- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06943989
Plicní a zánětlivé reakce po vystavení nízké koncentraci ozonu nebo čistého vzduchu v klidu (loconoz3) (LOCONOZ3)
Plicní a zánětlivé reakce po expozici nízké koncentraci ozonu nebo čistého vzduchu po dobu 6,6 hodin v klidu u zdravých mladých dospělých.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Potenciální zdravotní účinky ozonu byly po desetiletí rozsáhle studovány na různých úrovních koncentrace expozice po různých časových obdobích, zatímco při různých úrovních námahy. Účinky expozice ozonu na úrovni přízemí byly dobře zdokumentovány, zejména pro snížení funkce plic a pro markery plicního zánětu, jako jsou neutrofily ve sputu. (1) Většina předchozích studií byla provedena při koncentracích ozonu mezi 0,12 a 0,40 ppm po dobu jedné až čtyři hodiny expozice, se středním až občasným cvičením pro simulaci každodenních činností. Tyto koncentrace jsou výrazně vyšší než úroveň současných standardů kvality ovzduší EPA (NAAQS) ozonového standardu 0,07 ppm (průměr 8 hodin). Pouze malý počet studií vyhodnotil změny plicních funkcí a zánětlivých markerů po delší expozici ozonu (2-10). Tyto poslední studie ukázaly, že expozice nízkým koncentracím ozonu po dobu 6,6 hodin při koncentracích mezi 0,06 a 0,08 ppm při provádění mírného cvičení způsobuje mírné reverzibilní snížení plicní funkce (<5%) měřeno nucenou vitální kapacitou (FVC) a nucené vypršené objemu) v 1 s (FEV1) okamžitě po expozici bezprostřední dospělé. Existuje také mnoho studií expozice ozonu, které zahrnovaly zdravé dospělé v klidu, které uvádějí kombinaci respiračních účinků, ale tyto studie byly prováděny ve velmi vysokých koncentracích v rozmezí od 0,1 do 1,0 ppm pro trvání do dvou hodin ppm PPM je nejnižší koncentrací v regulované expozice u účastníků v klidu) (není nekončilována v klimatizaci). Dohromady, kontrolované důkazy o expozici člověka naznačují, že respirační účinky vyvolané ozonem jsou stanoveny koncentrací ozonu, jakož i dobou expozice a úrovní aktivity exponovaných účastníků.
V recenzích O3 NAAQS 2015 a 2020 pocházejí nejsilnější důkaz respiračních účinků souvisejících s krátkodobými expozicemi O3 z kontrolovaných studií expozice člověka, které uváděly řadu respiračních účinků u účastníků studie při mírném cvičení. The 2015 decision to revise the level of the standard to 70 ppb (and the 2020 decision to retain this standard), relied on 70 ppb being below the O3 exposure concentration (80 ppb) shown in 6.6 hour controlled human exposure studies with moderate exercise to result in the widest range of respiratory effects and below the lowest O 3 exposure concentration (73 ppb) shown to result in the adverse combination of lung function decrements and respiratory příznaky.
V roce 2021 se administrátor EPA rozhodl přehodnotit rozhodnutí 2020 o udržení současných O3 NAAQ. V rámci tohoto procesu vydala EPA návrh posouzení politiky (PA) pro přehodnocení národních standardů kvality ovzduší v okolí v.2 (návrh PA), který dospěl k závěru, že dostupné důkazy byly do značné míry nezměněny od doby, kdy přezkumy v roce 2015 a 2020 poskytly podporu pro zachování současného primárního standardu. V rámci procesu přehodnocení EPA prozatímně zvažovala nedávnou kontrolovanou studii expozice člověka Hernandez et al., (2021), která vykázala malou, ale významnou změnu plicní funkce (snížení FEV1) u 14 účastníků, která byla převážně vystavena v klidu na průměrnou koncentraci O3 70 ppb po dobu 6,6 hodin (Duffney Memo 2021). EPA poznamenala, že tato studie byla navržena tak, aby testovala citlivost senzorů kvality ovzduší za rychle se měnících podmínek kvality ovzduší a využila neobvyklý protokol expozice, který se lišil od protokolů používaných v jiných kontrolovaných studiích expozice člověka, včetně těch s nebo bez cvičení.
Konkrétně byly koncentrace O 3 změněny z 60 ppb na 80 ppb a poté zpět na 60 ppb během každé hodiny studie. Tento vzorec a velikost různých koncentrací jsou na rozdíl od vzorů pozorovaných v okolním vzduchu a není jasné, jak to mohlo ovlivnit pozorované reakce.
