Фотоиммунотерапия с помощью ASP-1929 и Cemiplimab для лечения рефрактерных, неоперабельных и метастатических стадий IIIB-IIV немелкоклеточный рак легкого

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Иметь состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной стадии IIIB-IV NSCLC
• Субъекты, в которых отсутствуют действенные генетические мутации, должны были быть ранее обработаны (а) терапией анти-PD-1/PD-L1; и (b) химиотерапия на основе платины, как в качестве комбинации, так и последовательно для метастатических заболеваний и прогрессировала на или после терапии. Люди, которые не могут терпеть или ранее отказались от химиотерапии на основе платины или не могут ее получить
• NSCLC с известным действенным геномным изменением (например, EGFR, ALK, ROS1, BRAF) должны получить все утвержденные целевые методы лечения и прогрессировали (захваты данных не необходимы для ALK, ROS1, BRAF)
• Субъекты имеют как минимум два поражения измеримых заболеваний по критериям оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) 1.1
• По крайней мере, один сайт заболевания, доступный для фотоиммунотерапии. Таким образом, терапевтический лазерный свет 690-нм можно вводить посредством вставки оптического волокна/с в опухоль-мишени для интерстициальной фотоиммунотерапии (I-PIT), или опухоли-мишени могут освещаться с помощью внешней фотоиммунотерапии (EB-PIT)
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин: ≤ институциональный верхний предел нормального (ULN)
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) (глютаминая глутаминская глутаминская оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза [SGPT]): ≤ 3 Институциональный улв
• Креализация креатинина (CRCL) ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Пациент не получил переливание в течение 2 недель до скрининга
• Пациенты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность на скрининге и должны быть готовы использовать 2 метода высокоэффективного контроля над рождаемостью во время исследования или быть хирургически стерильным или воздерживаться от гетеросексуальной сексуальной активности в течение исследования через 120 дней после последней дозы лечения анти-PD1. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу, лечащегося
• Участники-мужчины должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы учебных лекарств через 120 дней после последней дозы лечения анти-PD1
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать независимый комитет по этике/институциональный контрольный совет, утвержденная формой письменного информированного согласия до получения каких -либо процедур, связанных с исследованием

Критерии исключения:

• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до начального лечения или менее 4 периодов полураспада предыдущего препарата
• Была серьезная операция (например, требующая общей анестезии) в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения или, не будет полностью восстановлен после операции до первой дозы
• Пациенты, которые получали химиотерапию или химиоиммунотерапию в течение 21 дня, или пациенты, которые не оправились от обратимы
• Участники получили высокую дозу или лечебную лучевую терапию для опухоли-мишени в течение 30 дней до запланированного I-Pit или EB-Pit
• Токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, которая не вернулась к уровню ≤ 1 или базовым уровням (за исключением алопеции, витилиго, уровня ≤ 2 периферической невропатии и эндокнопатии, которые стабильны при замене гормонов, которые могут быть 2) 2).
• История нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (IRAES) из предыдущей противоопухолевой терапии, приводящей к постоянному прекращению лечения
• История трансплантации твердого органа или гематологических стволовых клеток
• Длительный скорректированный интервал QT с помощью Fredericia (QTCF)> 470 мсей или клинически значимой сердечной аритмии или электрофизиологического заболевания (например, размещение имплантируемого кардиовертерного дефибриллятора или предсердной фибрилляции с неконтролируемой скоростью или аномалиями. ИОЧАННАЯ ПЕРЕКЛОГИЯ ИЛИ МОРФОЛОГИЯ ИЛИ МОРФОЛОГИЯ ИЛИ ПЛИКОЛОГИЯ. Блок сердца второй степени, интервал PR> 250 мсек]). Примечание. Участники с кардиостимуляторами, которые являются клинически стабильными, имеют право на участие

• Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, в том числе любое из следующих в течение 6 месяцев до подписи информированного согласия:

  • Инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия или операция по шунтированию коронарной артерии
  • Клинически значимые аритмии (например, желудочковые аритмии или фибрилляция предсердий с неконтролируемой частотой сердечных сокращений)
  • Застойная сердечная недостаточность (Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] класс III/IV)
  • Цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака или другое артериальное тромбоэмболическое событие
  • Миокардит
• Активное диатез кровотечения или потребность в терапевтической антикоагуляции, которая не может быть прервана или изменена для процедур
• Пациенты с необработанными или симптоматически нестабильными обработанными метастазами головного мозга или в анамнезе лептоменингеальных заболеваний должны быть исключены из этого клинического испытания из -за их плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая смешивала бы оценку неврологических и других неблагоприятных явлений. Пациенты с обработанными и стабильными метастазами головного мозга (не менее 28 дней после последнего лечения лучевой терапии) имеют право, пока стероиды не требуются для лечения симптомов
• Известная история гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Исключения включают в себя прошлый или разрешенный гепатит В (определяемый как присутствие антитела к ядра гепатита В [анти-HBC] и отсутствие антигена вируса гепатита В [HBSAG]) и пациентов, положительных для гепатита С (вирус гепатита С [HCV]), если полимерная цепная реакция является отрицательной для HCV-кислоты кислоты). Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии клинических подозрений на ВИЧ

• История или активного аутоиммунного расстройства, требующего системных стероидов или иммуносупрессивных агентов. Исключения разрешены: пациенты с аутоиммунными дерматологическими состояниями, не требующими системных стероидов или иммуносупрессивных агентов (например, Витилиго, экзема и т. Д.), Аутоиммунные условия, связанные с эндокрином

  • Использование иммунодепрессантов, таких как стероиды, азатиоприн, такролимус, циклоспорин и т. Д., Не допускается в течение 4 недель до рекрутирования (исключение разрешено использование стероидов в качестве гормональной заместительной терапии или в качестве поддерживающего лекарства, например, Анти-эйз, контрастная аллергия, предварительное лечение и т. Д. Или другая терапия с краткосрочной перспективой менее 2 недель непрерывно в течение 4 недель после лечения исследования)
• История значительных (≥ 3 -го уровня) инфузионных реакций Цетуксимаба
• Свидетельство интерстициального заболевания легких или активного активного, неинфекционного пневмонита

• Активные или предварительные документированные аутоиммунные или воспалительные расстройства (включая воспалительное заболевание кишечника [например, Колит или болезнь Крона], системная волчанка эритематозу, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. Д.]). Ниже приведены исключения из этого критерия:

  • Пациенты с витилиго или алопеции
  • Пациенты с гипотиреозом (например, Следующий синдром Хашимото) стабильный при замене гормонов
  • Любое хроническое состояние кожи, которое не требует системной терапии
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены
  • Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой
• Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, но не ограничиваясь, постоянную или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям к исследованию.
• Любое условие, которое, по мнению следователя, считает участнику неподходящим кандидатом для получения ASP-1929
• Любое условие, которое, по мнению исследователя
• Беременные или медсестер -участники
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола