Photaimmunothérapie avec ASP-1929 et Cemiplimab pour le traitement du cancer du poumon réfractaire, inopérable et métastatique

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans
• Avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-2
• Sujets atteints de NSCLC de stade IIIB-IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les sujets dépourvus de mutations génétiques exploitables doivent avoir été traitées précédemment avec (a) une thérapie anti-PD-1 / PD-L1; et (b) la chimiothérapie à base de platine, soit comme combinaison, soit séquentiellement pour les maladies métastatiques et ont progressé sur ou après le traitement. Les personnes qui ne peuvent pas tolérer ou ont déjà refusé la chimiothérapie à base de platine ou qui ne sont pas en mesure de la recevoir sont éligibles pour s'inscrire en fonction de la progression après une thérapie anti-PD-1 / PD-L1
• Le CBNPC avec une altération génomique connues exploitable (par exemple, EGFR, ALK, ROS1, BRAF) doit avoir reçu toutes les thérapies ciblées approuvées et a progressé (capture de données n'est pas nécessaire pour ALK, ROS1, BRAF)
• Les sujets ont au moins deux lésions de maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Au moins un site de maladie accessible à la photimmunothérapie. Ainsi, la lumière laser thérapeutique de 690 nm peut être administrée par insertion de fibres optiques / s dans la tumeur cible pour la photo-immunothérapie interstitielle (I-PIT), ou les tumeurs cibles peuvent être illuminées avec une photo-immunothérapie à faisceau externe (EB-PIT)
• Nombre de neutrophiles absolus: ≥ 1 000 / µl
• Plaquettes: ≥ 100 000 / µl
• Bilirubine totale: ≤ Limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)
• L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase pyruvique glutamique sérique [SGPT]): ≤ 3 x uln institutionnel glutamique
• Créatinine Clearance (CRCL) ≥ 50 ml / min (Cockcroft-Gault)
• Le patient n'a pas reçu de transfusion dans les 2 semaines avant le dépistage
• Les patientes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif au dépistage et doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception très efficace lors de l'étude ou à être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir d'une activité sexuelle hétérosexuelle pour l'étude de l'étude à travers 120 jours après la dernière dose de traitement anti-PD1. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace en commençant par la première dose de médicament à l'étude à travers 120 jours après la dernière dose de traitement anti-PD1
• Le participant doit comprendre la nature d'enquête de cette étude et signer un comité d'éthique indépendant / un comité de révision institutionnelle

Critères d'exclusion:

• A reçu un agent d'investigation dans les 30 jours précédant le traitement initial ou moins de 4 demi-vies d'un médicament précédent
• A eu une chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 4 semaines avant la première dose de traitement d'étude ou ne sera pas complètement récupérée de la chirurgie avant la première dose
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une chimio-immunothérapie dans les 21 jours ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables réversibles avant la chirurgie prévue et la fosse interstitielle ou peropératoire
• Les participants ont reçu une radiothérapie à forte dose ou curative à la / s de tumeur cible dans les 30 jours précédant le I-Pit ou EB-Pit prévu
• La toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur qui n'est pas revenu à des niveaux de grade ≤ 1 ou de base (à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de la neuropathie périphérique de grade ≤ 2 et des endocrinopathies qui sont stables sur le remplacement hormonal, qui peuvent être de grade 2)
• Antécédents d'événements indésirables liés à l'immuno (IRAE) de la thérapie anticancéreuse antérieure conduisant à l'arrêt du traitement permanent
• Antécédents d'organe solide ou de transplantation de cellules souches hématologiques
• Intervalle QT corrigé prolongé par Fredericia (QTCF)> 470 ms ou une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie électrophysiologique (par exemple, le placement du défibrillateur cardioverter implantable ou de la fibrillation atrise avec un taux incontrôlé ou des anomalies dans la conduction ou la morphologie de l'embrocardiogramme, un troisième bloc d'électrocardiogramme [ECG] [E.G. Bloc cardiaque au deuxième degré, intervalle PR> 250 ms]). Remarque: les participants avec des stimulateurs cardiaques qui sont cliniquement stables sont éligibles

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'une des éléments suivants dans les 6 mois précédant la signature d'un consentement éclairé:

  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable ou chirurgie de pontage coronarien
  • Arythmies cliniquement significatives (par exemple, arythmies ventriculaires ou fibrillation auriculaire avec rythme cardiaque incontrôlé)
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III / IV)
  • Accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire ou autre événement thromboembolique artériel
  • Myocardite
• Diathèse de saignement actif ou exigence d'anticoagulation thérapeutique qui ne peut pas être interrompue ou modifiée pour les procédures
• Les patients atteints de métastases cérébrales traitées non traitées ou symptomatiquement instables ou des antécédents de maladie leptoméningée devraient être exclues de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondra l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables. Les patients atteints de métastases cérébrales traitées et stables (au moins 28 jours à partir du dernier traitement de radiothérapie) sont éligibles tant que les stéroïdes ne sont pas nécessaires pour la gestion des symptômes
• Histoire connue de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les exceptions incluent l'hépatite B passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de noyau de l'hépatite B [anti-HBC] et l'absence d'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBSAG]) et les patients positifs pour l'anticorps en chaîne de l'hépatite C (Virus de l'hépatite C [HCV]). Le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence de suspicion clinique de VIH

• Antécédents ou troubles auto-immunes actifs, nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Exceptions autorisées: les patients atteints de conditions dermatologiques auto-immunes ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques ou d'agents immunosuppresseurs (par ex. vitiligo, eczéma, etc.), conditions auto-immunes liées à l'endocrine recevant une supplémentation hormonale appropriée

  • L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs tels que les stéroïdes, l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine, etc. n'est pas autorisé dans les 4 semaines avant le recrutement (l'exception autorisée est l'utilisation de stéroïdes comme thérapie par l'hormone ou comme médicament favorable, par ex. anti-émetteur, allergie au contraste, pré-médication, etc. ou autre thérapie à court terme inférieure à 2 semaines en continu dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude)
• Antécédents de réactions de perfusion de cetuximab significatives (≥ grade 3)
• Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite active active et non infectieuse

• Troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. Colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux systémique, syndrome de la sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangiite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Voici des exceptions à ce critère:

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple SUJET SURMORIE DE HASHIMOTO) ÉTABLE SUR LE REMPLACEMENT HORMONE
  • Toute état cutané chronique qui ne nécessite pas de thérapie systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus
  • Les patients atteints de maladie cœliaque contrôlée par un régime seul
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, considère au participant un candidat inadapté à recevoir ASP-1929
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, juge le sujet un candidat inadapté pour recevoir la fosse expérimentale ou l'immunothérapie
• Participes enceintes ou allaitées
• Réseau ou incapable de suivre les exigences du protocole