Fotoimunoterapia com ASP-1929 e CemipLimab para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas refratárias, inoperáveis ​​e metastático IIIB-IV

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos de idade
• Tenha um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2
• Indivíduos com Histologicamente ou citologicamente confirmado estágio IIIB-IV NSCLC
• Os indivíduos sem mutações genéticas acionáveis ​​devem ter sido tratadas anteriormente com (a) terapia anti-PD-1/PD-L1; e (b) quimioterapia à base de platina, como combinação ou sequencialmente para doenças metastáticas e progrediu na ou após a terapia. Indivíduos que não podem tolerar ou recusaram quimioterapia à base de platina ou que não conseguem recebê-la são elegíveis para se inscrever com base na progressão após a terapia anti-PD-1/PD-L1 sozinha
• NSCLC com alteração genômica acionável conhecida (por exemplo, EGFR, ALK, ROS1, BRAF) deve ter recebido todas as terapias direcionadas aprovadas e progredido (captura de dados não necessária para ALK, ROS1, BRAF)
• Os indivíduos têm pelo menos duas lesões de doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Pelo menos um local de doença acessível à fotoimunoterapia. Assim, a luz terapêutica a laser de 690 nm pode ser administrada por inserção de fibras ópticas no tumor alvo para fotoimunoterapia intersticial (I-Pit) ou tumores alvo podem ser iluminados com fotoimunoterapia de feixe externo (eB-PIT)
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.000/µl
• Plaquetas: ≥ 100.000/µl
• Bilirrubina total: ≤ limite superior institucional do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvica glutâmica sérica [SGPT]): ≤ 3 X ULN institucional
• Correção da creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• O paciente não recebeu uma transfusão dentro de 2 semanas antes da triagem
• Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade altamente eficazes durante o estudo ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se da atividade sexual heterossexual para o curso do estudo até 120 dias após a última dose de tratamento anti-PD1. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz, começando com a primeira dose de estudo de estudo até 120 dias após a última dose de tratamento anti-PD1
• O participante deve entender a natureza de investigação deste estudo e assinar um Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional aprovada pelo formulário de consentimento informado antes de receber qualquer procedimentos relacionados ao estudo

Critérios de exclusão:

• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes do tratamento inicial ou menos de 4 meia-vida de um medicamento anterior
• Teve uma grande cirurgia (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo ou, não se recuperará totalmente da cirurgia antes da primeira dose
• Pacientes que receberam quimioterapia ou quimioimunoterapia dentro de 21 dias ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos reversíveis antes da cirurgia programada e do poço intersticial ou intraoperatório
• Os participantes receberam alta dose ou radioterapia curativa para o (s) tumor alvo (s) dentro de 30 dias antes do i-pit planejado ou EB-PIT
• Toxicidade relacionada à terapia anticâncer anterior que não retornou ao grau ≤ 1 ou níveis de linha de base (exceto alopecia, vitiligo, grau ≤ 2 neuropatia periférica e endocrinopatias que são estáveis ​​na reposição hormonal, que pode ser o grau 2)
• História de eventos adversos relacionados a imunes (IRAEs) da terapia anticâncer anterior, levando à descontinuação permanente do tratamento
• História de órgão sólido ou transplante de células -tronco hematológicas
• Prolonged corrected QT interval by Fredericia (QTcF) > 470 msec or clinically significant cardiac arrhythmia or electrophysiologic disease (e.g., placement of implantable cardioverter defibrillator or atrial fibrillation with uncontrolled rate or abnormalities in conduction or morphology of electrocardiogram [ECG] [e.g., complete left bundle branch block, third- or Bloco cardíaco de segundo grau, intervalo de relações públicas> 250 ms]). Nota: Os participantes com marcapassos cardíacos clinicamente estáveis ​​são elegíveis

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado:

  • Infarto do miocárdio, angina grave ou instável ou cirurgia de bypass de artéria coronária
  • Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, arritmias ventriculares ou fibrilação atrial com freqüência cardíaca descontrolada)
  • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III/IV)
  • Acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório ou outro evento tromboembólico arterial
  • Miocardite
• Diátese de sangramento ativo ou exigência de anticoagulação terapêutica que não pode ser interrompida ou alterada para procedimentos
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas não tratadas ou sintomaticamente instáveis ​​ou a história da doença leptomeningeal devem ser excluídas deste ensaio clínico devido ao seu fraco prognóstico e porque geralmente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros adversos. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​(pelo menos 28 dias a partir do último tratamento com radioterapia) são elegíveis, desde que os esteróides não sejam necessários para o gerenciamento dos sintomas
• História conhecida da hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Exceções incluem hepatite B passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B [anti-HBC] e ausência de antígeno da superfície do vírus da hepatite B [HBSAg]) e pacientes positivos para a hepatite C (vírus da hepatite C [HCV]) Anticorpo IF IF Polimerase reação à reação em cadeia IS para a reação de reação à reação da reação à cadeia da reação à cadeia de reação à reação de reação à cadeia de reação à reação à cadeia O teste de HIV não é necessário na ausência de suspeita clínica de HIV

• História de transtorno autoimune ativo, exigindo esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções permitidas: pacientes com condições dermatológicas autoimunes que não exigem esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores (por exemplo, vitiligo, eczema, etc.), condições autoimunes relacionadas à endócrina recebendo suplementação hormonal apropriada

  • O uso de medicamentos imunossupressores, como esteróides, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina etc., não é permitido dentro de 4 semanas antes do recrutamento (a exceção permitida é o uso de esteróides como terapia de reposição hormonal ou como medicamentos de suporte, por exemplo, Anti-emis, alergia ao contraste, pré-medicação, etc. ou outra terapia de curto curso menos de 2 semanas continuamente dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo)
• História de reações significativas (≥ grau 3) de infusão de cetuximabe
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa e não infecciosa e atual

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou anteriores (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo Colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com polangiite, doença de túmulos, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). Os seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (p. seguindo a síndrome de Hashimoto) estável na substituição de hormônios
  • Qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas pela dieta
• Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere ao participante um candidato inadequado para receber ASP-1929
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o sujeito um candidato inadequado para receber o poço experimental ou imunoterapia
• Participantes grávidas ou de enfermagem
• Não querendo ou incapazes de seguir os requisitos de protocolo