- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06943989
Pulmonal og inflammatoriske responser efter eksponering for en lav koncentration af ozon eller ren luft i hvile (loconoz3) (LOCONOZ3)
Lunge- og inflammatoriske responser efter eksponering for en lav koncentration af ozon eller ren luft i 6,6 timer i hvile hos raske unge voksne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Potentielle sundhedseffekter af ozon er blevet undersøgt i vid udstrækning over årtier på forskellige niveauer af eksponeringskoncentration i forskellige tidsperioder, mens de var på forskellige niveauer af anstrengelse. Virkningerne af ozoneksponering af jordoverfladen er blevet veldokumenteret, især for reduktion i lungefunktion og for markører for lungeinflammation, såsom neutrofiler i sputum. (1) Størstedelen af tidligere undersøgelser blev udført ved ozonkoncentrationer mellem 0,12 og 0,40 ppm, i en til fire timers eksponering, med moderat til intermitterende træning for at simulere daglige aktiviteter. Disse koncentrationer er betydeligt højere end niveauet for de aktuelle EPA National Ambient Air Quality Standards (NAAQS) OZONE-standard på 0,07 ppm (8-timers gennemsnit). Kun et lille antal undersøgelser har vurderet ændringer i lungefunktion og inflammatoriske markører efter længere eksponering for ozon (2-10). Disse sidstnævnte undersøgelser har vist, at eksponering for lave koncentrationer af ozon i 6,6 timer i koncentrationer mellem 0,06 og 0,08 ppm, mens de udfører moderat træning, forårsager milde reversible reduktioner i lungefunktion (<5%), målt ved tvangsmæssig kapacitet (FVC) og tvunget udløbet volumen ved 1 S (FEV1) vurderet umiddelbart efter eksponering hos sunde unge voksne. Der er også mange undersøgelser af ozoneksponeringer, der omfattede raske voksne i hvile, der rapporterer en blanding af luftvejseffekter, men disse undersøgelser blev udført i meget høje koncentrationer, der spænder fra 0,1 til 1,0 ppm for en-til-to-timers varighed PPM er den laveste koncentration, der fremkalder lungefunktionen, der reduceres i kontrollerede menneskelige eksponeringsundersøgelser af en-to-to-hour-hour-eksponering med deltagere i REST (ikke øvelse). Samlet antyder de kontrollerede menneskelige eksponeringsbeviser, at ozoninducerede respirationseffekter bestemmes af ozonkoncentrationen såvel som eksponeringsvarigheden og aktivitetsniveauet for eksponerede deltagere.
I 2015 og 2020 O3 NAAQS-anmeldelser kom de stærkeste beviser for luftvejseffekter, der er årsag til kortvarige O3-eksponeringer, fra kontrollerede menneskelige eksponeringsundersøgelser, der rapporterede en række respirationseffekter i undersøgelsesdeltagere, mens de udøvede moderat. The 2015 decision to revise the level of the standard to 70 ppb (and the 2020 decision to retain this standard), relied on 70 ppb being below the O3 exposure concentration (80 ppb) shown in 6.6 hour controlled human exposure studies with moderate exercise to result in the widest range of respiratory effects and below the lowest O 3 exposure concentration (73 ppb) shown to result in the adverse combination of lung function decrements and respiratory symptomer.
I 2021 besluttede EPA -administratoren at overveje 2020 -beslutningen om at bevare de nuværende O3 NAAQS. Som en del af denne proces frigav EPA en udkast til politikvurdering (PA) for genovervejelsen af Ozone National Ambient Air Quality Standards V.2 (Draft PA), der konkluderede, at de tilgængelige beviser stort set var uændret siden 2015 og 2020 -anmeldelser gav støtte til at bevare den aktuelle primære standard. Som en del af genovervejelsesprocessen havde EPA foreløbigt overvejet en nylig kontrolleret menneskelig eksponeringsundersøgelse af Hernandez et al., (2021), der rapporterede en lille, men signifikant ændring i lungefunktion (FEV1 Decrement) i 14 deltagere udsat stort set i hvile for en gennemsnitlig O3 -koncentration på 70 ppb for 6,6 timer (Duffney Memo 2021). EPA bemærkede, at denne undersøgelse var designet til at teste lydhørheden for luftkvalitetssensorer under hurtigt skiftende luftkvalitetsforhold og anvendte en usædvanlig eksponeringsprotokol, der adskiller sig fra protokoller, der blev anvendt i andre kontrollerede menneskelige eksponeringsundersøgelser, inklusive dem med eller uden træning.
Specifikt blev O 3 -koncentrationerne ændret fra 60 ppb til 80 ppb og derefter tilbage til 60 ppb i løbet af hver times undersøgelse. Dette mønster og størrelse af forskellige koncentrationer er i modsætning til mønstre observeret i omgivende luft, og det er uklart, hvordan dette kan have påvirket de observerede svar.
