- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06943989
Réponses pulmonaires et inflammatoires après exposition à une faible concentration d'ozone ou d'air propre au repos (Loconoz3) (LOCONOZ3)
Réponses pulmonaires et inflammatoires après l'exposition à une faible concentration d'ozone ou d'air propre pendant 6,6 heures au repos chez des jeunes adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les effets potentiels de la santé de l'ozone ont été largement étudiés sur des décennies à différents niveaux de concentration d'exposition pendant des périodes variables tout en étant à différents niveaux d'effort. Les effets de l'exposition à l'ozone au niveau du sol ont été bien documentés, en particulier pour la diminution de la fonction pulmonaire et pour les marqueurs de l'inflammation pulmonaire, tels que les neutrophiles dans les expectorations. (1) La majorité des études précédentes ont été effectuées à des concentrations d'ozone entre 0,12 et 0,40 ppm, pour une à quatre heures d'exposition, avec un exercice modéré à intermittent pour simuler les activités quotidiennes. Ces concentrations sont considérablement plus élevées que le niveau de la norme d'ozone actuelle actuelle de l'EPA national de la qualité de l'air (NAAQS) de 0,07 ppm (moyenne de 8 heures). Seul un petit nombre d'études ont évalué les changements dans la fonction pulmonaire et les marqueurs inflammatoires après une exposition plus longue à l'ozone (2-10). Ces dernières études ont montré que l'exposition à de faibles concentrations d'ozone pendant 6,6 heures à des concentrations entre 0,06 et 0,08 ppm, tandis que l'exercice modéré provoque une diminution réversible légère de la fonction pulmonaire (<5%), mesurée par une capacité vitale forcée (FVC) et un volume expiré forcé à 1 S (FEV1) évalué immédiatement après l'exposition chez des jeunes adultes sains. Il existe également de nombreuses études sur les expositions à l'ozone qui comprenaient des adultes en bonne santé au repos qui signalent un mélange d'effets respiratoires, mais ces études ont été réalisées à des concentrations très élevées allant de 0,1 à 1,0 ppm pour les durées de la concentration la plus faible provoquant des diminutions de la fonction pulmonaire dans les études humaines contrôlées sur une exposition à une époque à une seule époque avec des participants (pas d'exercice sur l'exercice). Dans l'ensemble, les preuves d'exposition humaine contrôlées suggèrent que les effets respiratoires induits par l'ozone sont déterminés par la concentration d'ozone ainsi que la durée de l'exposition et le niveau d'activité des participants exposés.
Dans les revues NAAQS 2015 et 2020 O3, les preuves les plus fortes d'effets respiratoires liées à des expositions à court terme O3 proviennent d'études contrôlées d'exposition humaine signalant un éventail d'effets respiratoires chez les participants à l'étude lors de l'exercice modérément. La décision de 2015 de réviser le niveau de la norme à 70 ppb (et la décision de 2020 de conserver cette norme), s'appuyait sur 70 ppb étant en dessous de la concentration d'exposition à l'O3 (80 ppb) montrée dans 6,6 heures contrôlées par une exposition humaine avec un exercice modéré pour entraîner une plage les plus larges d'effets respiratoires et en dessous de la combinaison de la concentration en O 3 la plus faible (73 PPB) symptômes.
En 2021, l'administrateur de l'EPA a décidé de reconsidérer la décision de 2020 de conserver les Naaqs actuels de l'O3. Dans le cadre de ce processus, l'EPA a publié un projet d'évaluation des politiques (PA) pour le réexamen des normes nationales de qualité de l'air ambiant de l'ozone V.2 (projet de PA) qui ont conclu que les preuves disponibles étaient largement inchangées depuis que les revues de 2015 et 2020 fournissaient un soutien pour conserver la norme primaire actuelle. Dans le cadre du processus de réexamen, l'EPA avait provisoirement considéré une récente étude d'exposition humaine contrôlée par Hernandez et al., (2021) qui a rapporté un changement faible mais significatif de la fonction pulmonaire (décrément FEV1) chez 14 participants exposés en grande partie au repos à une concentration moyenne d'O3 de 70 ppb pendant 6,6 heures (Duffney Memo 2021). L'EPA a noté que cette étude a été conçue pour tester la réactivité des capteurs de qualité de l'air dans des conditions de qualité de l'air en évolution rapide et a utilisé un protocole d'exposition inhabituel qui différait des protocoles utilisés dans d'autres études d'exposition humaine contrôlées, y compris celles avec ou sans exercice.