Poradní poradní výbor pro čistý vzduch (CASAC) byl zřízen podle změn zákona o čistém vzduchu z roku 1977 s cílem poskytnout správce EPA nezávislé rady. CAAC přezkoumala návrh PA 2021 na Ozone a poskytl jejich radu ve zprávě z června 2023. CAAC se částečně spoléhal na studii Hernandez et al (10) a doporučil, aby úroveň současného standardu 0,07 PPB nebyla dostatečná pro ochranu veřejného zdraví a aby byly NAAQ revidovány. Zejména CACAC poznamenal, že malý, ale významný snížení FEV1 u účastníků vystavil průměrné koncentraci 0,07 ppm O3 po dobu 6,6 hodin, zatímco v klidu (bez cvičení) zpochybnil předpoklad, že pro nepříznivé účinky na zdraví je nezbytné pro nepříznivé zdravotní účinky při nízké úrovni expozice O3. EPA zvažuje, zda úroveň 0,07 ppm poskytuje přiměřenou ochranu veřejného zdraví. Vědci EPA byli požádáni, aby provedli studii podobnou studii, která byla dříve prováděna při koncentracích expozice ozonu 0,06, 0,07 a 0,08 ppm se zdravými dobrovolníky, ale s dobrovolníky v klidu spíše než cvičení. EPA věří, že taková studie by poskytla klinické důkazy o tom, zda je pro nepříznivé účinky na zdravotní účinky na současnou úroveň ozonového standardu nezbytné mírné až silné cvičení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- EPA Human Studies Facility
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Věk 18–35 let Staří zdravý muž a žena. 3. Ne týkající se zjištění na elektrokardiogramu (EKG) a žádné anamnéze seriózní srdeční arrytmie.
4. Normální funkce plic založená na současných kritériích americké hrudní společnosti (ATS).
i. Nucená vitální kapacita (FVC) 80% z toho předpovídaného pro věk, pohlaví a výšku.
ii. Nucené výdechové objem za jednu sekundu (FEV1) 80% z nich předpovídalo věk, pohlaví a výšku. III: Absolutní poměr FEV1/FVC nejméně 70%. 5. Normální saturace kyslíkem (94%) v době fyzické vyšetření.
Kritéria pro vyloučení:
K anamnéze akutního nebo chronického kardiovaskulárního onemocnění, chronického onemocnění dýchacích cest, anamnéza hospitalizace pro Covid-19, diabetes, revmatologická onemocnění, imunodeficienční stav.
1. aktivní astma nebo anamnéza astmatu během posledních deseti let (spirometrií, užíváním léků a/nebo symptomy). 2. 3. alergie na chemické páry nebo plyny. 4. v současné době těhotná, pokouší se otěhotnět nebo kojit. Použití vysokých dávek vitamínů a doplňků, homeopatických/naturopatických léčiv nebo léků (např. Steroidy, beta blokátory), které mohou ovlivnit výsledky ozonové výzvy nebo narušit jakékoli jiné léky, které jsou ve studii potenciálně použity. Léky, které zde nejsou konkrétně uvedeny, budou vyšetřovatelé přezkoumány před zařazením účastníka do studie. 5. Aktivní kuřák nebo kouření během předchozích 2 let, nebo účastníci s celoživotní historií kouření ekvivalentní 10 letům s balením. To zahrnuje vaping, použití vodní dýmky a použití e-cigaret. 6. Nekontrolovaná hypertenze (= 140 systolických, = 90 diastolických). Odečty krevního tlaku se rovnají nebo vyšší než 140 systolických a rovných nebo větší než 90 diastolických. 7. 8. Neschopnost komunikovat slovně v angličtině. Nespecifikované nemoci nebo chronické stavy, které by podle úsudku vyšetřovatelů a klinických zaměstnanců EPA mohly zvýšit riziko spojené s inhalací ozonu nebo ovlivnit měření výsledků studie. 9. 10. Jednotlivci, kteří nebudou dodržovat následující kritéria pro dočasné vyloučení:
Kritéria dočasného vyloučení:
- Jednotlivci, kteří měli do 4 týdnů akutní respirační onemocnění.
- Jedinci, kteří mají aktivní alergickou rinitidu a/nebo konjunktivitidu.
- Jednotlivci se nemohli vyhnout pití alkoholu po dobu 24 hodin před všemi návštěvami studia.
- Jednotlivci, kteří byli před všemi návštěvami vystaveni kouři a výparům.
- Jednotlivci, kteří před všemi návštěvami použili domácí vzduchový čistič na bázi ozonu po dobu 24 hodin.
- Jednotlivci, kteří spotřebovali jakékoli jídlo ve 2 hodinách před návštěvou souhlasu a sledovali návštěvu (kontraindikována pro indukci sputa).
- Jednotlivci by se měli zdržovat od celého protizánětlivého činidla (např. Ibuprofen, aspirin, naproxen, acetaminofen) a antihistaminika pro alergie (např. Cetirizin, difenhydramin) a antioxidanty po dobu jednoho týdne před zápasem a výstavbu.
