Photoimmunoterapi med ASP-1929 og Cemiplimab for behandling av ildfast, ubrukelig og metastatisk stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet trinn IIIB-IV NSCLC
• Personer som mangler handlingsrike genetiske mutasjoner må ha blitt tidligere behandlet med (a) anti-PD-1/PD-L1-terapi; og (b) platinabasert cellegift, enten som kombinasjon eller sekvensielt for metastatisk sykdom og har kommet videre på eller etter terapi. Personer som ikke tåler eller tidligere har nektet platinabasert cellegift eller som ikke er i stand til å motta den, er kvalifisert til å melde seg på basert på progresjon etter anti-PD-1/PD-L1-terapi alene
• NSCLC med kjent handlingsbar genomisk endring (f.eks. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) må ha mottatt alle godkjente målrettede terapier og har kommet videre (datafangst ikke nødvendig for ALK, ROS1, BRAF)
• Personer har minst to lesjoner av målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) 1.1
• Minst ett sykdomssted tilgjengelig for fotoimmunoterapi. Dermed kan det terapeutiske 690-nm laserlyset administreres via innsetting av optiske fiber/s i måltumoren for interstitiell fotoimmunoterapi (i-pit), eller målsvulster kan opplyst med ekstern strålefotoimmunoterapi (EB-PIT)
• Absolutt neutrofiltelling: ≥ 1000/ul
• Blodplater: ≥ 100 000/ul
• Total bilirubin: ≤ institusjonell øvre grense for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloediketisk transaminase [SGOT])/Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]): ≤ 3 x Institutional ULN
• Kreatininklarering (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Pasienten har ikke fått en transfusjon innen 2 uker før screening
• Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest ved screening og må være villige til å bruke 2 metoder med svært effektiv prevensjon mens de er på studier eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heterofil seksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter den siste dosen av anti-PD1-behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart
• Mannlige deltakere må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter med den første dosen med medisinering gjennom 120 dager etter den siste dosen av anti-PD1-behandling
• Deltakeren må forstå undersøkelsesarten av denne studien og signere et uavhengig etisk komité/institusjonell gjennomgangsstyre godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar noen studieprosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første behandlingen eller mindre enn 4 halveringstid av et tidligere medikament
• Hadde en større operasjon, (f.eks. Krevde generell anestesi) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen før den første dosen
• Pasienter som fikk cellegift eller cellegift
• Deltakerne fikk høy dose eller kurativ strålebehandling til målsvulsten/s innen 30 dager før den planlagte i-pit eller EB-pit
• Toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling som ikke har kommet tilbake til grad ≤ 1 eller baseline nivåer (bortsett fra alopecia, vitiligo, grad ≤ 2 perifer nevropati og endokrinopatier som er stabile på hormonerstatning, som kan være grad 2)
• Historie om immunrelaterte bivirkninger (IRAEs) fra tidligere kreftbehandling som fører til permanent behandling av behandling
• Historien om solid organ eller hematologisk stamcelletransplantasjon
• Langvarig korrigert QT -intervall av Fredericia (QTCF)> 470 msek eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sykdom (f.eks. Plassering av implanterbar kardioverterdefibrillator eller atrial fibrasjon med ukontrollert rate [Ab Morg) blokkering, tredje- eller andregrads hjerteblokk, PR-intervall> 250 msek]). Merk: Deltakere med hjertepacemakere som er klinisk stabile er kvalifiserte

• Klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, inkludert noe av følgende innen 6 måneder før signatur av informert samtykke:

  • Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina eller koronar bypass -kirurgi
  • Klinisk signifikante arytmier (f.eks. Ventrikulære arytmier eller atrieflimmer med ukontrollert hjertefrekvens)
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV)
  • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller annen arteriell tromboembolsk hendelse
  • Myokarditt
• Aktiv blødende diatese eller krav til terapeutisk antikoagulasjon som ikke kan avbrutt eller endres for prosedyrer
• Pasienter med ubehandlet eller symptomatisk ustabil behandlet hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal sykdom, bør utelukkes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose, og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter med behandlet og stabil hjernemetastaser (minst 28 dager fra siste strålebehandling) er kvalifiserte så lenge steroider ikke er nødvendig for symptombehandling
• Kjent historie om hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Unntak inkluderer tidligere eller løst hepatitt B (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBC] og fravær av hepatitt B-virusoverflateantigen [HBSAG]) og pasienter positivt for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV]) for hepatitt. HIV -testing er ikke nødvendig i mangel av klinisk mistanke om HIV

• Historie om eller aktiv autoimmun lidelse, som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak tillatt: Pasienter med autoimmune dermatologiske tilstander som ikke krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler (f.eks. vitiligo, eksem, etc.), endokrinrelatert autoimmune forhold som får passende hormonell tilskudd

  • Bruk av immunsuppressant medisiner som steroider, azathioprin, takrolimus, cyclosporine, etc. er ikke tillatt innen 4 uker før rekruttering (unntak tillatt er bruk av steroider som hormonerstatningsterapi eller som støttende medisinering f.eks. Anti-empese, kontrastallergi, førmedisinering osv. eller annen kortkursbehandling mindre enn 2 uker kontinuerlig innen 4 uker etter studiebehandlingen)
• Historie med betydelige (≥ grad 3) cetuximab infusjonsreaksjoner
• Bevis for interstitiell lungesykdom eller nåværende aktiv, ikke -infeksjons pneumonitt

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener -syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. Følgende Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan være inkludert
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av kosthold alene
• Ukontrollert mellomstrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Enhver betingelse som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta ASP-1929
• Enhver betingelse som etter etterforskerens mening anser emnet som en uegnet kandidat til å motta eksperimentell grop eller immunterapi
• Gravide eller sykepleier kvinnelige deltakere
• Uvillige eller ikke i stand til å følge protokollkrav