Clean Air Scientific Advisory Committee (CASAC) blev oprettet i henhold til ændringerne af Clean Air Act fra 1977 for at give uafhængig rådgivning til EPA -administratoren. CASAC gennemgik 2021 -udkastet PA på ozon og gav deres råd i en rapport fra juni 2023. I delvis afhængig af Hernandez et al -undersøgelse (10) anbefalede CASAC, at niveauet for den nuværende 0,07 ppb -standard ikke var tilstrækkelig til at beskytte folkesundheden, og at NAAQ'erne blev revideret. Især bemærkede CASAC, at den lille, men signifikante reduktion i FEV1 hos deltagere, der blev udsat for et gennemsnit på 0,07 ppm O3 -koncentration i 6,6 timer, mens de blev i hvile (uden træning), rejste spørgsmålstegn ved antagelsen om, at moderat til kraftig træning er nødvendig for, at bivirkninger kan forekomme ved lave niveauer af O3 -eksponering. EPA overvejer, om et niveau på 0,07 ppm giver tilstrækkelig beskyttelse af folkesundheden. EPA -forskere er blevet bedt om at gennemføre en undersøgelse, der ligner dem, der tidligere var udført ved ozoneksponeringskoncentrationer på 0,06, 0,07 og 0,08 ppm med raske frivillige, men med frivillige i hvile, snarere end at træne. EPA mener, at en sådan undersøgelse ville give klinisk bevis for, hvorvidt moderat til kraftig træning er nødvendig for, at ugunstige sundhedseffekter forekommer på det aktuelle niveau af ozonstandarden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- EPA Human Studies Facility
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
1. alder 18-35 år gammel sund mand og kvinde. 3. Ingen angående fund om elektrokardiogram (EKG) og ingen historie med alvorlig hjertearrythmi.
4. Normal lungefunktion baseret på det nuværende American Thoracic Society (ATS) kriterier.
jeg. Tvungen vital kapacitet (FVC) 80% af det, der blev forudsagt for alder, køn og højde.
ii. Tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) 80% af det, der blev forudsagt for alder, køn og højde. III: FEV1/FVC absolut forhold på mindst 70%. 5. Oxygenmætning normal (94%) på tidspunktet for fysisk undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
En historie med akut eller kronisk hjerte-kar-sygdom, kronisk luftvejssygdom, en historie med hospitalisering til COVID-19, diabetes, reumatologiske sygdomme, immundefekttilstand.
1. aktiv astma eller en historie med astma inden for de sidste ti år (ved spirometri, medicinbrug og/eller symptomer). 2. 3. Allergi mod kemiske dampe eller gasser. 4. i øjeblikket gravid, forsøger at blive gravid eller amme. Anvendelsen af høje doser vitaminer og kosttilskud, homøopatiske/naturopatiske lægemidler eller medicin (f.eks. Steroider, betablokkere), hvilket kan påvirke resultaterne af ozonudfordringen eller forstyrre andre medicin, der potentielt er anvendt i undersøgelsen. Medicin, der ikke specifikt er nævnt her, vil blive gennemgået af efterforskerne inden en deltagers optagelse i undersøgelsen. 5. Aktiv ryger eller rygning inden for de foregående 2 år, eller deltagere med livstidsrygningshistorie svarende til 10 pakning eller større. Dette inkluderer vaping, Hookah-brug og brug af e-cigaret. 6. Ukontrolleret hypertension (= 140 systolisk, = 90 diastolisk). Blodtrykaflæsninger svarer til eller mere end 140 systolisk og lig med eller større den 90 diastoliske. 7. 8. Manglende evne til at kommunikere verbalt på engelsk. Uspecificerede sygdomme eller kroniske tilstande, der i bedømmelsen af efterforskerne og EPA -klinisk personale kan øge risikoen forbundet med ozonindånding eller påvirke målingerne af undersøgelsesresultatet. 9. 10. Personer, der ikke overholder følgende midlertidige ekskluderingskriterier:
Midlertidige ekskluderingskriterier:
- Personer, der har haft en akut luftvejssygdom inden for 4 uger.
- Personer, der har aktiv allergisk rhinitis og/eller konjunktivitis.
- Personer, der ikke er i stand til at undgå at drikke alkohol i 24 timer før alle studiebesøg.
- Personer, der er blevet udsat for røg og dampe i 24 timer før alle besøg.
- Personer, der har brugt en ozonbaseret boligluftspurifier i 24 timer før alle besøg.
- Personer, der har indtaget mad i de 2 timer før det samtykkende besøg og opfølgningsbesøg (kontraindiceret til sputuminduktion).
- Enkeltpersoner bør afstå fra hele Counter antiinflammatoriske midler (f.eks. Ibuprofen, aspirin, naproxen, acetaminophen) og antihistaminer i allergier (f.eks. Cetirizine, diphenhydramin) og antioxidanter i en periode i en uge før det samtaler med besøg og i eksponeringen.