- Jednotlivci, kteří byli vystaveni nebo spotřebováni jakémukoli agentovi nebo provedli jakoukoli nedávnou činnost před jakoukoli studií, o které se vyšetřovatelé domnívají, že mohou ohrozit bezpečnosti účastníků a/nebo výsledky studia.
- Jednotlivci s celkovým skóre symptomů větší nebo rovna 20 nebo s více než jedním skóre rovnou 3, s výjimkou skóre symptomů pro pocení.
- Pokud nedorazí na lékařskou stanici do 15 minut od plánovaného času návštěvy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Koncentrace ozonu 0,070 ppm
Expozice 0,070 ppm ozonu po dobu 6,6 hodin v klidu
|
6,6 hodin expozice 0,07 ppm ozonu v klidu
|
|
Experimentální: Čistý vzduch (0,0 ppm ozon)
Expozice čistému vzduchu (0,0 ppm ozonu) po dobu 6,6 hodin v klidu
|
6,6 hodin expozice čistému vzduchu (0,00 ppm ozonu) v klidu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FVC
Časové okno: měřeno (pre) před zahájením 6,6 hodin expozice, bezprostředně po (post) a při sledování o 24 hodin později (sledování)
|
nucená vitální kapacita
|
měřeno (pre) před zahájením 6,6 hodin expozice, bezprostředně po (post) a při sledování o 24 hodin později (sledování)
|
|
FEV1
Časové okno: měřeno (pre) před zahájením 6,6 hodin expozice, bezprostředně po (post) a při sledování o 24 hodin později (sledování)
|
nucené objem výdeje za 1 sekundu
|
měřeno (pre) před zahájením 6,6 hodin expozice, bezprostředně po (post) a při sledování o 24 hodin později (sledování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
% neutrofily shromážděné indukovaným sputem
Časové okno: 18 hodin po expozici
|
Subjekty dýchá hypertonický solný roztok z ultrazvukového rozprašovače náustkem při koncentracích fyziologického roztoku 3%, 4%a 5%.
Po každém inhalačním období jsou subjekty požádány, aby vykašlovali vykapačování ve sterilním šálku pro analýzu/kvantifikaci přítoku neutrofilních buněk
|
18 hodin po expozici
|
|
Nosní epiteliální výplachová tekutina (Nelf)
Časové okno: měřeno (pre) před zahájením 6,6 hodin expozice, bezprostředně po (post) a při sledování o 24 hodin později (sledování)
|
Solný roztok je stříkán do každé nosní dírky a filtrační papír se potom vloží do každé nosní dírky po dobu 2 minut.
Nelf je poté analyzován na proteiny akutní fáze
|
měřeno (pre) před zahájením 6,6 hodin expozice, bezprostředně po (post) a při sledování o 24 hodin později (sledování)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EnvironmentalPA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zánět plic
-
Argentinian Intensive Care SocietyDokončenoDechová frekvence | End-exspiratory Lung Impedance | Zlomek tloušťky membrány | Exkurze brániceArgentina
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoNeuroendokrinní nádory | Advanced NET of GI Origin | Advanced NET of Lung OriginSpojené státy, Kolumbie, Itálie, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Česko, Německo, Japonsko, Saudská arábie, Kanada, Holandsko, Španělsko, Korejská republika, Libanon, Rakousko, Čína, Řecko, Jižní Afrika, Thajsko, Maďarsko, Krocan a více
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeRakovina plic | Poranění plic | Bleb Lung
-
University Hospital, Clermont-FerrandCentral Hospital, Nancy, FranceDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
University of LorraineDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více
-
Taichung Veterans General HospitalDokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFRTchaj-wan
-
EpiBiologicsNáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR | Spinocelulární karcinom hlavy a krku HNSCC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) | Non... a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Expozice ozonu
-
Erzurum Regional Training & Research HospitalKaradeniz Technical UniversityDokončenoVýzkum účinnosti kortikosteroidu, jedné dávky a tří dávek injekce ozonu u syndromu nárazu do rameneKrocan
-
Çanakkale Onsekiz Mart UniversityInonu UniversityDokončeno
-
Ben-Gurion University of the NegevUkončenoOsteoartróza koleneIzrael
-
Kayseri City HospitalDokončenoSyndrom karpálního tuneluKrocan
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalDokončenoOsteoartróza kolenaKrocan
-
Tanta UniversityDokončenoOsteoartróza kolena | Kortikosteroidy | Intraartikulární injekce | Plazma bohatá na růstové faktoryEgypt
-
Tanta UniversityNáborÚčinnost ultrazvukově naváděné sakroiliakální injekce ozónu, plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) nebo steroidu pro léčbu sakroiliitidyEgypt