Plus précisément, les concentrations d'O 3 ont été passées de 60 ppb à 80 ppb puis à 60 ppb à chaque heure de l'étude. Ce schéma et l'ampleur des concentrations variables sont différents des schémas observés dans l'air ambiant, et il n'est pas clair comment cela peut avoir affecté les réponses observées.
Le Clean Air Scientific Advisory Committee (CASAC) a été créé en vertu des amendements de la Clean Air Act de 1977 pour fournir des conseils indépendants à l'administrateur de l'EPA. Le CASAC a examiné le projet de PA 2021 sur Ozone et a fourni ses conseils dans un rapport de juin 2023. S'appuyant en partie sur l'étude Hernandez et al (10), le CASAC a recommandé que le niveau de la norme actuelle de 0,07 PPB n'ait pas été suffisant pour protéger la santé publique et que les NAAQ soient révisées. En particulier, le CASAC a noté que la diminution petite mais significative de la FEV1 chez les participants exposée à une concentration moyenne de 0,07 ppm d'O3 pendant 6,6 heures tandis que le repos (sans exercice) a remis en question l'hypothèse qu'un exercice modéré à lourd est nécessaire pour que les effets néfastes pour la santé se produisent à de faibles niveaux d'exposition à O3. L'EPA examine si un niveau de 0,07 ppm offre une protection adéquate pour la santé publique. Les chercheurs de l'EPA ont été invités à mener une étude similaire à celle précédemment effectuée à des concentrations d'exposition à l'ozone de 0,06, 0,07 et 0,08 ppm avec des volontaires sains, mais avec des volontaires au repos plutôt que de faire de l'exercice. L'EPA estime qu'une telle étude fournirait des preuves cliniques pour savoir si un exercice modéré à lourd est nécessaire pour que les effets néfastes sur la santé se produisent au niveau actuel de la norme d'ozone.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- EPA Human Studies Facility
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
1. Âgé de 18 à 35 ans, hommes et femmes en bonne santé. 3 et 3 Aucune conclusion concernant l'électrocardiogramme (ECG) et aucune histoire d'arrythmie cardiaque sérieuse.
4. Fonction pulmonaire normale basée sur les critères actuels de la société thoracique américaine (ATS).
je. Capacité vitale forcée (FVC) 80% de celle prévue pour l'âge, le sexe et la taille.
ii Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) 80% de celui prévu pour l'âge, le sexe et la taille. III: rapport absolu FEV1 / FVC d'au moins 70%. 5. SUTATION D'OXYGÈNE NORMAL (94%) au moment de l'examen physique.
Critères d'exclusion:
Des antécédents de maladies cardiovasculaires aiguës ou chroniques, une maladie respiratoire chronique, des antécédents d'hospitalisation pour le Covid-19, le diabète, les maladies rhumatologiques, l'état d'immunodéficience.
1. Asthme actif ou antécédents d'asthme au cours des dix dernières années (par spirométrie, utilisation des médicaments et / ou symptômes). 2. 3. Allergie aux vapeurs ou gaz chimiques. 4. Actuellement enceinte, essayant de devenir enceinte ou d'allaitement. L'utilisation de doses élevées de vitamines et de suppléments, de médicaments ou de médicaments homéopathiques / naturopathiques (par exemple, stéroïdes, bêta-bloquants) qui peuvent avoir un impact sur les résultats du défi d'ozone ou interférer avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude. Les médicaments non spécifiquement mentionnés ici seront examinés par les enquêteurs avant l'inclusion d'un participant dans l'étude. 5. Fumeur actif ou tabagisme au cours des 2 années précédentes, ou des participants ayant une histoire de tabagisme à vie équivalent à 10 années de pack ou plus. Cela comprend le vapotage, l'utilisation du narguilé et l'utilisation de la cigarette électronique. 6. Hypertension non contrôlée (= 140 systolique, = 90 diastoliques). Les lectures de la pression artérielle sont égales ou supérieures à 140 systoliques et égaux ou supérieurs à ce 90 diastolique. 7. 8. Incapacité de communiquer verbalement en anglais. Des maladies non spécifiées ou des conditions chroniques qui, dans le jugement des enquêteurs et du personnel clinique de l'EPA, pourraient augmenter le risque associé à l'inhalation d'ozone ou affecter les mesures des résultats de l'étude. 9. 10. Les personnes qui ne se conformeront pas aux critères d'exclusion temporaire suivants:
Critères d'exclusion temporaire:
- Les personnes qui ont eu une maladie respiratoire aiguë dans les 4 semaines.