- Personer, der er blevet udsat for eller har konsumeret ethvert agent eller har udført nogen nylig aktivitet i forkant af ethvert studiebesøg, som efterforskerne mener kan kompromittere deltagerens sikkerhed og/eller undersøgelsesresultater.
- Personer med en total symptomresultat, der er større end eller lig med 20, eller med mere end en score lig med 3, med undtagelse af symptomresultatet for sved.
- Undladelse af at ankomme til den medicinske station inden for 15 minutter efter deres planlagte besøgstid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 0,070 ppm ozonkoncentration
Eksponering for 0,070 ppm ozon i 6,6 timer i hvile
|
6,6 timers eksponering for 0,07 ppm ozon, mens du er i hvile
|
|
Eksperimentel: Ren luft (0,0 ppm ozon)
Eksponering for ren luft (0,0 ppm ozon) i 6,6 timer, mens du er i hvile
|
6,6 timers eksponering for ren luft (0,00 ppm ozon), mens den er i hvile
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fvc
Tidsramme: Målt (før) inden 6,6 timers eksponering, umiddelbart efter (post) og ved opfølgning 24 timer senere (opfølgning)
|
tvungen vital kapacitet
|
Målt (før) inden 6,6 timers eksponering, umiddelbart efter (post) og ved opfølgning 24 timer senere (opfølgning)
|
|
Fev1
Tidsramme: Målt (før) inden 6,6 timers eksponering, umiddelbart efter (post) og ved opfølgning 24 timer senere (opfølgning)
|
tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund
|
Målt (før) inden 6,6 timers eksponering, umiddelbart efter (post) og ved opfølgning 24 timer senere (opfølgning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
% neutrofiler indsamlet af induceret sputum
Tidsramme: 18 timer efter eksponering
|
Personer indånder en hypertonisk saltopløsning fra en ultralyds forstøver gennem et mundstykke ved saltkoncentrationer på 3%, 4%og 5%.
Efter hver inhalationsperiode bliver forsøgspersoner bedt om at hoste for at hoste ud for at udslette en steril kop til analyse/kvantificering af neutrofilceller tilstrømning
|
18 timer efter eksponering
|
|
Nasal epitelial skylningsvæske (NELF)
Tidsramme: Målt (før) inden 6,6 timers eksponering, umiddelbart efter (post) og ved opfølgning 24 timer senere (opfølgning)
|
Saltvand sprøjtes ind i hvert næsebor, og filterpapir indsættes derefter i hver næsebor i 2 minutter.
Nelf analyseres derefter for akutte faseproteiner
|
Målt (før) inden 6,6 timers eksponering, umiddelbart efter (post) og ved opfølgning 24 timer senere (opfølgning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EnvironmentalPA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lungebetændelse
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Yonsei UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKorea, Republikken
-
Sichuan UniversityWest China HospitalMidlertidigt ikke tilgængeligOne Lung Ventilation
-
Chinese Chronic Respiratory Disease Research NetworkRekruttering
-
Mansoura UniversityAfsluttetOne Lung VentilationEgypten
-
Dokuz Eylul UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKalkun
-
Luca BrazziA.O.U. Città della Salute e della Scienza - Molinette HospitalIkke rekrutterer endnuIntubationskomplikation | One Lung Ventilation
-
Ankara Ataturk Sanatorium Training and Research...Ikke rekrutterer endnuOne-lung Ventilation (OLV)Tyrkiet (Türkiye)
-
Joseph D. TobiasAfsluttetOne-lung Ventilation (OLV)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Ozoneksponering
-
University of RochesterNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Exxon Mobil; Conservation of Clean Air and Water in Europe (CONCAWE)AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Anhembi Morumbi UniversityAktiv, ikke rekrutterendeBlæresmertesyndrom | Interstitiel blærebetændelse, kroniskBrasilien
-
Sakarya UniversityUkendt
-
Çanakkale Onsekiz Mart UniversityInonu UniversityAfsluttet
-
University of AarhusAfsluttetSubjektivt ubehag | Generel slimhindeirritation | Akutte ændringer i respiratoriske resultater | Akutte ændringer i kardiovaskulære resultater | Ændringer i biomarkørerDanmark
-
Ataturk UniversityAfsluttet
-
University of California, San FranciscoAktiv, ikke rekrutterendeLungesygdom, kronisk obstruktiv | KOL eksacerbation | Forurening; Eksponering | Luftvejssygdom | Forureningsrelateret luftvejssygdomForenede Stater
-
Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr....Clinica Nuestra Senora del RosarioUkendt
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Environmental...AfsluttetSund kontrolForenede Stater
-
Robert Tighe, MDAfsluttetMiljømæssige og genetiske faktorer på lungefunktionForenede Stater