunoterapia intersticial (I-PIT) u tumores objetivo se pueden iluminar con fotoinmunoterapia de haz externo (EB-PIT)
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,000/µl
• Plaquetas: ≥ 100,000/µl
• Bilirrubina total: ≤ límite superior institucional de lo normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica glutámica sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa piruvica glutámica sérica [SGPT]): ≤ 3 x Uln institucional
• Liquidación de creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• El paciente no ha recibido una transfusión dentro de las 2 semanas anteriores a la detección
• Las pacientes con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa en la detección y deben estar dispuestas a usar 2 métodos de control de la natalidad altamente efectivo mientras están en estudio o ser quirúrgicamente estéril, o abstenerse de la actividad sexual heterosexual para el curso del estudio durante 120 días después de la última dosis del tratamiento anti-PD1. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo a partir de la primera dosis de medicación de estudio durante 120 días después de la última dosis de tratamiento anti-PD1
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el Estudio

Criterios de exclusión:

• Ha recibido un agente de investigación dentro de los 30 días previos al tratamiento inicial o menos de 4 vidas medias de un medicamento anterior
• Tuvo una cirugía mayor (por ejemplo, que requirió anestesia general) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio o no se habrá recuperado completamente de la cirugía antes de la primera dosis
• Pacientes que recibieron quimioterapia o quimiointerapia dentro de los 21 días o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos reversibles antes de la cirugía programada y el pozo intersticial o intraoperatorio
• Los participantes recibieron dosis altas o radioterapia curativa al tumor objetivo dentro de los 30 días previos al I-Pit planificado o al Pit EB
• Toxicidad relacionada con la terapia anticancerígena previa que no ha vuelto al grado ≤ 1 o los niveles basales (excepto la alopecia, el vitiligo, el grado ≤ 2 neuropatía periférica y las endocrinopatías que son estables en el reemplazo hormonal, que puede ser de grado 2)
• Historia de eventos adversos relacionados con el inmune (IRAES) de la terapia anticancerígena previa que conduce a la interrupción del tratamiento permanente
• Historia de órgano sólido o trasplante de células madre hematológicas
• Intervalo QT corregido prolongado por Fredericia (QTCF)> 470 ms o arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad electrofisiológica (por ejemplo, colocación de desfibrilador cardioversador implantable o fibrilación auricular con tasa sin control o anormalidades en la conducción o morfología de electrocardiogramas [ecg] [E.G. Bloque cardíaco de segundo grado, intervalo PR> 250 msc]). Nota: los participantes con marcapasos cardíacos que son clínicamente estables son elegibles

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado:

  • Infarto de miocardio, angina severa o inestable, o cirugía de derivación de la arteria coronaria
  • Arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, arritmias ventriculares o fibrilación auricular con frecuencia cardíaca no controlada)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación de Corazón de Nueva York [NYHA] Clase III/IV)
  • Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otro evento tromboembólico arterial
  • Miocarditis
• Diátesis de sangrado activo o requisito para la anticoagulación terapéutica que no se puede interrumpir o alterarse para los procedimientos
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas no tratadas o sintomáticamente inestables o antecedentes de enfermedad leptomeníngea deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y, debido a que a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y estables (al menos 28 días del último tratamiento con radioterapia) son elegibles siempre que no sean esteroides para el manejo de los síntomas.
• Historia conocida de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Las excepciones incluyen la hepatitis B pasada o resuelta (definida como la presencia de antibuerpos del núcleo de hepatitis B [anti-HBC] y ausencia de antígeno superficial del virus de la hepatitis B [HBSAG]) y pacientes positivos para el hepatitis C (virus de hepatitis C [VHC]) antibedy si la reacción de la cadena de polimerasa es negativa para el ácido Ribonucleico (RNA). No se requiere pruebas de VIH en ausencia de sospecha clínica de VIH

• Antecedentes o trastorno autoinmune activo, que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Se permiten excepciones: pacientes con afecciones dermatológicas autoinmunes que no requieren esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores (p. Ej. Vitiligo, eccema, etc.), condiciones autoinmunes relacionadas con endocrinas que reciben suplementos hormonales apropiados

  • El uso de fármacos inmunosupresores como esteroides, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. no está permitido dentro de las 4 semanas antes del reclutamiento (la excepción permitida es el uso de esteroides como terapia de reemplazo hormonal o como medicación de apoyo, p. Anti-emesis, alergia al contraste, pre-medicación, etc. u otra terapia de plato corto menos de 2 semanas continuamente dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio)
• Historia de reacciones significativas (≥ grado 3) de infusión de cetuximab
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa activa

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o anteriores (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. Ej. Colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangiitis, enfermedad de tumbas, artritis reumatoide, hipofisitis, uveitis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio:

  • Pacientes con vitiligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. Ej. Siguiendo el síndrome de Hashimoto) estable en reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo por dieta
• La enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable pectoris, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con los requisitos del estudio
• Cualquier condición que en opinión del investigador considere al participante un candidato inadecuado para recibir ASP-1929
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere al sujeto un candidato inadecuado para recibir el pozo experimental o la inmunoterapia
• Participantes embarazadas o lindas
• No dispuesto o no puede seguir los requisitos del protocolo