- Les personnes qui ont une rhinite allergique active et / ou une conjonctivite.
- Les personnes incapables d'éviter de boire de l'alcool pendant 24 heures avant toutes les visites d'étude.
- Les personnes qui ont été exposées à la fumée et aux fumées pendant 24 heures avant toutes les visites.
- Les personnes qui ont utilisé un purificateur d'air domestique à base d'ozone pendant 24 heures avant toutes les visites.
- Les personnes qui ont consommé de la nourriture dans les 2 heures précédant la visite consentante et la visite de suivi (contre-indiqué pour l'induction des expectorations).
- Les individus doivent s'abstenir de partout aux agents anti-inflammatoires (par exemple, de l'ibuprofène, de l'aspirine, du naproxène, de l'acétaminophène) et des antihistaminiques pour les allergies (par exemple, la cétirizine, la diphenhydramine) et les antioxydants pour une période d'une semaine avant la visite et les visites d'exposition.
- Les personnes qui ont été exposées ou qui ont consommé un agent ou qui ont entrepris une activité récente avant toute visite d'étude qui, selon les enquêteurs, peut compromettre la sécurité des participants et / ou les résultats de l'étude.
- Les personnes présentant un score de symptôme total sont supérieures ou égales à 20, ou avec plus d'un score égal à 3, à l'exception du score des symptômes pour la transpiration.
- Ne pas arriver à la station médicale dans les 15 minutes suivant leur heure de visite prévue.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 0,070 ppm de concentration d'ozone
Exposition à 0,070 ppm d'ozone pendant 6,6 heures au repos
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6,6 heures d'exposition à 0,07 ppm ozone au repos
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Expérimental: Air propre (0,0 ppm ozone)
Exposition à l'air pur (0,0 ppm ozone) pendant 6,6 heures au repos
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6,6 heures d'exposition à l'air pur (0,00 ppm ozone) au repos
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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FVC
Délai: mesuré (pré) avant de commencer 6,6 heures d'exposition, immédiatement après (post) et au suivi 24 heures plus tard (suivi)
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capacité vitale forcée
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mesuré (pré) avant de commencer 6,6 heures d'exposition, immédiatement après (post) et au suivi 24 heures plus tard (suivi)
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FEV1
Délai: mesuré (pré) avant de commencer 6,6 heures d'exposition, immédiatement après (post) et au suivi 24 heures plus tard (suivi)
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde
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mesuré (pré) avant de commencer 6,6 heures d'exposition, immédiatement après (post) et au suivi 24 heures plus tard (suivi)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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% de neutrophiles collectés par expectorations induites
Délai: 18 heures après l'exposition
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Les sujets respireront une solution saline hypertonique à partir d'un nébuliseur à ultrasons à travers un porte-parole à des concentrations de solution saline de 3%, 4% et 5%.
Après chaque période d'inhalation, les sujets doivent cracher l'expectorat dans une tasse stérile pour l'analyse / quantification de l'afflux de cellules de neutrophiles
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18 heures après l'exposition
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Liquide de lavage épithélial nasal (NELF)
Délai: mesuré (pré) avant de commencer 6,6 heures d'exposition, immédiatement après (post) et au suivi 24 heures plus tard (suivi)
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La solution saline est rejetée dans chaque narine et le papier filtre est ensuite inséré dans chaque narine pendant 2 minutes.
NELF est ensuite analysé pour les protéines de phase aiguë
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mesuré (pré) avant de commencer 6,6 heures d'exposition, immédiatement après (post) et au suivi 24 heures plus tard (suivi)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EnvironmentalPA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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