低濃度のオゾンまたは安静時のきれいな空気への暴露後の肺および炎症反応（loconoz3） (LOCONOZ3)

オゾンの潜在的な健康への影響は、さまざまなレベルの運動中に、さまざまな期間のさまざまなレベルの暴露濃度で数十年にわたって広範囲に研究されてきました。 地上レベルのオゾン曝露の影響は、特に肺機能の低下や、spの好中球などの肺炎症のマーカーについて、十分に文書化されています。 （1）以前の研究の大部分は、1〜4時間の暴露のために0.12〜0.40 ppmのオゾン濃度で行われ、日常活動をシミュレートするための中程度から断続的な運動を行いました。 これらの濃度は、現在のEPA National Ambient気質基準（NAAQS）オゾン標準の0.07 ppm（平均8時間）のレベルよりもかなり高くなっています。 オゾンへのより長い暴露後の肺機能と炎症マーカーの変化を評価した研究はわずかな研究のみでした（2-10）。 これらの後者の研究では、中程度の運動を行う間、0.06〜0.08 ppmの濃度で6.6時間のオゾンへの曝露が、強制バイタリティ容量（FVC）（FVC）で測定され、1秒（FEV1）で強制期限切れの容積が健康である（FVC）測定されるように、肺機能の軽度の可逆的減少を引き起こすことが示されています。 呼吸効果の混合を報告する安静時の健康な成人を含むオゾン曝露の多くの研究もありますが、これらの研究は、1〜2時間の期間で0.1〜1.0 ppmの非常に高い濃度で実行されましたppmは、1対2の曝露の患者からの1回の曝露の減少で肺機能を減少させる最低濃度です（参加者からの参加者との1回） まとめると、制御されたヒト曝露の証拠は、オゾン誘発性の呼吸効果が、露出した参加者の暴露期間と活動レベルによって決定されることを示唆しています。

2015年および2020年のO3 NAAQSレビューでは、短期のO3暴露に因果的に関連する呼吸効果の最も強力な証拠は、適度に運動しながら研究参加者の呼吸効果のアレイを報告する対照的なヒト曝露研究から得られました。 標準のレベルを70 ppbに修正するという2015年の決定（およびこの標準を保持する2020年の決定）は、6.6時間の曝露濃度（80 ppb）を下回る70 ppbに依存して、中程度の運動を伴う6.6時間制御されたヒト曝露研究で示されており、最低範囲の呼吸効果をもたらし、最低o 3曝露濃度（73 ppb）を下回ります。

2021年、EPA管理者は、現在のO3 NAAQを保持する2020年の決定を再考することを決定しました。 そのプロセスの一環として、EPAは、2015年と2020年のレビューが現在の主要な基準を維持するためのサポートを提供していたため、利用可能な証拠がほとんど変化していないと結論付けた、オゾン国立周囲大気質基準v.2（ドラフトPA）の再考のための政策評価草案（PA）をリリースしました。 再検討プロセスの一部として、EPAは、Hernandez et al。（2021）による最近の対照曝露研究と暫定的に検討していました。これは、平均O3濃度で70 ppbの平均O3濃度で6.6時間（Duffney MEMO 2021）に露出した14人の参加者の肺機能の小さなが有意な変化（Fev1 Decrement）を報告しました。 EPAは、この研究は、急速に変化する大気質条件下での大気品質センサーの応答性をテストするために設計されており、運動の有無を含む他の制御されたヒト曝露研究で使用されるプロトコルとは異なる異常な暴露プロトコルを利用したと述べました。

具体的には、O 3濃度は60 ppbから80 ppbに変更され、研究の各1時間中に60 ppbに戻りました。 さまざまな濃度のこのパターンと大きさは、周囲空気で観察されるパターンとは異なり、これが観察された応答にどのように影響したかは不明です。

Clean Air Scientific Advisory Committee（CASAC）は、EPA管理者に独立したアドバイスを提供するために、1977年のClean Air Act修正の下で設立されました。 CASACは、2021年のPAをOzoneでレビューし、2023年6月のレポートでアドバイスを提供しました。 Hernandez et alの研究（10）に一部依存して、CASACは、現在の0.07 PPB基準のレベルは公衆衛生を保護するのに十分ではなく、NAAQが修正されることを推奨しました。 特に、CASACは、平均0.07 ppm O3濃度に6.6時間濃度にさらされた参加者のFEV1の小さいが大幅な減少は、安静時（運動なし）で、中程度から重い運動が低レベルのO3暴露で発生するためには中程度から激しい運動が必要であるという仮定に疑問を投げかけたと指摘しました。 EPAは、0.07 ppmのレベルが公衆衛生に適切な保護を提供するかどうかを検討しています。 EPAの研究者は、健康なボランティアで0.06、0.07、および0.08 ppmのオゾン曝露濃度で以前に行われた研究と同様の研究を実施するように求められていますが、運動するのではなく、ボランティアを安静にしています。 EPAは、そのような研究が、オゾン標準の現在のレベルで悪影響を受けるために、中程度から重い運動が必要かどうかについての臨床的証拠を提供すると考えています。