Fotoimmunoterapia con ASP-1929 e Cemiplimab per il trattamento di carcinoma polmonare refrattario, inoperabile e metastatico IIIB-IV non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni di età
• Avere uno stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2
• Soggetti con stadio IIIB-IV istologicamente o citologicamente confermato
• I soggetti privi di mutazioni genetiche attuabili devono essere stati precedentemente trattati con (a) terapia anti-PD-1/PD-L1; e (b) chemioterapia a base di platino, come combinazione o sequenzialmente per la malattia metastatica e sono progrediti su o dopo la terapia. Gli individui che non possono tollerare o hanno precedentemente rifiutato la chemioterapia a base di platino o che non sono in grado di riceverlo sono idonei a iscriversi in base alla progressione dopo la sola terapia anti-PD-1/PD-L1
• NSCLC con alterazione genomica attuabile nota (ad es. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) deve aver ricevuto tutte le terapie mirate approvate e hanno progredito (l'acquisizione dei dati non necessaria per ALK, ROS1, BRAF)
• I soggetti hanno almeno due lesioni di malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Almeno un sito di malattie accessibili alla fotoimmunoterapia. Pertanto, la luce laser terapeutica da 690 nm può essere somministrata tramite inserimento di fibre ottiche/e nel tumore bersaglio per fotoimmunoterapia interstiziale (I-PIT) o i tumori bersaglio possono essere illuminati con fotoimmunoterapia esterna (EB-PIT) (EB-PIT)
• Conte di neutrofili assoluti: ≥ 1.000/µl
• Piastrine: ≥ 100.000/µl
• Bilirubina totale: ≤ limite superiore istituzionale di normale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT]): ≤ 3 x Uln istituzionale
• Clearance di creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Il paziente non ha ricevuto trasfusione entro 2 settimane prima dello screening
• Le pazienti di sesso fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante lo studio o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività sessuale eterosessuale nel corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento anti-PD1. Se una donna rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante
• I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace a partire dalla prima dose di farmaci per lo studio attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento anti-PD1
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale approvata dal modulo di consenso informato scritto prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima del trattamento iniziale o meno di 4 emivite di un farmaco precedente
• Ha avuto un grave intervento chirurgico, (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio o non si sarà completamente ripreso da un intervento chirurgico prima della prima dose
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o chemioimmunoterapia entro 21 giorni o da quelli che non si sono ripresi da eventi avversi reversibili prima della chirurgia programmata e della fossa interstiziale o intraoperatoria
• I partecipanti hanno ricevuto una dose elevata o una radioterapia curativa al tumore/i bersaglio entro 30 giorni prima del previsto I-PIT o EB-PIT
• Tossicità correlata alla terapia antitumorale precedente che non è tornata a livelli di grado ≤ 1 o basale (ad eccezione di alopecia, vitiligine, grado di grade ≤ 2 neuropatia periferica e endocrinopatie stabili sulla sostituzione ormonale, che può essere di grado 2)
• Storia degli eventi avversi immuno-correlati (IRAES) dalla precedente terapia antitumorale che porta a sospensione del trattamento permanente
• Storia di organo solido o trapianto di cellule staminali ematologiche
• Intervallo QT corretto prolungato di Frederericia (QTCF)> 470 msec o aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia elettrofisiologica (ad es. Posizionamento del defibrillatore cardioverter impiantabile [ec. Blocco cardiaco di secondo grado, intervallo di PR> 250 msec]). Nota: i partecipanti con pacemaker cardiaci che sono clinicamente stabili sono idonei

• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso uno dei seguenti 6 mesi prima della firma del consenso informato:

  • Infarto miocardico, angina grave o instabile o chirurgia di bypass dell'arteria coronarica
  • Aritmie clinicamente significative (ad es. Aritmie ventricolari o fibrillazione atriale con frequenza cardiaca non controllata)
  • Congestizio insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] Classe III/IV)
  • Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o altro evento tromboembolico arterioso
  • Miocardite
• Diatesi di sanguinamento attivo o requisito per l'anticoagulazione terapeutica che non può essere interrotta o modificata per le procedure
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate non trattate o sintomaticamente instabili o storia di malattia leptomeningea dovrebbero essere esclusi da questa sperimentazione clinica a causa della loro prognosi scarsa e perché spesso sviluppano disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi neurologici e altri eventi avversi. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili (almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento con radioterapia) sono ammissibili fintanto che gli steroidi non sono necessari per la gestione dei sintomi
• Storia nota di epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le eccezioni includono l'epatite B passata o risolta (definita come la presenza di anticorpo core di epatite B [anti-HBC] e l'assenza dell'antigene superficiale del virus dell'epatite B [HBSAG]) e dei pazienti positivi per l'epatite C (virus dell'epatite C). Il test dell'HIV non è richiesto in assenza di sospetto clinico dell'HIV

• Storia del disturbo autoimmune o attivo, che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressivi. Eccezioni consentite: pazienti con condizioni dermatologiche autoimmune che non richiedono steroidi sistemici o agenti immunosoppressivi (ad es. vitiligine, eczema, ecc.), Condizioni autoimmuni correlate endocrine che ricevono un'adeguata supplementazione ormonale

  • L'uso di farmaci immunosoppressori come steroidi, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, ecc. Non è consentito entro 4 settimane prima del reclutamento (l'eccezione consentita è l'uso di steroidi come terapia di sostituzione ormonale o come farmaci di supporto ad es. Anti-emesi, allergia al contrasto, pre-media, ecc.
• Storia di reazioni di infusione significative (≥ grado 3) cetuximab
• Prove di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva e non infettiva

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [ad es. Colite o malattia di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome da sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangiite, malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Quelle che segue sono eccezioni a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. seguendo la sindrome di Hashimoto) stabile sulla sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi
  • Pazienti con celiachia controllati dalla sola dieta
• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con i requisiti di studio
• Qualsiasi condizione che per parere dell'investigatore ritiene il partecipante un candidato inadatto a ricevere ASP-1929
• Qualsiasi condizione che per parere dell'investigatore ritenga il soggetto un candidato inadatto a ricevere la fossa sperimentale o l'immunoterapia
• Partecipanti incinte o infermieristici
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo