- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06943989
Keuhko- ja tulehdukselliset vasteet altistumisen jälkeen alhaiselle otsonipitoisuudelle tai puhdasta ilmaa levossa (Loconoz3) (LOCONOZ3)
Keuhko- ja tulehdukselliset vasteet altistumisen jälkeen alhaiselle otsonipitoisuudelle tai puhdasta ilmaa 6,6 tunnin ajan levossa terveillä nuorilla aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsonin mahdollisia terveysvaikutuksia on tutkittu laajasti vuosikymmenien ajan altistumispitoisuuden eri tasoilla vaihtelevien ajanjaksojen ajan, kun taas vaihtelevat rasitusasteet. Maatason otsonialtistuksen vaikutukset on dokumentoitu hyvin, etenkin keuhkojen toiminnan vähentymisten ja keuhkotulehduksen markkerien, kuten ysköksen neutrofiilien, markkerien kohdalla. (1) Suurin osa aiemmista tutkimuksista tehtiin otsonipitoisuuksissa välillä 0,12 - 0,40 ppm, yhden tai neljän tunnin altistumisen ajan, kohtalaisen tai ajoittaisen liikunnan kanssa päivittäisten aktiviteettien simuloimiseksi. Nämä pitoisuudet ovat huomattavasti korkeammat kuin nykyisen EPA: n kansallisen ympäristön ilmanlaadun standardien (NAAQ) otsonistandardin taso 0,07 ppm (8 tunnin keskiarvo). Vain pienessä määrässä tutkimuksia on arvioitu muutoksia keuhkojen toiminnassa ja tulehduksellisissa markkereissa, kun otsonille altistuminen on pidempi altistuminen (2-10). Nämä jälkimmäiset tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen alhaisille otsonipitoisuuksille 6,6 tunnin ajan pitoisuuksissa välillä 0,06 - 0,08 ppm, samalla kun kohtalainen harjoittelu aiheuttaa lievää palautuvaa vähenemistä keuhkojen toiminnassa (<5%) mitattuna pakotetulla elintärkeällä kapasiteetilla (FVC) ja pakotetun voimakkuuden voimassaoloaikalla 1 s (FEV1), joka on välittömästi altistumisen jälkeen terveellisissä aikuisissa. On myös monia tutkimuksia otsonialtistuksista, jotka sisälsivät levossa terveitä aikuisia, joissa raportoivat hengitysvaikutusten sekoituksen, mutta nämä tutkimukset suoritettiin erittäin korkeilla pitoisuuksilla, jotka vaihtelivat välillä 0,1-1,0 ppm yhden-kahden tunnin keston PPM: n alhaisin pitoisuus, joka saa aikaan keuhkojen toiminnan vähentämisen yhden kahden tunnin altistumisen kanssa. Yhteenvetona kontrolloidut ihmisen altistumisen todisteet viittaavat siihen, että otsonin indusoimat hengitysvaikutukset määräävät otsonipitoisuuden sekä altistuneiden osallistujien altistumisen keston ja aktiivisuuden tasolla.
Vuonna 2015 ja 2020 O3 NAAQS -katsauksissa vahvin näyttö hengitysvaikutuksista, jotka liittyvät syy-lyhytaikaiseen O3-altistumiseen, tulivat kontrolloiduista ihmisen altistumistutkimuksista, joissa ilmoitettiin joukon hengitysvaikutuksia tutkimuksen osallistujissa käyttäessään kohtalaisesti. Vuoden 2015 päätös tarkistaa standardin tasoa 70 ppb: ksi (ja vuoden 2020 päätöksen säilyttämiseksi tämän standardin säilyttämiseksi), luottaa siihen, että 70 ppb oli alle O3 -altistumiskonsentraation (80 ppb), jotka on esitetty 6,6 tunnin ohjaamassa ihmisen altistumistutkimuksissa, joiden liikunta johtaa suurimpaan hengitysvaikutusalueeseen ja alhaisimman O3 -altistumiskonsentraation ja 73 ppb), joka on osoitettu haittakäyttöön.
Vuonna 2021 EPA: n järjestelmänvalvoja päätti harkita uudelleen vuoden 2020 päätöstä nykyisten O3 NAAQ: ien säilyttämisestä. Osana tätä prosessia EPA julkaisi luonnoksen politiikan arviointi (PA) otsonin kansallisen ympäristön ilmanlaadun standardien v.2 (PA) uudelleenarvioinnille, jonka mukaan käytettävissä olevat todisteet olivat suurelta osin muuttumattomia vuoden 2015 ja 2020 katsauksen jälkeen, koska se tuki nykyisen ensisijaisen standardin säilyttämistä. Osana uudelleenarviointiprosessia EPA oli väliaikaisesti harkinnut Hernandezin ym. (2021) äskettäistä kontrolloitua ihmisen altistumistutkimusta, joka ilmoitti pienestä, mutta merkittävän muutoksen keuhkojen toiminnassa (FEV1 -lasku) 14 osallistujasta, jotka altistettiin pääosin lepoon keskimäärin O3 -konsentraatioon 70 ppb 6,6 tunnin ajan (Duffney Memo 2021). EPA totesi, että tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan ilmanlaatuanturien reaktiivisuutta nopeasti muuttuvissa ilmanlaatuolosuhteissa ja käytti epätavallista valotusprotokollaa, joka poikkesi protokollista, joita käytettiin muissa kontrolloiduissa ihmisen altistumistutkimuksissa, mukaan lukien ne, joilla oli tai ei ole liikuntaa.
Erityisesti O3 -pitoisuudet vaihdettiin 60 ppb: stä 80 ppb: hen sitten takaisin 60 ppb: hen jokaisen tutkimuksen tunnin aikana. Tämä vaihtelevien pitoisuuksien kuvio ja suuruus ovat toisin kuin ympäristön ilmassa havaitut kuviot, ja on epäselvää, kuinka tämä on saattanut vaikuttaa havaittuihin vasteisiin.
Puhtaan ilman tieteellinen neuvoa -antava komitea (CASAC) perustettiin vuoden 1977 puhtaan ilman lain muutoksista antamaan riippumattomia neuvoja EPA: n järjestelmänvalvojalle. CASAC tarkasteli vuoden 2021 PA -luonnoksen otsonista ja antoi neuvoja kesäkuun 2023 raportissa. Luottaen osittain Hernandezin et al. Erityisesti CASAC totesi, että FEV1: n pieni, mutta merkittävä lasku osallistujilla, jotka altistettiin keskimäärin 0,07 ppm O3 -pitoisuudelle 6,6 tunnin ajan, kun taas levossa (ilman liikuntaa) asetettiin kyseenalaiseksi olettaen, että kohtalainen tai raskas harjoittelu on välttämätöntä, jotta terveysvaikutukset tapahtuvat alhaisella O3 -altistumisasteella. EPA harkitsee, tarjoaako 0,07 ppm -taso riittävän suojan kansanterveydelle. EPA -tutkijoita on pyydetty suorittamaan samanlainen tutkimus kuin aiemmin tehdyt otsonialtistuspitoisuudet 0,06, 0,07 ja 0,08 ppm terveiden vapaaehtoisten kanssa, mutta vapaaehtoisten kanssa levossa, liikunnan sijasta. EPA uskoo, että tällainen tutkimus tarjoaisi kliinistä näyttöä siitä, tarvitaanko kohtalainen tai raskas liikunta, jotta haitalliset terveysvaikutukset tapahtuvat otsonin standardin nykyisellä tasolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- EPA Human Studies Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ikä 18-35 vuotta vanha terveet ja naiset. 3. Ei mitään elektrokardiogrammin (EKG) havaintoja eikä vakavan sydämen arrythmia historiaa.
4. Normaali keuhkojen toiminta, joka perustuu nykyiseen American Thoracic Society (ATS) -kriteeriin.
i. Pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC) 80% siitä, mikä ennustettiin iästä, sukupuolesta ja korkeudesta.
II. Pakotettu vanhentumistilavuus sekunnissa (FEV1) 80%: lla siitä, mikä ennustettiin iästä, sukupuolesta ja korkeudesta. III: FEV1/FVC -absoluuttinen suhde vähintään 70%. 5. Hapen kylläisyys normaali (94%) fyysisen tutkimuksen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
Akuutin tai kroonisen sydän- ja verisuonisairauden, kroonisen hengityselinsairauden historia, sairaalahoito COVID-19: lle, diabetekselle, reumatologisille sairauksille, immuunikatotila.
1. Aktiivinen astma tai astman historia viimeisen kymmenen vuoden aikana (spirometrialla, lääkityksen käyttö ja/tai oireet). 2. 3. Kemiallisten höyryjen tai kaasujen allergia. 4. Tällä hetkellä raskaana, yrittäen tulla raskaaksi tai imettää. Suurten vitamiinien ja lisäravinteiden, homeopaattisten/naturopaattisten lääkkeiden tai lääkkeiden (esim. Steroidien, beeta -salpaajien) käyttö, jotka voivat vaikuttaa otsonihaasteen tuloksiin tai häiritä muita tutkimuksessa mahdollisesti käytettyjä lääkkeitä. Tutkijat tarkistavat lääkkeitä, joita ei erityisesti mainita tässä, ennen osallistujan sisällyttämistä tutkimukseen. 5. Aktiivinen tupakoitsija tai tupakointi viimeisen kahden vuoden aikana tai osallistujat, joilla on elinikäinen tupakointihistoria, joka vastaa vähintään 10 pakkausvuotta. Tähän sisältyy vaping, vesipiipun käyttö ja e-savukkeiden käyttö. 6. Hallitsemattoman verenpainetaudin (= 140 systolista, = 90 diastolista). Verenpainelukemat ovat yhtä suuret kuin vähintään 140 systolista ja yhtä suurempaa kuin 90 diastolista. 7. 8. kyvyttömyys kommunikoida suullisesti englanniksi. Määrittelemättömät sairaudet tai krooniset olosuhteet, jotka tutkijoiden ja EPA: n kliinisen henkilöstön arvioinnissa voivat lisätä otsonin hengittämiseen liittyvää riskiä tai vaikuttaa tutkimuksen tulosmittauksiin. 9. 10. Henkilöt, jotka eivät noudata seuraavia väliaikaisia poissulkemiskriteerejä:
Väliaikaiset poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on ollut akuutti hengityselinsairaus 4 viikon kuluessa.
- Henkilöt, joilla on aktiivinen allerginen nuha ja/tai sidekalvotulehdus.
- Henkilöt eivät pysty välttämään alkoholin juomista 24 tuntia ennen kaikkia opintovierailuja.
- Henkilöt, jotka ovat altistuneet savulle ja höyrylle 24 tuntia ennen kaikkia vierailuja.
- Henkilöt, jotka ovat käyttäneet otsonipohjaista kodin ilmanpuhdistinta 24 tuntia ennen kaikkia vierailuja.
- Henkilöt, jotka ovat käyttäneet ruokaa 2 tunnissa ennen suostumusta koskevaa vierailua ja seurantavierailua (vasta -aiheinen yskön induktiolle).
- Yksilöiden tulisi pidättäytyä kaikkialta vasta-inflammatorisista aineista (esim. Ibuprofeeni, aspiriini, naprokseeni, asetaminofeeni) ja antihistamiinit allergioille (esim. Setiritsiini, difenhydramiini) ja antioksidantteja viikossa ennen konsunttivierailua.
- Henkilöt, jotka ovat alttiina tai käyttäneet mitä tahansa edustajaa tai ovat käyttäneet viimeaikaista toimintaa ennen kuin kaikki opintovierailut, että tutkijoiden mielestä osallistujat voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden ja/tai tutkimustulokset.
- Henkilöt, joiden oireiden kokonaispiste on suurempi tai yhtä suuri kuin 20, tai useampi kuin yksi pistemäärä 3, lukuun ottamatta hikoilun oirepistettä.
- Lääketieteelliselle asemalle saapunut epäonnistuminen 15 minuutin kuluessa heidän aikataulun mukaisesta vierailuajasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 0,070 ppm otsonipitoisuus
Altistuminen 0,070 ppm otsonille 6,6 tuntia levossa
|
6,6 tunnin altistuminen 0,07 ppm otsonille levossa
|
|
Kokeellinen: Puhdas ilma (0,0 ppm otsoni)
Altistuminen puhtaalle ilmalle (0,0 ppm otsoni) 6,6 tunnin ajan levossa
|
6,6 tunnin altistuminen puhtaalle ilmalle (0,00 ppm otsoni) levossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVC
Aikaikkuna: mitattu (pre) ennen 6,6 altistumisen aloittamista, heti (postin) jälkeen ja seurannassa 24 tuntia myöhemmin (seuranta)
|
pakotettu elintärkeä kapasiteetti
|
mitattu (pre) ennen 6,6 altistumisen aloittamista, heti (postin) jälkeen ja seurannassa 24 tuntia myöhemmin (seuranta)
|
|
FEV1
Aikaikkuna: mitattu (pre) ennen 6,6 altistumisen aloittamista, heti (postin) jälkeen ja seurannassa 24 tuntia myöhemmin (seuranta)
|
pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa
|
mitattu (pre) ennen 6,6 altistumisen aloittamista, heti (postin) jälkeen ja seurannassa 24 tuntia myöhemmin (seuranta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
% neutrofiilejä, jotka on kerätty indusoidulla ysköllä
Aikaikkuna: 18 tuntia altistumisen jälkeen
|
Koehenkilöt hengittävät hypertonista suolaliuosta ultraääni sumuttimesta suukappaleen läpi suolaliuoksen pitoisuuksilla 3%, 4%ja 5%.
Jokaisen hengityksen ajanjakson jälkeen koehenkilöitä pyydetään yskään steriilissä kupissa neutrofiilisolujen analysoimiseksi/kvantifioimiseksi
|
18 tuntia altistumisen jälkeen
|
|
Nenän epiteelin huuhteluneste (nelf)
Aikaikkuna: mitattu (pre) ennen 6,6 altistumisen aloittamista, heti (postin) jälkeen ja seurannassa 24 tuntia myöhemmin (seuranta)
|
Suolaliuosta ruiskutetaan jokaiseen sieraimeen ja suodatinpaperi asetetaan sitten jokaiseen sieraimeen 2 minuutin ajan.
Nelf analysoidaan sitten akuutin vaiheen proteiinien suhteen
|
mitattu (pre) ennen 6,6 altistumisen aloittamista, heti (postin) jälkeen ja seurannassa 24 tuntia myöhemmin (seuranta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EnvironmentalPA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .